Ценобамат

Ценобамат — небензодиазепиновый анксиолитик, производное тетразольного эфира карбаминовой кислоты, представляет собой низкомолекулярный селективный блокатор инактивированного состояния потенциалзависимых натриевых каналов (VGSC). Ценобамат преимущественно ингибирует постоянный натриевый ток (I_NaP), причём делает это сильнее и избирательнее, чем карбамазепин и ламотриджин. Ценобамат, выступая также положительным аллостерическим модулятором ГАМК_A-рецептора, усиливает пресинаптическое высвобождение гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), тем самым способствуя ингибирующей ГАМК-эргической нейропередаче.

Всасывание и распределение

После приёма внутрь абсорбируется около 88 % ценобамата, время достижения пиковых концентраций (TC_max) — 1–4 часа.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») ценобамата увеличивается дозозависимо после однократного перорального приёма в дозе от 5 до 750 мг. Максимальная плазменная концентрация (C_max) увеличивается пропорционально дозе. Стабильная плазменная концентрация достигается приблизительно через 2 недели после однократного ежедневного приёма.

Кажущийся объём распределения (Vd/F) — 40–50 л. Связь с белками плазмы — 60 %.

Биотрансформация и выведение

Метаболизируется прежде всего через UGT2B7, CYP2E1, CYP2A6 и CYP2B6, в меньшей степени UGT2B4, CYP2C19, CYP3A4/5.

Период полувыведения (T_½) — 50–60 часов, клиренс — 0,45–0,63 л/ч.

После введения меченого ценобамата в среднем 93,0 % от общей радиоактивности было обнаружено в моче (87,8 %), в фекалиях (5,2 %). Свыше 50 % радиоактивности выводится в течение 72 часов после приёма.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести AUC в плазме повышается в 1,4–1,5 раза.

Нарушение функции печени

AUC в плазме увеличился в 2,1 раза до 2,3 раза у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью (класс A и B по Чайлд-Пью).

Лечение парциальных эпилептических припадков у взрослых.

• Повышенная чувствительность к ценобамату;
• наследственный синдром укорочения интервала QT.

Беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения ценобамата при беременности не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Ценобамат может снизить эффективность оральных контрацептивов. Женщины с детородным потенциалом должны использовать дополнительные или альтернативные меры негормональной контрацепции во время лечения ценобаматом.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения ценобамата в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли ценобамат с грудным человеческим молоком.

Внутрь 1 раз в сутки. Начальная доза в первые 2 недели приёма составляет 12,5 мг/сут, в течение последующих 8 недель терапии доза повышается до 150 мг/сут. С 11-й недели приёма используется поддерживающая доза ценобамата — 200 мг/сут.

Максимальная доза составляет 400 мг/сут. Отмену следует проводить постепенно.

Сонливость, головокружение, утомляемость, диплопия, головная боль.

Сведения о признаках, симптомах и лечении передозировки ценобамата ограничены. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение, данные об эффективности диализа для удаления ценобамата из крови ограничены.

При совместном применении ценобамат снижает концентрацию ламотриджина и карбамазепина в плазме крови.

Ценобамат может увеличить сывороточную концентрацию фенитоина.

Ценобамат может увеличить сывороточную концентрацию фенобарбитала и дезметилклобазама, активного метаболита клобазама в плазме крови.

Ценобамат снижает сывороточную концентрацию субстратов CYP2B6 и CYP3A4.

Ценобамат может снизить сывороточную концентрацию гормональных оральных контрацептивов в плазме крови.

Ценобамат может увеличить плазменную концентрацию субстратов CYP2C19.

Одновременный приём ценобамата с препаратами, угнетающиими ЦНС, в том числе и с этанолом, может повышать риск развития неврологических побочных реакций, включая седативный эффект и сонливость.

Ценобамат может сокращать интервал QT, следует соблюдать осторожность при назначении ценобамата и других лекарственных средств, которые укорачивают интервал QT.

DRESS-синдром

Сообщалось о развитии медикаментозной сыпи с эозинофелией и системными проявлениями (DRESS-синдром) на фоне приёма ценобамата. DRESS-синдром, как правило, хотя и не исключительно, сопровождается лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и/или отечностью лица в сочетании с поражением других органов и систем, включая гепатит, нефрит, гематологические нарушения, миокардит или миозит, иногда напоминающие острую вирусную инфекцию. Часто отмечается эозинофилия. Лечение ценобаматом следует немедленно прекратить и не возобновлять, если не будет установлена иная причина развития данной симптоматики.

Сокращение интервала QT

В плацебо-контролируемом исследовании сокращение интервала QT отмечалось на фоне приёма ценобамата (31 % при 200 мг и 66 % при 500 мг). Сокращения интервала QTc ниже 300 мсек не отмечалось. Пациенты с наследственным синдромом укорочения интервала QT не должны использовать ценобамат. Следует соблюдать осторожность при назначении ценобамата и других ЛС, которые сокращают интервал QT.

Суицидальное поведение

Противоэпилептические препараты, включая ценобамат, увеличивают риск развития суицидальных мыслей или суицидального поведения. Пациенты, получавшие любую противоэпилептическую терапию по любому показанию, должны подвергаться мониторингу на предмет появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения и/или любых необычных изменений настроения или поведения.

Сонливость и утомляемость

Ценобамат может вызывать дозозависимое развитие сонливости и утомляемости (сонливость, утомляемость, астения, недомогание, гиперсомния, седация и летаргия).

Головокружение, нарушения походки и координации движений

Ценобамат может вызывать дозозависимое развитие головокружения и нарушений походки и координации движений (головокружение, нарушение равновесия, атаксия, нистагм, нарушение походки и нарушение координации).

Когнитивные нарушения

Ценобамат может вызывать когнитивные нарушения (нарушения памяти и/или внимания, амнезия, спутанное состояние, афазия, расстройства речи, медлительность мышления, дезориентация и психомоторной заторможенность).

Нарушения зрения

Ценобамат может вызывать нарушения зрения, включая диплопию, помутнение зрения и снижение остроты зрения.

В период применения препарата необходимо отказаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N03AX25

• Фармакологическая группа

  Противоэпилептические препараты

• Код МКБ 10

  G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом