Алосетрон

Алосетрон — селективный антагонист 5-HT₃-серотониновых рецепторов, лекарственный препарат, применяемый в некоторых странах для лечения синдрома раздражённого кишечника с диареей (СРК-д) у женщин. Алосетрон оказывает антагонистическое действие на 5-HT₃-рецепторы и, таким образом, может модулировать чувствительные к серотонину желудочно-кишечные (GI) процессы.

5-HT₃-рецепторы представляют собой лиганд-управляемые ионные каналы, широко распространённые в кишечных нейронах желудочно-кишечного тракта человека, а также в других периферических и центральных местах. Активация этих каналов влияет на регуляцию висцеральной боли, транзитной кишки и желудочно-кишечного тракта. У пациентов с синдромом раздражённого кишечника блокада этих каналов может уменьшить боль, дискомфорт в животе, срочность и диарею.

Всасывание быстрое. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1 час.

Объём распределения (V_d) — 65–95 л. Связь с белками плазмы — 82 %. Метаболизируется в печени через CYP2C9, 3A4 и 1A2. Тринадцать метаболитов были обнаружены в моче. Биологическая активность этих метаболитов неизвестна.

Период полувыведения (T_½) — 1,5 часа. Элиминация — моча (74 %, 13 % от общей дозы в виде неизменённого препарата); фекалии (11 %, 1 % от общей дозы в виде неизменённого препарата).

Особые группы пациентов

• Нарушение функции печени — воздействие алосетрона увеличивается.
• Пожилой возраст — уровни в плазме повышены примерно на 40% у пациентов в возрасте 65 лет и старше.
• Пол — концентрации в плазме у мужчин на 30–50% ниже и менее вариабельны.

Синдром раздражённого кишечника с диареей (СРК-д) у женщин.

Запор, ишемический колит в анамнезе, кишечная непроходимость, стриктура, токсический мегаколон, перфорация желудочно-кишечного тракта, спайки, дивертикулит, болезнь Крона, язвенный колит, тяжёлая печёночная недостаточность в анамнезе; в анамнезе нарушение кишечного кровообращения, тромбофлебит или состояние гиперкоагуляции; одновременное применение с флувоксамином.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения алосетрона при беременности у человека не проведено. Исследования на животных не выявили доказательств повреждения и нарушения фертильности при использовании доз до 40 мг/кг/сутки.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение алосетрона при беременности допустимо по назначению врача, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения алосетрона в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли алосетрон в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования показали выделение алосетрона в молоко лактирующих животных. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Применение с осторожностью.

Наиболее частым побочным эффектом алосетрона является запор. Другие распространённые побочные эффекты включают: дискомфорт и боль в животе, тошноту, кишечный дискомфорт и боль, вздутие живота, регургитацию и рефлюкс, геморрой.

Специфический антидот неизвестен.

• АТХ

  A03AE01

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)