Альтерпур

Alterpur

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество — урофоллитропин 75,150 МЕ

Вспомогательные компоненты — актозы моногидрат 10,00 мг 1 ампула с растворителем содержит: натрия хлорид (апирогенный для инъекций) 9 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Уплотнённая масса от белого до светло-жёлтого цвета.

Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Высокоочищенный фоллинкулостимулирующий гормон (ФСГ), получаемый из мочи женщин в постменопаузе, с незначительной примесью лютеинизирующего гормона (ЛГ). Содержание ЛГ в конечном продукте сведено к минимуму за счёт процедуры очистки хроматографическим методом с антителами к хорионическому гонадотропину человека. Стимулирует рост и созревание фолликулов, вызывая увеличение концентрации эстрогенов и пролиферацию эндометрия. Практически не обладает лютеинизирующим действием. ФСГ взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности малых гранулёзных клеток яичников и клеток Сертоли в яичках: эти рецепторы связаны с аденнлатциклазой посредством гуаниннуклеотидного регуляторного белка (Gs белка).

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного подкожного и внутримышечного введения в дозе 225 МЕ время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (Tmax) составляет 20,5 и 17,4 часа, соответственно. Однако после многократного применения (150 МЕ ежедневно в течение 7 дней) Tmax составляет приблизительно 10 часов при обоих путях введения.

При многократном подкожном и внутримышечном введении биодоступность ФСГ составляет 81,8 % и 77,7 % соответственно.

При однократном подкожном и внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляет 6,0 ± 1,7 мМЕ/мл и 8,8 ± 4,5 мМЕ/мл, соответственно. При многократном подкожном и внутримышечном введении Cmax составляет 14,8 ± 2,9 мМЕ/мл и 11,5 ± 2,9 мМЕ/мл, соответственно.

Площадь под кривой концентрация–время (AUC) при однократном подкожном и внутримышечном введении составляет 379 ± 111 мМЕ × ч/мл и 331 ± 179 мМЕ × ч/мл, соответственно. При многократном подкожном и внутримышечном введении AUC составляет 234,7 ± 77,0 мМЕ × ч/мл и 192,1 ± 52,3 мМЕ × ч/мл, соответственно.

Выведение

Средний период полувыведения ФСГ для однократного подкожного и внутримышечного введения составляет 31,8 и 37 часов, соответственно. Однако, после многократного применения период полувыведения составляет 20,6 и 15,2 часов для подкожно и внутримышечного введения, соответственно.

Показания

  • Ановуляция при синдроме поликистозных яичников у женщин только при неэффективности кломифена.
  • Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологии, таких как оплодотворение in vitro, внутрифаллопиевый перенос гаметы, внутрифаллопиевый перенос зигот, только при неэффективности кломифена.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, высокая концентрация ФСГ при первичной яичниковой недостаточности, декомпенсированная патология щитовидной железы и надпочечников, органические поражения ЦНС, например, опухоли гипофиза, бесплодие, не связанное с нарушением функции яичников, персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников), аномалии развития половых органов, миома матки (несовместимые с беременностью), метроррагия и другие кровотечения неустановленной этиологии, рак лютиков, матки и/или молочной железы, первичная недостаточность яичников, беременность, период лактации, детский возраст.

    С осторожностью

    Наличие факторов риска тромбоэмболии, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, тяжёлая степень ожирения (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия, так как в этом случае существует повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии в процессе или после лечения гонадотропинами. В этом случае польза от лечения гонадотропинами должна превосходить риск от их применения.

    Применение при беременности и лактации

    Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.

    Способ применения и дозы

    Применяется внутримышечно (в/м) или подкожно (п/к).

    Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением (до 5 флаконов урофоллитропина может быть растворено в 1 мл растворителя).

    В течение первых 7 дней цикла у менструирующих женщин ежедневно вводят по 75–150 МЕ/сут. Созревание фолликулов обычно достигается в течение лечебного цикла — 7–12 дней. Адекватность ответа на лечение оценивается по ежедневным анализам концентрации эстрогенов, прямой визуализации величины фолликулов с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) и клиническим данным.

    Если адекватная стимуляция не достигается, доза может быть постепенно увеличена. После проведения лечения и при наличии адекватного, но не чрезмерного ответа яичников по данным клинических и биохимических исследований, через 24–48 ч после последней инъекции пациентке вводят однократно хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в дозе 5000–1000 МЕ в/м с целью индукции овуляции. Следующий день является оптимальным для зачатия. При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности курс можно повторить ещё в течение 2 циклов. При отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 недель от её начала препарат следует отменить.

