Бовгиалуронидаза азоксимер

Бовгиалуронидаза азоксимер представляет собой конъюгат протеолитического фермента гиалуронидаза с высокомолекулярным носителем из группы производных N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина.

Бовгиалуронидаза азоксимер обладает всем спектром фармакологических свойств, присущих препаратам с гиалуронидазной активностью. Специфическим субстратом гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат) — цементирующее вещество соединительной ткани. В результате гидролиза (деполимеризации) уменьшается вязкость гликозаминогликанов, способность связывать воду и ионы металлов. Как следствие, увеличивается проницаемость тканей, улучшается их трофика, уменьшаются отёки, рассасываются гематомы, повышается эластичность рубцовоизмененных участков, устраняются контрактуры и спайки, увеличивается подвижность суставов. Эффект наиболее выражен в начальных стадиях патологического процесса.

Клинический эффект бовгиалуронидаза азоксимер значительно выше, чем эффект нативной гиалуронидазы. Конъюгация повышает устойчивость фермента к действию температуры и ингибиторов, увеличивает его активность и приводит к пролонгированию действия.

Ферментативная активность бовгиалуронидаза азоксимер сохраняется при нагревании 37 °C в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В бовгиалуронидаза азоксимер сохраняются и фармакологические свойства носителя, обладающего хелатирующей, антиоксидантной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Бовгиалуронидаза азоксимер способна связывать освобождающиеся при гидролизе гликозаминогликанов ионы железа — активаторы свободнорадикальных реакций, ингибиторы гиалуронидазы и стимуляторы синтеза коллагена — и тем самым подавлять обратную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани. Политропные свойства бовгиалуронидаза азоксимер реализуются в выраженном противофиброзном действии, экспериментально доказанном биохимическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями на модели пневмофиброза.

Бовгиалуронидаза азоксимер регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (ИЛ-1 и ФНО-альфа), способен ослаблять течение острой фазы воспаления, повышать гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции. Указанные свойства позволяют применять бовгиалуронидаза азоксимер во время или после хирургического лечения с целью профилактики грубого рубцевания и спаечного процесса.

Применение бовгиалуронидаза азоксимер в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирование инфекционного процесса; не замедляет восстановление костной ткани. Бовгиалуронидаза азоксимер при совместном подкожном или внутримышечном введении увеличивает всасывание препаратов, ускоряет обезболивание при введении местных анестетиков.

Бовгиалуронидаза азоксимер относится к практически нетоксическим соединениям, не нарушает нормальное функционирование иммунной системы, не оказывает влияние на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, на пре- и постнатальное развитие потомства, не обладает мутагенным и канцерогенным действием.

Экспериментально доказано, что в бовгиалуронидаза азоксимер снижены раздражающие и аллергизирующие свойства фермента гиалуронидаза. В терапевтических дозах бовгиалуронидаза азоксимер хорошо переносится пациентами.

При парентеральном пути введения бовгиалуронидаза азоксимер быстро всасывается, максимальная концентрация наблюдается в крови через 20–25 минут. При ректальном пути введения максимальная концентрация в крови достигается через час. Степень распределения в организме высокая.

Период полураспределения около 0,5 часа, период полувыведения при внутримышечном введении 36 часов, при подкожном — 45 часов, при ректальном — 42–84 часа. Кажущийся объём распределения 0,43 л/кг. Биодоступность при ректальном введении около 90 %. Проникает во все органы и ткани, проходит через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры, тканевой кумуляции не наблюдается. В организме подвергается гидролизу, носитель распадается до олигомеров и выводится в основном через почки. В течение первых суток через почки выводится 45–50 %, через кишечник — не более 3 %. Далее скорость выведения замедляется, к 4–5-м суткам препарат выводится полностью.

Взрослым в составе комплексной терапии для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани.

В гинекологии

Лечение и профилактика спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов, в том числе трубно-перитонеальном бесплодии, внутриматочных синехиях, хроническом эндометрите;

В урологии

Лечение хронического простатита, интерстициального цистита;

В хирургии

Лечение и профилактика спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости; гипертрофические рубцы после травм, ожогов, операций, пиодермии; длительно незаживающие раны;

В дерматовенерологии и косметологии

Лечение ограниченной склеродермии, келоидных, гипертрофических, формирующихся рубцов после пиодермии, травм, ожогов, операций;

В пульмонологии и фтизиатрии

Лечение пневмосклероза, фиброзирующего альвеолита, туберкулёза (кавернозно-фиброзный, инфильтративный, туберкулёма);

В ортопедии

Лечение контрактуры суставов, артрозов, анкилозирующего спондилоартрита, гематом;

Для увеличения биодоступности

При совместном введении антибактериальных препаратов в урологии, гинекологии, хирургии, дерматовенерологии, пульмонологии, для усиления действия местных анестетиков.

