Бериате^®

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

1 флакон с лиофилизатом содержит:

1 флакон с растворителем содержит:

Белый или почти белый лиофилизат.

Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-жёлтого цвета прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

• Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённый дефицит фактора свёртывания крови VIII);
• может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретённым дефицитом фактора свёртывания крови VIII.

Бериате® не содержит фактор Виллебранда в терапевтической концентрации, таким образом, препарат не показан для лечения болезни Виллебранда.

Повышенная чувствительность к фактору свёртывания крови VIII или любому другому компоненту препарата.

В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и лактации отсутствует.

Таким образом, препарат следует применять в период беременности и лактации только при наличии несомненных показаний.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.

Дозы и длительность заместительной терапии зависит от степени тяжести дефицита фактора свёртывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (ME), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свёртывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или в ME (относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме).

Одна ME активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.

Расчёт необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела повышает активность плазматического фактора VIII приблизительно на 2 % от нормальной активности (или 2 МЕ/дл). Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела [кг] × требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] × 0,5.

Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учётом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случаях кровотечений, приведённых в таблице ниже, активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже указанного в таблице уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).

Таблица расчёта доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике:

Во время курса лечения для расчёта вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII. При обширном хирургическом вмешательстве проведение мониторинга заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность плазматического фактора VIII) является обязательным. Существует значительная индивидуальная вариабельность ответа на лечение фактором VIII, in vivo демонстрируя разные показатели восстановления и периоды полувыведения.

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжёлой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20–40 МЕ/кг с интервалом введения 2–3 дня.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и более высокие дозы.

Расчёт доз препарата производится исходя из массы тела, поэтому при определении доз у детей применяются те же формулы расчёта, что у взрослых. При определении частоты введения препарата должна учитываться клиническая эффективность в каждом отдельном случае. Существует некоторый опыт лечения детей младше 6 лет.

Необходимо проводить мониторинг вырабатывания ингибиторов фактора VIII у пациентов. Если при применении препарата не удаётся достигнуть ожидаемого уровня активности фактора VIII или остановить кровотечение при введении рассчитанной дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и в таких случаях должно рассматриваться альтернативное лечение. Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения больных гемофилией.

Инструкция по приготовлению раствора

Общие инструкции:

1. Раствор восстановленного лиофилизата варьируется от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется визуально проконтролировать восстановленный препарат на наличие частиц и изменения окраски. Не применяйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок и/или включения.
2. Восстановление раствора и откупоривание производится в асептических условиях.
3. Остатки препарата и упаковку после использования следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Восстановление раствора:

Нагреть растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и просушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром*.

1. Откройте блистерную упаковку устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром путём удаления верхней части упаковки. Не вынимайте устройство из блистерной упаковки!
2. Поместите флакон с растворителем на ровную чистую поверхность и крепко держите флакон. Возьмите устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проткните пробку флакона с растворителем, надавливая вертикально вниз.
3. Аккуратно снимите блистерную упаковку с устройства для добавления растворителя, удерживая её за края и потянув вертикально вверх. Убедитесь в том, что вы удалили только блистерную упаковку, а не само устройство.
4. Поместите флакон с препаратом на твёрдую ровную поверхность. Переверните над ним флакон с растворителем вместе с прикреплённым к нему устройством для добавления растворителя и острым стержнем прозрачной части устройства проткните пробку флакона с препаратом, надавливая вертикально вниз. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом.
5. Крепко удерживая одной рукой устройство для добавления растворителя со стороны флакона с препаратом, а другой рукой — со стороны флакона из-под растворителя, аккуратно развинтите устройство на две части. Флакон из-под растворителя с синей частью устройства следует выбросить.
6. Аккуратно покрутите флакон с препаратом с прикреплённой прозрачной частью устройства до полного растворения лиофилизата. Не встряхивайте флакон.
7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц и, удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоедините шприц к наконечнику Люэра на устройстве для добавления растворителя со встроенным фильтром. Введите воздух во флакон с раствором препарата.

