Эмплисити^®

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

1 флакон содержит*:

активное вещество: элотузумаб 340 мг или 440 мг,

вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 16,6 мг или 21,5 мг; лимонная кислота моногидрат 2,44 мг или 3,17 мг; сахароза 510 мг или 660 мг; полисорбат 80 3,40 мг или 4,40 мг.

* Фасовка производится с учётом перезакладки в 40 мг (13,3 %) для 300 мг и 40 мг (10 %) для 400 мг, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. Извлекаемое количество элотузумаба в одном флаконе — 300 мг и 400 мг соответственно.

Пористая масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Элотузумаб в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном показан для лечения пациентов с множественной миеломой, получивших один или несколько предшествующих курсов терапии.

• Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
• Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
• Беременность и период грудного вскармливания в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
• Нарушение функции печени средней степени и тяжёлой степени тяжести.
• При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной терапии — см. инструкции по применению соответствующих препаратов.

Применение при беременности

Исследований влияния элотузумаба на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Исследований применения Эмплисити^® у беременных женщин не проводилось. Применение элотузумаба при беременности противопоказано. Во время лечения женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции.

Комбинированная терапия

Применение препарата в комбинации с леналидомидом может вызывать тяжёлые, угрожающие жизни врождённые дефекты, поэтому необходимо придерживаться требований, связанных с предохранением от беременности, включая тестирование и контрацепцию. Леналидомид проникает как в кровь, так и в сперму пациентов, поэтому во время лечения как мужчинам, так и женщинам необходимо использовать надёжные методы контрацепции. Перед применением комбинированной терапии с леналидамидом необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению препарата леналидомид.

Применение в период грудного вскармливания

Исследований касательно проникновения в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорождённого при применении препарата в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьёзных побочных реакций у ребёнка, применение Эмплисити^® в период грудного вскармливания противопоказано.

Влияние на фертильность

Исследований касательно влияния элотузумаба на фертильность не проводилось.

Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения множественной миеломы.

Перед введением каждой дозы Эмплисити^® пациенты должны получать премедикацию.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза Эмплисити^® в комбинации с дексаметазоном составляет 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии в дни 1, 8, 15, 22 в течение первых двух 28-дневных циклов и каждые две недели в последующих циклах в дни 1 и 15. Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимой токсичности. Дексаметазон следует применять следующим образом:

• В дни введения Эмплисити^®, дексаметазон следует принимать по 28 мг внутрь за 3–24 часа до введения Эмплисити^®, а также 8 мг внутривенно за 45 — 90 минут до введения Эмплисити^®.
• В дни, когда Эмплисити^® не вводят, но назначена доза дексаметазона, его следует принимать в дозе 40 мг внутрь.
• Рекомендуемая доза леналидомида составляет 25 мг внутрь один раз в день в дни 1–21 каждого 28 дневного цикла, по крайней мере, за 2 часа после введения элотузумаба.

Схема введения доз представлено в Таблице 1.

¹ Премедикация следующими препаратами проводится за 45–90 минут до введения Эмплисити^® : 8 мг дексаметазона внутривенно, блокатор H₁-гистаминовых рецепторов: дифенгидрамин (25–50 мг внутрь или внутривенно) или аналогичный препарат; блокатор H₂-гистаминовых рецепторов: ранитидин (50 мг внутривенно или 150 мг внутрь) или аналогичный препарат; парацетамол (650–1000 мг внутрь).

² Цикл 28 дней

³Не ранее чем через 2 часа после введения Эмплисити^®.

⁴ Внутрь дексаметазон (28 мг) за 3–24 часа до введения Эмплисити^®.

Инструкции по введению препарата

Введение Эмплисити^® следует начинать со скоростью 0,5 мл в минуту. При хорошей переносимости скорость ведения можно пошагово увеличивать, как описано в Таблице 2. Максимальная скорость введения не должна превышать 5 мл в минуту.