• Гиперчувствительность к препаратам на основе гиалуронидазы;
• острые инфекционные заболевания;
• лёгочное кровотечение и кровохарканье;
• свежее кровоизлияние в стекловидное тело;
• злокачественные новообразования;
• острая почечная недостаточность;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет (результаты клинических исследований отсутствуют).

Хроническая почечная недостаточность (применяют не чаще 1 раза в неделю).

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения препарата у беременных женщин не проведено.

Применение во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

На время лечения битионолом следует прекратить грудное вскармливание.

Подкожно (вблизи от места поражения или под рубцово-изменённые ткани) или внутримышечно курсом от 5 до 25 инъекций через 3–10 дней.

Ректально или интравагинально, по 1 суппозиторию (3 тысячи ME) 1 раз в сутки на ночь.

Назначается через день или с перерывами в 2–3 дня.

Высшая суточная доза: 3 тысячи ME.

Высшая разовая доза: 3 тысячи ME.

Часто (>1/100, <1/10) — болезненность в месте введения; иногда (>1/1 000, <1/100) — возможны реакции в месте инъекции в виде покраснения кожи, зуда и отёка. Все местные реакции проходят самостоятельно через 48–72 часа. Очень редко (<1/10 000) — аллергические реакции.

Симптомы передозировки бовгиалуронидаза азоксимером

Возможны озноб, повышение температуры, головокружение, гипотензия.

Лечение передозировки бовгиалуронидаза азоксимером

Введение препарата прекращают и назначают симптоматическую терапию.

Бовгиалуронидаза азоксимер можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами, бронхолитиками.

При применении в комбинации с другими препаратами (антибиотики, местные анестетики, диуретики) бовгиалуронидаза азоксимер увеличивает биодоступность и усиливает их действие. При совместном применении с большими дозами салицилатов, кортизона, АКТГ, эстрогенов или антигистаминных препаратов может быть снижена ферментативная активность препарата бовгиалуронидаза азоксимер.

Не следует применять бовгиалуронидаза азоксимер одновременно с препаратами, содержащими фуросемид, бензодиазепины, фенитоин.

При необходимости прекращения приёма препарата отмену можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы.

В случае пропуска введения очередной дозы препарата последующее его применение следует проводить в обычном режиме, как указано в данной инструкции или рекомендовано врачом. Пациент не должен вводить удвоенную дозу с целью компенсации пропущенных доз.

При хронической почечной недостаточности препарат назначают не чаще 1 раза в неделю. При развитии аллергической реакции следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Не используйте препарат при наличии визуальных признаков его непригодности (дефект упаковки, изменение цвета порошка).

Не следует вводить препарат в зону острого инфекционного воспаления из-за опасности распространения локализованной инфекции.

• АТХ

  V03AX

• Фармакологическая группа

  Ферменты и антиферменты

• Коды МКБ 10

  A16 Туберкулёз органов дыхания, не подтверждённый бактериологически или гистологически

  J84.1 Другие интерстициальные лёгочные болезни с упоминанием о фиброзе (оперативное лечение, торакотомия)

  J84.8 Другие уточнённые интерстициальные лёгочные болезни (торакоскопия или консервативное лечение)

  K66 Другие поражения брюшины

  L08.0 Пиодермия

  L90.5 Рубцовые состояния и фиброз кожи

  L91.0 Келоидный рубец

  L91.9 Гипертрофическое изменение кожи неуточнённое

  L94.0 Локализованная склеродермия [morphea]

  M19.9 Артроз неуточнённый

  M24.5 Контрактура сустава

  M45 Анкилозирующий спондилит

  N30.1 Интерстициальный цистит (хронический)

  N41.1 Хронический простатит

  N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки

  N85.6 Внутриматочные синехии

  N97.1 Женское бесплодие трубного происхождения

  N99.4 Послеоперационные спайки в малом тазу

  T14.0 Поверхностная травма неуточнённой области тела

  T14.1 Открытая рана неуточнённой области тела

  T30 Термические и химические ожоги неуточнённой локализации

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)