Адеметионин

Адеметионин — гепатопротектор, обладает антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) является донатором метильной группы в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков, гормонов, нейромедиаторов (трансметилирование). Является предшественником физиологических тиоловых соединений — цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), КоА и др. в реакциях транссульфатирования. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.

Антихолестатическое действие обусловлено мембранопротективным действием препарата за счёт стимуляции синтеза фосфолипидов (фосфатидилхолина). Это улучшает функцию транспортных систем желчных кислот (ЖК) и способствует пассажу ЖК в желчевыводящую систему. Активирует процессы конъюгации ЖК в гепатоцитах. Конъюгация с таурином повышает растворимость ЖК и выведение их из гепатоцитов.

Также, адеметионин является основным источником метильных групп в центральной нервной системе. Главным образом он участвует в реакциях синтеза биологических полиаминов, играющих важную роль в нейрональном метаболизме и регенерации нервов. Антидепрессивное действие развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. Проявляет эффективность при эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.

После однократного приёма внутрь в дозе 400 мг C_max адеметионина в плазме достигается через 2–6 часов и составляет 0,7 мг/л. Биодоступность препарата при приёме внутрь составляет 5 %, при внутримышечном введении — 95 %.

Связывание с белками сыворотки крови незначительно.

Проникает через гематоэнцефалический барьер. Независимо от пути введения отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени. Полувыведение составляет 1,5 часа. Выводится почками (с мочой).

• Внутрипечёночный холестаз, поражения печени: токсические, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулёзные, противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);
• внутрипечёночный холестаз у беременных.
• цирротические и прецирротические состояния; энцефалопатия, в том числе ассоциированная с печёночной недостаточностью (алкогольная и др.);
• депрессивный и абстинентный синдром.

• Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатион бета-синтетазы, нарушение метаболизма цианокобаламина);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к адеметионину.

Адеметионин имеет тонизирующее действие, препарат не рекомендуется принимать во второй половине дня и перед сном.

Лечение проводят под наблюдением врача. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. При цирротических и прецирротических состояниях на фоне гиперазотемии следует тщательно контролировать уровень азота в крови.

Применение при беременности

В І и II триместрах беременности адеметионин применяют только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение адеметионина в высоких дозах в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов.

Применение в период грудного вскармливания

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Применение адеметионина в период грудного вскармливания возможно, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

У пациентов пожилого возраста лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, принимая во внимание снижение печёночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Применяют внутрь, внутримышечно или внутривенно (очень медленно).

При приёме внутрь суточная доза составляет 800–1 600 мг.

При внутримышечном или внутривенном введении суточная доза составляет 400–800 мг.

Длительность лечения устанавливается индивидуально в зависимости от тяжести и течения заболевания.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — тошнота, боли в животе, диарея; редко — рвота, сухость во рту, эзофагит, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, печёночная колика.

Со стороны нервной системы

Редко — спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, парестезии.

Со стороны костно-мышечной системы

Редко — артралгии, мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны кожных покровов

Редко — гипергидроз, зуд, кожная сыпь.

Местные реакции

Редко — реакции в месте введения; очень редко — реакции в месте введения, некроз кожи в месте введения.

Аллергические реакции

Редко — анафилактические реакции; очень редко — отёк Квинке, отёк гортани.

Прочие

Редко — приливы, поверхностный флебит, астения, озноб, гриппоподобные симптомы, слабость, периферические отёки, гипертермия.

Случаев передозировки до настоящего времени не зарегистрировано.

Возможно усиление побочного действия адеметионина.

Имеется сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин.

Следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

С осторожностью применять адеметионин у пациентов с почечной недостаточностью, при биполярных расстройствах, одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин); препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан; у пациентов пожилого возраста.

Недостаточность витамина B₁₂ и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентраций адеметионина, поэтому рекомендуется их сопутствующее применение в обычных дозах.

Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.

При применении у пациентов с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль уровня азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

При применении адеметионина возможно головокружение. Пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

• АТХ

  A16AA02

• Фармакологические группы

  Антидепрессанты

  Гепатопротекторы

• Коды МКБ 10

  F10.2 Синдром зависимости, вызванный употреблением алкоголя

  F10.3 Абстинентное состояние, вызванное употреблением алкоголя

  F11 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов

  F13 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением седативных или снотворных средств

  F32 Депрессивный эпизод

  F71.0 Умственная отсталость умеренная с указанием на отсутствие или слабую выраженность нарушения поведения

  F72.9 Умственная отсталость тяжёлая без указаний на нарушение поведения

  K70 Алкогольная болезнь печени

  K71 Токсическое поражение печени

  K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках

  K72 Печёночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках

  K74 Фиброз и цирроз печени

  K83.0 Холангит

  K81.1 Хронический холецистит

  K83.9 Болезнь желчевыводящих путей неуточнённая

  T50.9 Отравление другими и неуточнёнными лекарственными средствами, медикаментами и биологическими веществами

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)