* Поддерживать эту скорость до завершения введения, около 1 часа, в зависимости от массы тела пациента.

Изменение режима введения

Если введение одного из препаратов приостановлено, прервано или прекращено, терапию остальными препаратами можно продолжать по расписанию. Однако, если приостановлено или прекращено применение дексаметазона, то применение Эмплисити^® должно быть основано на клинической оценке риска развития реакций гиперчувствительности.

При развитии инфузионных реакций 2 степени и выше, введение Эмплисити^® необходимо приостановить и назначить соответствующее лечение. После снижения тяжести инфузионной реакции до 1 степени и ниже, введение Эмплисити^® следует возобновить со скоростью 0,5 мл в минуту и, при хорошей переносимости, постепенно повышать на 0,5 мл в минуту каждые 30 минут до той скорости, на которой развилась инфузионная реакция. Если повторного развития инфузионных реакций не происходит, можно продолжить увеличение скорости введения по схеме (см. Таблицу 2 Скорость введения Эмплисити^® ).

У пациентов, у которых ранее развивались инфузионные реакции, показатели жизненно важных функций необходимо контролировать каждые 30 минут в течение 2 часов после окончания введения Эмплисити^®. Если инфузионная реакция развивается снова, введение препарата следует прекратить и не возобновлять в этот день. Очень тяжёлые инфузионные реакции могут потребовать отмены терапии препаратом Эмплисити^® и проведения неотложной терапии.

Приостановление терапии и изменение схемы терапии дексаметазоном и леналидомидом следует проводить по клиническим показаниям.

Пациенты с инфузионными реакциями лёгкой степени тяжести могут получать препарат Эмплисити^® со сниженной скоростью введения и под тщательным наблюдением врача.

Правила приготовления раствора

Концентрат и раствор для инфузии готовят в асептических условиях.

Препарат Эмплисити^® совместим со следующими типами оборудования для инфузий:

• Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые мешки для инфузий;
• Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения с автоматическим инфузионным насосом;
• Полиэфирсульфоновые (размер пор: 0,2–1,2 мкм) и нейлоновые (размер пор: 0,2 мкм) проточные фильтры для инфузионных систем.

Частично использованные флаконы с препаратом должны быть утилизированы, согласно местным рекомендациям.

Правила приготовления раствора

• Дозировка препарата определяется с учётом веса пациента — 10 мг/кг. На основании дозы, выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для приготовления разовой дозы для введения на одного пациента может потребоваться более 1 флакона.
• Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте.
• Содержимое каждого флакона растворяют в воде для инъекций как указано в Таблице 3, используя шприц соответствующего объёма (размер иглы 18 или меньше).

• Для уменьшения пенообразования воду добавляют медленно, придерживая поршень шприца пальцами. Струю растворителя направляют строго на стенку флакона (а не на лиофилизат).
• Осторожно перемешивают круговыми движениями, держа флакон вертикально. Затем переворачивают флакон, чтобы растворить весь порошок, который может находиться в верхней части флакона или на пробке. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ.
• Лиофилизат должен раствориться в течение 10 минут. После полного растворения, оставьте полученный раствор ещё на 5–10 минут перед дальнейшим разведением.
• Полученный концентрат представляет собой прозрачную или сильно опалесцирующую жидкость от бесцветного до светло-жёлтого цвета. Нельзя использовать раствор другого цвета или содержащий инородные частицы. Флаконы с изменённой окраской или частицами выбрасывают.
• После растворения отбирают необходимый объём концентрата из каждого флакона для рассчитанной дозы, но не более максимального — 16 мл из флакона 400 мг и 12 мл из 300 мг флакона. Дальнейшее разведение проводят во флаконе стерильной инфузионной системы с помощью 230 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора декстрозы для инфузий. Объём 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора декстрозы для инфузий подбирается таким образом, чтобы концентрация элотузумаба в растворе была не более чем 5 мл/кг массы тела пациента при любой вводимой дозе препарата.