    Для стимуляции суперовуляции при проведении вспомогательных репродуктивных технологий лечение начинают со 2–3 дня менструального цикла — ежедневно по ISO — 225 МЕ/сутки. В процессе стимуляции дозу можно менять в зависимости от реакции яичников, при этом суточная доза не должна превышать 450 МЕ. Лечение продолжают до адекватного созревания фолликулов. Через 24–48 часов после последней инъекции вводят ХГЧ 5000–10000 МЕ в/м с целью индукции овуляции. При стимуляции овуляции с использованием агонистов ГнРГ введение урофоллитропина начинают через 2 недели после начала применения агониста по 225 МЕ/сутки в течение 7 дней (введение препарата продолжают до достижения адекватного размера фолликула), с 8 дня дозу можно корректировать (в зависимости от реакции яичников).

    Предупреждение: лечение данным препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

    Побочные эффекты

    Неблагоприятные побочные реакции классифицировали следующим образом: очень частые — (>1/10); частые — (от >1/100 до <1/10); нечастые — (от >1/1 000 до <1/100); редкие — (от >1/10 000 до <1/1 000); очень редкие — (<1/10 000).

    Для препарата были отмечены следующие нежелательные побочные реакции:

    Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — гипертиреоз.

    Нарушения психики: нечасто — депрессия.

    Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, нечасто — летаргия, головокружение.

    Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, вздутие живота, нечасто — тошнота, боль в животе, диспепсия.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — эритема, зуд.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — цистит.

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — синдром гиперстимуляции яичников, нечасто — увеличение молочных желёз, болезненность молочных желёз, приливы.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль, нечасто — усталость.

    Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение длительности кровотечений.

    Местные реакции в месте введения: (боль, покраснение, гематома) наблюдаются нечасто.

    В редких случаях возникает артериальная тромбоэмболия, связанная с лечением человеческим менотропином/хорионическим гонадотропином.

    Частота абортов при гонадотропной терапии сравнима с таковой у женщин с другими нарушениями фертильности. Зафиксирован небольшой риск внематочной беременности и многоплодной беременности.

    Кроме того, могут наблюдаться следующие побочные реакции: ателектазы лёгких, респираторный дистресс-синдром, некардиогенный отёк лёгких, рвота, диарея, увеличение яичников, кисты яичников, боли внизу живота, увеличение проницаемости стенок сосудов, гемоперитонеум, сгущение крови, носовое кровотечение, хромосомные нарушения (трисомия в 13 и 18 парах хромосом), анафилактический шок, гиповолемия, водно-электролитные нарушения, асцит, гидроторакс, алопеция, артралгия, миалгия, «приливы» крови к коже лица. Если любые га указанных в инструкции побочных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные реакции, неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

    Передозировка

    Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников (увеличение яичников, боли внизу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка), многоплодная беременность, тромбоэмболические осложнения.

    Лечение состоит из 3 этапов: первый направлен на снижение концентрации гормона в крови и предупреждения развили тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность), заключается он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости! в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора натрия хлорида и альбумина. Третий этап имеет целью предупредить развитие отёка лёгких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).

    Взаимодействие

    Альтерпур не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

    Особые указания

    Вероятно возникновение многоплодной беременности. Возможно возникновение эктопической беременности, особенно при заболеваниях маточных труб в анамнезе. Частота ранних и самопроизвольных абортов при беременности, наступившей после лечения урофоллитропином, выше, чем у здоровых пациенток, но сравнима с таковой при бесплодии другой этиологии.

    Перед началом лечения проводят лечение гипотериоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза и гипоталамуса, анализ спермы полового партнёра.

    При увеличении яичников гинекологический осмотр проводят осторожно, во избежание разрыва кист яичников, рекомендуется избегать половых отношений. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) чаще возникает на 7-10 день после овуляции, стимулированной введением человеческого ХГЧ. Он характеризуется резким увеличением проницаемости сосудов, что может привести к быстрому накоплению жидкости в брюшной полости, грудной клетки и перикарде. Ранними признаками развития СГЯ являются сильная тазовая боль, тошнота, рвота, увеличение веса. При СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею, значительное увеличение яичников, увеличение веса, одышка и олигурия. Также могут наблюдаться следующие клинический признаки: гиповолемия, сгущение крови, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболические осложнения. Вероятность развития СГЯ в период осуществления «суперовуляции» (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных технологий) может быть снижена, если аспирируется содержимое всех фолликулов до наступления овуляции. При появлении признаков СГЯ введение препарата следует прекратить.

    Вероятно развитие тромбоэмболических осложнений. Внутрисосудистые тромбозы и эмболии, находящиеся в венозных и артериальных сосудах, могут приводить к уменьшению притока крови к жизненно важным органам и конечностям. Осложнением этого может быть венозный тромбофлебит, лёгочная эмболия, инфаркт лёгкого, инсульт и закупорка артерий, приводящая к потере конечности.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

    В период применения препарата следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 75 МЕ, 150 МЕ в комплекте с растворителем: натрия хлорида раствор для инъекций 0,9 %.

    Хранение

    Хранить при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте.

    Восстановленный раствор следует использовать немедленно.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    Лиофилизат — 2 года.

    Растворитель — 5 лет.

    Срок годности комплекта устанавливается по компоненту с наименьшим сроком годности.

    Не использовать по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Альтерпур: