Элисо

Элисо

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Состав на один флакон

действующее вещество: талиглюцераза альфа 200 ЕД

вспомогательные вещества: маннитол 206,7 мг, полисорбат 80 0,56 мг, натрия цитрат 30,4 мг, лимонная кислота безводная q.s. до pH 6.

Лиофилизат:

Белый или почти белый порошок или пористая масса.

Восстановленный раствор:

Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-жёлтый раствор, свободный от видимых частиц.

Талиглюцераза альфа для внутривенного введения представляет собой специфичный к глюкоцереброзидазе гидролитический лизосомальный фермент, который показан для длительной ферментозаместительной терапии (ФЗТ) у следующих пациентов:

Взрослые и дети с подтверждённым диагнозом болезни Гоше I типа. Проявления болезни Гоше могут включать один или несколько следующих симптомов: спленомегалия, гепатомегалия, анемия, тромбоцитопения, костные заболевания.

Дети

Дети в возрасте от 2 до 18 лет с висцеральными или гематологическими проявлениями болезни Гоше.

Аллергические реакции выраженной степени на талиглюцеразу альфа или любые вспомогательные вещества.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или печени не (исследования не проводились).

Применение у детей в возрасте младше 2 лет.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с аллергией на морковь.

Беременность и период грудного вскармливания.

Беременность

Исследования репродуктивной токсичности талиглюцеразы альфа проводились у крыс и кроликов в дозах, до 5 раз превышающих максимальную дозу у человека при пересчёте на мг/м², и не выявили признаков нарушений фертильности или отрицательного влияния на плод, связанных с введением талиглюцеразы альфа. Однако хорошо спланированных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродуктивной токсичности у животных не всегда позволяют предсказать ответ у человека, следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли талиглюцераза альфа с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении талиглюцеразы альфа у кормящих женщин.

Фертильность

В исследованиях на животных талиглюцераза альфа не влияла на фертильность, репродуктивную способность и характеристики спермы.

Вследствие гетерогенности и полисистемного поражения при болезни Гоше коррекцию дозы следует проводить индивидуально. Потребности в дозе могут увеличиваться или уменьшаться на основании достижения целей терапии, что оценивается с помощью регулярного полного анализа клинических проявлений заболевания у пациента.

Взрослые пациенты

Начальная доза талиглюцеразы альфа у взрослых пациентов варьирует в диапазоне от 30 до 60 ед/кг массы тела, один раз в 2 недели, в зависимости от клинической оценки, проведённой лечащим врачом. В клинических исследованиях медиана оцениваемых доз составляла от 9 до 67 ед/кг, один раз в две недели.

Взрослые пациенты, в настоящее время получающие терапию имиглюцеразой по поводу болезни Гоше, могут перейти на терапию талиглюцеразой альфа. Пациентам, ранее получавшим имиглюцеразу в стабильной дозе, рекомендуется начинать терапию талиглюцеразой альфа в дозе, равной дозе имиглюцеразы в момент перехода с данного вида терапии на талиглюцеразу альфа.

Дети

Начальная доза талиглюцеразы альфа у детей варьирует в диапазоне от 30 до 60 ед/кг массы тела, один раз в 2 недели, в зависимости от клинической оценки, проведённой лечащим врачом. В клинических исследованиях медиана оцениваемых доз составляла от 26 до 69 ед/кг, один раз в две недели (см. раздел «Передозировка»).

Дети, в настоящее время получающие терапию имиглюцеразой по поводу болезни Гоше, могут перейти на терапию талиглюцеразой альфа. У пациентов, ранее получавших имиглюцеразу в стабильной дозе, рекомендуется начинать терапию талиглюцеразой альфа в дозе, равной дозе имиглюцеразы в момент перехода с данного вида терапии на талиглюцеразу альфа.

Способ применения

После восстановления и разведения препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью от 60 до 120 минут (см. раздел «Особые указания»). Длительность инфузии можно менять в зависимости от индивидуальной переносимости. Раствор следует вводить через встроенный в инфузионную систему фильтр с размером пор 0,2 мкм и с низкой способностью к связыванию белков. Весь объём раствора для инфузии следует вводить в течение не менее 60 минут.

Каждый флакон с талиглюцеразой альфа предназначен для однократного введения у одного пациента.

Нарушение функции печени или почек

Исследований талиглюцеразы альфа у пациентов с болезнью Гоше и нарушением функции почек или печени не проводилось.

Пожилые пациенты (>65 лет)

Во время клинических исследований 8 пациентов в возрасте 65 лет и старше получали талиглюцеразу альфа. Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы в этой возрастной группе.

Инструкции по восстановлению и разведению

Для точного измерения необходимого количества лекарственного препарата, каждый флакон содержит избыточный объём, составляющий 6 % (12 единиц).

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий следует восстановить с помощью стерильной воды для инъекций, немедленно развести 9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида для инфузий и ввести в виде внутривенной инфузии.

Количество флаконов, которые следует восстановить, необходимо определить на основании массы тела пациента и режима дозирования. Флаконы необходимо извлечь из холодильника за 1 час до планируемого разведения.

Следует использовать асептическую методику.

Хранить флакон с лиофилизатом до восстановления/разведения при комнатной температуре не более 24 часов.

Восстановление

Каждый флакон восстанавливают с помощью 5,1 мл стерильной воды для инъекций. Восстановленный объём составляет 5,3 мл. Воду для инъекций следует добавлять медленно для уменьшения образования пузырьков воздуха и обеспечения равномерного смешивания препарата. Осторожно повернуть флакон. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ.

После восстановления раствор представляет собой прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-жёлтый раствор, не содержащий видимых частиц. Затем восстановленный раствор следует развести. Перед разведением необходимо зрительно проверить восстановленный раствор в каждом флаконе на предмет содержания посторонних частиц и изменения цвета. Не следует использовать флаконы, в которых отмечается изменение цвета или наличие посторонних частиц.

После восстановления необходимо немедленно развести раствор с препаратом и утилизировать флакон. Не следует хранить неиспользованный раствор во флаконе для последующего введения.

Разведение

Восстановленный раствор содержит талиглюцеразу альфа в дозе 40 единиц на 1 мл. Объём восстановленного раствора позволяет точно забрать 5,0 мл (200 единиц) из каждого флакона. Забирают 5,0 мл восстановленного раствора из каждого флакона и прибавляют забранный объём в стерильный инфузионный пакет.

Затем разводят внесенный объём 9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида для инфузий до получения общего объёма 100 мл- 200 мл. Осторожно перемешивают раствор для инфузии. Поскольку раствор является белковым, иногда после разведения возникает лёгкая флоккуляция (описанная как появление полупрозрачных боковых частиц или волокон). Разведённый раствор следует вводить через встроенный в инфузионную систему фильтр с размером пор 0,2 мкм и с низкой способностью к связыванию белков.

Наиболее серьёзными нежелательными реакциями у участников клинических исследований являлись иммунные реакции гиперчувствительности 1 типа.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции, опосредованные инфузией, и возникающие в течение 24 часов после её начала.

Наиболее часто отмечавшиеся симптомы инфузионных реакций включали артралгию, головную боль, рвоту, гиперчувствительность, приливы, кожный зуд, боль в конечностях и лёгочную гипертензию. Другими инфузионными реакциями являлись диарея, дискомфорт в грудной клетке, ощущение жара, мышечные спазмы, тремор, раздражение горла, эритема и кожная сыпь.

Безопасность талиглюцеразы альфа была установлена у детей в возрасте от 2 до 16 лет. В рамках клинических исследований с участием детей было зарегистрировано одно серьёзное нежелательное явление, связанное с терапией: у пациента в возрасте 8 лет возникла серьёзная нежелательная реакция (гастроэнтерит). Частота нежелательных реакций у детей и взрослых, как представляется, значимо не отличается, за исключением рвоты и боли в животе, которые чаще отмечались у детей.

В рамках клинических исследований реакции гиперчувствительности регистрировались уже при первой инфузии (см. раздел «Особые указания»).

Иммуногенность

Как и в случае всех лекарственных белковых препаратов, у пациентов отмечалось образование антител IgG к талиглюцеразе альфа. В исследовании у взрослых пациентов, ранее не получавших ФЗТ, у 17 из 32 (53 %) пациентов, получавших талиглюцеразу альфа один раз в две недели, после терапии отмечалось образование антител к талиглюцеразе альфа (положительный результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа был получен в одну или несколько временных точек после терапии). Ещё у двух пациентов антитела к талиглюцеразе альфа имелись при исходной оценке; один пациент был исключён из исследования после развития аллергической реакции на талиглюцеразу альфа при введении первой дозы, у другого пациента при продолжении терапии сохранялись стабильно низкие тигры антител к талиглюцеразе альфа. Среди детей, ранее не получавших ФЗТ, у 2 из 11 (18 %) пациентов наблюдалось образование антител к талиглюцеразе альфа. У одного ребёнка, ранее не получавшего ФЗТ, результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа был положительным при исходной оценке, но стал отрицательным во время терапии талиглюцеразой альфа. В исследовании у взрослых и детей, получавших ФЗТ (N=31; 26 взрослых и 5 детей), 5 взрослых пациентов (16 % всех пациентов), перешедших с терапии имиглюцеразой на талиглюцеразу альфа один раз в две недели, после смены терапии отмечалось образование антител к талиглюцеразе альфа. Ни у одного из пациентов детского возраста, ранее получавших ФЗТ, не наблюдалось антител к талиглюцеразе альфа после перехода с терапии имиглюцеразой на терапию талиглюцеразой альфа. В популяции, получавшей ФЗТ, один взрослый пациент и два ребёнка, перешедшие с терапии имиглюцеразой, имели положительный результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа при исходной оценке, но результат стал отрицательным после терапии талиглюцеразой альфа. Роль антител к талиглюцеразе альфа в развитии нежелательных явлений в настоящее время неизвестна (также см. раздел «Фармакологические свойства» подраздел «Фармакодинамика»).

С помощью анализов на нейтрализующие антитела, имеющих ограниченную чувствительность, у двух взрослых пациентов, ранее не получавших подобной терапии (через 24 месяца терапии талиглюцеразой альфа), и у одного взрослого пациента, перешедшего с терапии имиглюцеразой (через 9 месяцев терапии талиглюцеразой), была зарегистрирована положительная нейтрализующая активность при анализе ингибирования фермента in vitro и отрицательная при анализе на клетках.

Значение этих данных в настоящее время неизвестно.

Результаты анализа иммуногенности в большой степени зависят чувствительности и специфичности анализа, на результаты могут влиять многие факторы, например аналитическая методика, обращение с образцами, время забора образцов, сопутствующая терапия и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты образования антител к талиглюцеразе альфа с частотой образования антител к другим препаратам может привести к неверным выводам.

Сведения о передозировке талиглюцеразой альфа отсутствуют. Максимальная доза талиглюцеразы альфа в клинических исследованиях составляла 69 ед/кг массы тела.

Исследований взаимодействия не проводилось.

В отсутствие исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Терапия талиглюцеразой альфа должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Гоше. Введение препарата в домашних условиях под наблюдением медицинского работника можно рассматривать только у пациентов, которые ранее хорошо переносили инфузии (см. раздел «Побочное действие»).

Образование антител

У пациентов отмечалось образование антител — иммуноглобулинов G (IgG) — к талиглюцеразе альфа. Роль антител к талиглюцеразе альфа в возникновении нежелательных явлений в настоящее время неизвестна, учитывая небольшое количество пациентов, прошедших оценку к настоящему времени в рамках программы клинических исследований. Однако анализ взаимосвязи наличия антител к талиглюцеразе и возникновения нежелательных явлений, которые могут быть связаны с гиперчувствительностью, продемонстрировал, что у пациентов с положительным результатом анализа на наличие антител IgG к талиглюцеразе альфа отмечалось большее количество нежелательных явлений, чем у пациентов с отрицательным результатом анализа на наличие таких антител. У двух пациентов, ранее не получавших подобную терапию, и у одного пациента, перешедшего с терапии имиглюцеразой, регистрировался положительный результат нейтрализующей активности в анализе ингибирования фермента in vitro; у всех трёх пациентов в рамках клеточного анализа получен отрицательный результат.

У пациентов, у которых отмечалось развитие инфузионных или иммунных реакций на терапию талиглюцеразой альфа, следует оценивать наличие антител к талиглюцеразе альфа. Кроме того, наличие антител к талиглюцеразе альфа следует оценивать у пациентов, имевших иммунные реакции на другие средства ФЗТ, которые перешли па терапию талиглюцеразой альфа.

Инфузионные реакции и гиперчувствительность

Возможно возникновение реакций гиперчувствительности, в том числе анафилаксии; в связи с этим, при введении талиглюцеразы альфа должна быть доступна соответствующая медицинская помощь. При введении талиглюцеразы альфа отмечались инфузионные реакции (реакции, возникшие в течение 24 ч после инфузии) и аллергические реакции гиперчувствительности. При возникновении выраженной аллергической реакции рекомендуется немедленно прекратить инфузию талиглюцеразы альфа. При возникновении инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности обычно можно купировать эти проявления и продолжить терапию, снизив скорость инфузии, проведя лечение такими препаратами, как антигистаминные средства, антипиретики и/или кортикостероиды и/или приостановив терапию с последующим возобновлением со сниженной скоростью. Предварительная терапия антигистаминными препаратами и/или кортикостероидами может предотвратить последующие реакции.

Необходимо оценить пользу и риск возобновления применения препарата Элисо у пациентов, перенёсших тяжёлые реакции гиперчувствительности. Повторное назначение препарата и его введение таким пациентам должно производиться с осторожностью в условиях отделения, оснащенного необходимым оборудованием для оказания экстренной медицинской помощи (см. раздел «Побочное действие»).

Аллергия на морковь

Возникновение аллергических реакций на талиглюцеразу альфа у пациентов с известной аллергией на морковь в настоящее время неизвестно и не изучалось в рамках клинических исследований; таким образом, при лечении таких пациентов необходимо соблюдать осторожность. При возникновении инфузионных реакций или гиперчувствительности следует проводить терапию в соответствии с описанием выше.

Готовый раствор лекарственного препарата следует использовать немедленно.

Любой неиспользованный препарат следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Флаконы следует хранить вместе с внешней упаковкой для защиты от света.

Поскольку в рамках клинических исследований талиглюцеразы альфа отмечалось головокружение, пациенты должны оценить свою реакцию на введение талиглюцеразы альфа перед тем, как управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 200 ЕД.

Хранить при температуре 2 — 8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Восстановленный раствор

Поскольку талиглюцераза альфа не содержит консервантов, препарат следует использовать немедленно после восстановления.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Pharmacia & Upjohn Company, США