Забор и утилизация препарата

8. Нажимая на поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем, и затем, плавно оттягивая поршень шприца, наберите в него восстановленный раствор препарата.
9. После того, как восстановленный раствор препарата набран в шприц, обхватите цилиндр шприца (удерживая шприц вниз поршнем) и отсоедините прозрачную часть устройства для добавления растворителя от шприца.

*Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки и после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «ЕХР. год-месяц»

Для инъекций Бериате^® рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор может остаться на стеклянных стенках цельностеклянных шприцев. Препарат следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела перед введением. Препарат следует вводить медленно внутривенно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Скорость введения препарата не должна превышать 2 мл в минуту.

Следует внимательно наблюдать за пациентом на предмет развития у него аллергической реакции немедленного типа. Если у пациента наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением Бериате^®, необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента.

Восстановленный раствор остаётся химически и физически стабильным в течение 8 часов при температуре 25 °C. Однако, с точки зрения биологической стабильности, восстановленный раствор должен вводиться немедленно после разведения. Хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре.

Нежелательные реакции перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости, которая определялась следующим образом: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; иногда ≥1/1 000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1 000; очень редко < 1/10 000 (включая отдельные случаи).

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отёк, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотонию, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сжатия грудной клетки, покалывание, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались очень редко, и в некоторых случаях приводили к тяжёлым анафилактических реакциям (включая шок).

У пациентов с гемофилией A могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) против фактора VIII. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендована специализированная помощь в центре гематологии.

Поскольку клинический опыт применения Бериате у ранее нелеченых пациентов очень ограничен, частота случаев выработки специфических ингибиторов с неэффективностью лечения неизвестна.

Общие реакции: в очень редких случаях отмечается лихорадка.

Симптомов передозировки человеческого фактора свёртывания крови VIII не наблюдалось.

Нет известных лекарственных взаимодействий фактора свёртывания крови VIII с другими препаратами.

Фармацевтическая несовместимость

Не смешивать препарат с другими лекарственными препаратами и растворителями в одном флаконе.

Как и в случае с любым препаратом, содержащим белок и вводимым внутривенно, возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство сдавливания грудной клетки, свистящее дыхание, гипотензия и анафилаксия. При появлении этих симптомов пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование препарата и обратиться к врачу. Необходимо следовать стандартным методам лечения шока в случае развития шокового состояния.

Бериате содержит до 28 мг натрия на 1000 МЕ, что следует учитывать при рекомендованной бессолевой диете.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекции вследствие применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции, а также эффективные производственные стадии инактивации и/или удаления вирусов. Несмотря на это, при применении медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим инфекционным агентам.

Предпринимаемые меры считаются эффективными как для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусы гепатита B и С, так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита A и парвовирус B19.

Пациентам, которые регулярно или повторно принимают препараты фактора VIII, полученные из плазмы крови человека, рекомендуется соответствующая вакцинация против гепатитов A и B. Выработка нейтрализующих антител (ингибиторов) против фактора VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией A. Ингибиторами свертывающего действия фактора VIII обычно являются иммуноглобулины класса G (IgG), измеряемые в Бетезда единицах (БЕ) на миллилитр плазмы. Риск выработки ингибиторов связан со степенью воздействия антигемофильного фактора VIII; этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней применения.

В редких случаях ингибиторы могут вырабатываться в течение первых 100 дней применения фактора VIII.

Пациенты, получающие человеческий фактор свёртывания крови VIII, должны находиться под тщательным медицинским контролем на предмет выявления выработки антител к фактору VIII. Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Бериате^® регистрировать имя пациента и номер серии препарата, который ему вводится, для поддержания связи между пациентом и серией препарата.

Влияния на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами не отмечено.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250, 500 и 1000 МЕ в комплекте с растворителем (вода для инъекций).

При температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте.

Не замораживать.

Допускается периодическое хранение препарата при комнатой температуре (не выше 25 °C). Общий период храпения при комнатной температуре не должен превышать 1 месяца в течение срока годности. Отдельные периоды хранения при комнатной температуре следует документировать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

CSL Behring, AG, Швейцария