Дапродустат

Дапродустат — низкомолекулярный обратимый ингибитор фактора, индуцируемого гипоксией (HIF)-PH1, PH2 и PH3.

Ингибирование кислородчувствительных ферментов пролилгидроксилазы стабилизирует факторы, индуцируемые гипоксией, что может привести к транскрипции эритропоэтина и других генов, участвующих в коррекции анемии.

Дапродустат увеличивает эндогенный эритропоэтин дозозависимым образом.

Также увеличивает сывороточный трансферрин и общую железосвязывающую способность (ЖСС) и снижает сывороточный ферритин, насыщение трансферрина и гепсидин при введении в течение 52-х недель у взрослых пациентов на диализе с анемией вызванной ХБП.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 1–4 часа.

Биодоступность — 65 %.

Стабильное состояние достигается в течение 24 часов после приёма.

Одновременный приём жирной и высококалорийной пищи не оказывает существенного влияния на экспозицию дапродуктата по сравнению с состоянием натощак.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 14,3 л.

Связь с белками плазмы — свыше 99 %.

Биотрансформация

Преимущественно метаболизируется CYP2C8 (95%), незначительно CYP3A4 (5%)

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 1–4 часа

Клиренс (Cl) — 18,9 л/ч (плазма)

Выведение: с фекалиями (74 %); с мочой (21 %); около 99,5 % выводится в виде окислительных метаболитов, а остальная часть — в виде дапродуктата.

Анемия, вызванная хроническим заболеванием почек у взрослых пациентов, находящихся на диализе не менее четырех месяцев.

• Гиперчувствительность к дапродуктату;
• Одновременный приём сильных ингибиторов CYP2C8 (например, гемфиброзил);
• неконтролируемая гипертензия;
• лактация.

Применение в период беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения дапродустата у беременных женщин не проведено.

Экспериментальные исследования, проведённые на беременных животных (крысы, кролики), при пероральном введении во время органогенеза были связаны с неблагоприятными исходами для плода (например, с потерей эмбриона и плода, снижением веса плода) в дозах, которые вызывали материнскую токсичность и полицитемию.

Необходимо учитывать, что ХБП во время беременности увеличивает риск гипертонии у матери, преэклампсии, многоводия, выкидыша, мертворождения, преждевременных родов, рождения детей с низкой массой тела.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции дапродустата в человеческое грудное молоко.

Экспериментальные исследования показали выделение дапродустата в молоко лактирующих животных.

В связи с эти, риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время лечения дапродустатом и в течение как минимум 1 недели после приёма последней дозы препарата.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — гипертония (24 %), боль в животе (11 %).

Часто — головокружение (7 %), гиперчувствительность (7 %), тромбоз сосудистого доступа (5 %), инфаркт миокарда (3,4 %), инсульт (1,2 %).

Нечасто — тромбоз глубоких вен (0,7 %), лёгочная эмболия (0,3 %).

Противопоказано совместное применение дапродустата и сильных ингибиторов CYP2C8 (например, гемфиброзил) из-за существенного увеличения экспозиции дапродуктата.

При сочетании дапродустата с умеренными ингибиторы CYP2C8 (например, клопидогрел) происходит увеличение экспозиции дапродуктата. Рекомендуется снижать дозу дапродуктата наполовину при начале терапии умеренными ингибиторами CYP2C8, за исключением начальной дозы 1 мг/сут. Необходим мониторинг Hb и коррекция дозы дапродустата при начале или прекращении приёма умеренных ингибиторов CYP2C8

Индукторы CYP2C8 могут снижать экспозицию и эффективность дапродуктата. Необходим мониторинг Hb и коррекция дозы при начале или прекращении терапии индукторами CYP2C8 во время лечения.

В связи с тем, что дапродустат может вызвать головокружение необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дапродустат может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Дапродустат относится к активаторам гипоксия-индуцируемого фактора (HIF) запрещённым WADA.

Глоссарий

• АТХ

  B03XA07

• Фармакологическая группа

  Стимуляторы гемопоэза

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)