Бенфотиамин

Бенфотиамин оказывает B₁-витаминное и метаболическое действие.

Бенфотиамин — жирорастворимый аналог витамина B₁ (тиамина). Тиамин превращается в активный тиаминпирофосфат и в качестве кофермента включается в состав пируватдекарбоксилазного, альфа-кетоглутаратдекарбоксилазного комплексов, которые участвуют в окислительном декарбоксилировании пировиноградной и альфа-кетоглутаровой кислот; транскетолазы — фермент пентозофосфатного шунта.

Способствует нормализации функции нервной системы, участвует в углеводном обмене (в качестве кофермента), восполняет дефицит витамина B₁ (тиамина). Тиамин участвует в обмене веществ, нервно-рефлекторной регуляции, оказывает влияние на проведение нервного возбуждения в холинергических синапсах. Активной формой витамина B₁ является его производное — кокарбоксилаза, выполняющая важную роль в углеводном и энергетическом обмене нервной и мышечной тканей.

Всасывание

Бенфотиамин после приёма внутрь в неизменённом виде достигает верхних отделов тонкой кишки, где происходит его дозопропорциональное всасывание. Непосредственно перед всасыванием высвобождается из связанного состояния пищеварительными ферментами. При всасывании отщепляется монофосфатная группа под действием фосфатазы слизистой оболочки кишечника, и липофильные свойства молекулы (благодаря бензольному кольцу) начинают превалировать. Образующийся таким образом S-бензоилтиамин (S-БТ) может беспрепятственно пассивно диффундировать через клетки слизистой оболочки и попадать неизменённым в кровь.

Метаболизм

Бенфотиамин — это пролекарство со свойствами, подобными тиамину, которое после всасывания внутри клеток превращается в биологически активную коферментную форму тиаминдифосфат (ТДФ). Общее содержание тиамина в организме человека составляет приблизительно 30 мг. Наибольшие количества тиамина отмечаются, в первую очередь, в головном мозге, печени, сердце, почках и скелетной мускулатуре. Тиамин в организме человека содержится преимущественно в виде своих фосфорных эфиров. Преобладающую их часть составляет ТДФ, меньшую часть — ТМФ (тиаминмонофосфат) и ТТФ (тиаминтрифосфат). В спинномозговой жидкости содержатся только свободный тиамин и ТМФ. Это свидетельствует о том, что наряду со свободным тиамином через клеточные мембраны может проникать и ТМФ.

Распределение

Через 15 минут после приёма бенфотиамин обнаруживается в крови, через 30 минут — в других тканях.

В крови концентрация сравнительно низкая, при этом в плазме циркулирует преимущественно свободный тиамин, в эритроцитах и лейкоцитах содержатся его фосфорные эфиры.

В цельной крови около 80 % тиамина находится в эритроцитах (главным образом в форме ТДФ), свободный тиамин в плазме связывается преимущественно с альбумином. Уровень содержания тиамина в цельной крови колеблется в интервале от 5 до 12 мкг/100 мл.

В одном из экспериментальных исследований после внутрибрюшинного введения меченого бенфотиамина или тиамина гидрохлорида методом ауторадиографии определялось его распределение в различные органы и системы лабораторных мышей (печень, кровь, головной мозг, мышцы, почки). После применения бенфотиамина во всех органах выявлялся существенно более высокий, чем после введения тиамина гидрохлорида, уровень радиоактивности. Эти различия в наибольшей степени касались мышц и головного мозга. После применения тиамина гидрохлорида в мышечной ткани и головном мозге отмечалось лишь около 0,2 % уровня в печени, в то время как после приёма бенфотиамина — около 20 % этого уровня. Данные результаты указывают на то, что применение бенфотиамина позволяет достигать значительно более высокого уровня активного вещества в тканях, чем применение водорастворимого тиамина.

Выведение

Выведение тиамина из организма осуществляется приблизительно на 50 % в неизменённом виде или в виде сульфатного эфира; остальную часть составляют, наряду с пока ещё не идентифицированными метаболитами, главным образом тиаминовая кислота, метилтиазолуксусная кислотаи пирамин. В процессе ферментативного преобразования бенфотиамина в тиамин дополнительно образуются бензойная и гиппуровая кислоты, которые выделяются с мочой. Выведение происходит в 2 фазы: начальная быстрая (α-фаза) и вторая, более медленная фаза (p-фаза). Период полувыведения бенфотиамина в α-фазе — 5 часов, в β-фазе — 16 часов.

Дефицит витамина B₁, подтверждённый клиническими и биохимическими исследованиями, развивающийся на фоне:

• недостаточного и неполноценного питания (болезнь бери-бери);
• парентерального питания в течение длительного времени;
• гемодиализа;
• хронического алкоголизма (алкогольная кардиомиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова);
• повышенной потребности в витамине B₁;
• атеросклероза;
• ишемической болезни сердца;
• миокардиодистрофии;
• нарушения коронарного кровообращения;
• ревмокардита;
• хронической сердечной недостаточности;
• вирусного гепатита;
• отравления;
• нарушения деятельности нервной системы;
• полиневропатии;
• неврита;
• радикулита;
• невралгии;
• периферического пареза;
• паралича;
• атонии кишечника;
• тиреотоксикоза;
• эндартериита;
• зуда различной этиологии;
• пиодермии;
• лишая;
• псориаза;
• экземы;
• хронического гастрита;
• интоксикации.
• полиневропатий, обусловленных дефицитом витамина B₁.

Типичными признаками такого дефицита являются неврологические расстройства в виде невропатий с сенсорными нарушениями (боль, чувство покалывания, потеря чувствительности в верхних и нижних конечностях).

• Повышенная чувствительность к бенфотиамину;
• беременность;
• детский возраст.

Применение в период беременности противопоказано.

Для взрослых разовая доза составляет 25–50 мг, суточная доза — 100–200 мг, кратность приёма — 1–4 раза в сутки; курс лечения — 15–30 дней.

Детям в возрасте от 1 года до 10 лет — в дозе 10–30 мг в сутки; курс лечения — 10–20 дней.

Детям старше 10 лет — в дозе 30–35 мг в сутки; курс лечения — 15–30 дней.

Аллергические реакции

Ангионевротический отёк, крапивница, кожный зуд.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Метеоризм, диарея, запор, тошнота, боль в животе.

Случаи передозировки не описаны.

Лечение симптоматическое.

Тиамин ослабляет эффект деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и другие), ингибируется фторурацилом.

Этанол замедляет скорость всасывания тиамина после перорального приёма.

Аллергические реакции чаще развиваются у женщин в менопаузном и постменопаузном периодах, а также у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

Не следует применять у пациентов с лекарственной непереносимостью, поливитаминной аллергией.

У пожилых людей побочных реакций, кроме вышеуказанных, отмечено не было.

Не рекомендуется принимать двойную дозу препарата, если предыдущий приём был пропущен.

При энцефалопатии Вернике введению декстрозы должен предшествовать приём тиамина.

Суточная потребность в витамине B₁ для взрослых мужчин — 1,2–2,1 мг; для лиц пожилого возраста — 1,2–1,4 мг; для женщин — 1,1–1,5 мг; для детей — 0,3–1,5 мг.

Нет данных о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, применённого в терапевтических дозах.

• АТХ

  A11DA03

• Фармакологическая группа

  Витамины и витаминоподобные средства

• Коды МКБ 10

  B19 Вирусный гепатит неуточнённый

  E51 Недостаточность тиамина

  G62 Другие полиневропатии

  I05–I09 Хронические ревматические болезни сердца

  I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

  I70 Атеросклероз

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)