• Приготовленный раствор перемешивают путём осторожного переворачивания ёмкости для инфузий. Не встряхивать флакон перед использованием! Приготовленный раствор нельзя замораживать.

• Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор Эмплисити^® представляет собой прозрачный или сильно опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-жёлтого цвета.
• Препарат должен вводиться через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2–1,2 мкм) и автоматическим инфузионным насосом.

Введение Эмплисити^® следует начинать со скорости 0,5 мл в минуту. Если введение переносится хорошо, скорость инфузии можно постепенно повышать, как указано в Таблице 2. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 5 мл в минуту.

• Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции.
• Не смешивать препарат Эмплисити^® с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий.
• После введения каждой дозы Эмплисити^® необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9 % изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором декстрозы для инфузий. С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищённом от света месте до 24 часов при температуре 2–8 °C (Из указанных 24 часов раствор препарата может находится при комнатной температуре (20–25 °C) и дневном освещении в течение не более чем 8 часов, включая время, необходимое для введения препарата). Приготовленный раствор нельзя замораживать!

• Неиспользованный остаток Эмплисити^® во флаконе и пустой флакон необходимо уничтожить.

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях различий по безопасности и эффективности между пациентами 65 лет и более и пациентами более молодого возраста (менее 65 лет) отмечено не было. Данные об эффективности и безопасности препарата у больных старше 85 лет ограничены.

Нарушение функции почек

В клинических исследованиях фармакокинетика элотузумаба в комбинированной терапии существенным образом не отличалась у пациентов с нормальной функцией почек, у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек, которое не требовало проведения диализа, и у пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек, которое требовало проведения диализа. У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести, а также у пациентов, нуждающихся в проведении диализа, коррекция дозы Эмплисити^® не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности коррекция дозы Эмплисити^® не требуется. У пациентов с нарушением функции печени средней или тяжёлой степени клинические исследования не проводились.

Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов с множественной миеломой, получающих комбинированную терапию препаратом Эмплисити^®. Большинство нежелательных реакций были лёгкими или умеренными (1 или 2 степени). Эти реакции представлены по системно-органным классам и по частоте. Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

^а Опоясывающий герпес объединяет группу терминов: герпес Зостера, оральный герпес, герпетические вирусные инфекции

^b пневмония объединяет группу терминов: пневмония, атипичная пневмония, бронхопневмония, долевая пневмония, бактериальная пневмония, грибковая пневмония, гриппозная пневмония и пневмококковая пневмония

Инфузионные реакции

В клиническом исследовании с участием пациентов с множественной миеломой инфузионные реакции были отмечены примерно у 10 % пациентов, которые прошли премедикацию и получавших терапию препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном (N=318). Частота возникновения инфузионных реакций от лёгкой до средней степени тяжести составила > 50 % среди пациентов, которые не прошли премедикацию. Все отчеты по инфузионным реакциям относились к реакции 3 степени и ниже. Инфузионные реакции 3 степени отмечались у 1 % пациентов. К наиболее часто отмечаемым симптомам инфузионной реакции относились: жар, озноб, гипертензия. 5 % пациентов требовалось прерывание введения Эмплисити^® в среднем в течение 25 минут ввиду инфузионной реакции, а 1 % пациентов прекратил лечение ввиду появления инфузионных реакций. Среди пациентов, у которых была отмечена инфузионная реакция, у 70 % (23/33) отмечалось развитие реакции во время получения первой дозы.

Инфекции

Частота возникновения инфекций, включая пневмонию, была выше в группе терапии препаратом Эмплисити^®, чем в контрольной группе. В клиническом исследовании с участием пациентов с множественной миеломой инфекции были отмечены у 81,4 % пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном (N=318), и у 74,4 % пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном (N=317). Инфекции 3–4 степени были отмечены у 28 % пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном, и у 24,3 % пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном. Смертельные инфекции встречались редко и отмечались у 2,5 % пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном, и у 2,2 % пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном. Частота развития пневмонии была выше в группе терапии препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном по сравнению с группой терапии леналидомидом и дексаметазоном: 15,1 % и 11,7 % пациентов, с летальным исходом 0,6 % и 0 %, соответственно.

Вторичные злокачественные новообразования

Частота развития вторичных злокачественных новообразований была выше у пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити^®, чем в контрольной группе. В рамках клинического исследования с участием пациентов с множественной миеломой, инвазивные вторичные злокачественные новообразования отмечались у 6,9 % пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном (N=318), и у 4,1 % пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном (N=317). Известно, что вторичные злокачественные новообразования связаны с воздействием леналидомида, которое отмечалось в течение более длительного периода времени у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратом Эмплисити, леналидомидом и дексаметазоном, чем среди пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном. Частота возникновения гематологических опухолей была одинаковой в двух группах терапии (1,6 %). Солидные опухоли отмечались у 2,5 % пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном и у 1,9 % пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном. Рак кожи (не меланома) был отмечен у 3,1 % пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном, и у 1,6 % пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном.

Тромбоз глубоких вен

В клиническом исследовании с участием пациентов с множественной миеломой тромбозы глубоких вен были отмечены у 7,2 % пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном (N=318), и у 3,8 % пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном (N=317). Среди пациентов, принимавших аспирин, тромбоз глубоких вен был отмечен у 4,1 % пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном, и у 1,4 % пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном. Частота развития тромбоза глубоких вен, отмеченная среди групп терапии, была сходной для пациентов, получавших профилактическую терапию с применением низкомолекулярного гепарина (2,2 % в обеих группах лечения), и для пациентов, получавших антагонисты витамина K, и показатели составили 0 % для пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном, и 6,7 % для пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном.

Иммуногенность

Препарат Эмплисити^®, как и другие белковые препараты, обладает иммуногенностью.

У 18,5 % пациентов (получавших терапию препаратом Эмплисити^®, и у которых измеряли уровень соответствующих антител) наблюдалось образование антител к препарату. Нейтрализующие антитела определялись у 6,4 %. У большинства пациентов иммуногенность препарата была преходящей и наблюдалась только в начале терапии, и исчезала через 2–4 месяца. Не выявлено зависимости между наличием антител к препарату в плазме крови и изменений фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности препарата.

Отмечен один случай передозировки препаратом при использовании 23,3 мг/кг элотузумаба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном. При этом у пациента не наблюдалось инфузионных реакций и других симптомов, и не потребовалось какое-либо дополнительное лечение, связанное с передозировкой. Пациент продолжил терапию препаратом Эмплисити^®.

Максимально переносимая доза не установлена. В клинических исследованиях примерно 78 пациентов получали элотузумаб в дозе 20 мг/кг без развития токсических эффектов. При передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.

Фармакокинетических исследований по изучению лекарственных взаимодействий с препаратом Эмплисити^® проведено не было. Препарат представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома P450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих изоферментов не оказывают влияние на фармакокинетику элотузумаба при совместном применении с другими лекарственными препаратами. Однако, ввиду того что препарат Эмплисити^® применяется в комбинации с ленолидамидом и дексаметазоном, необходимо ознакомиться с информацией о взаимодействии в инструкциях этих препаратов.

Инфузионные реакции

Эмплисити^® может вызывать развитие инфузионных реакций. Инфузионные реакции были отмечены в клинических исследованиях приблизительно у 10 % пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити^®, леналидомидом и дексаметазоном.

Все отмеченные инфузионные реакции были не выше 3-ей степени тяжести. В клинических исследованиях при комбинированной терапии с леналидомидом и дексаметазоном инфузионные реакции 3 степени возникли у 1 % пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были лихорадка, озноб и гипертензия. В исследовании комбинированной терапии с леналидомидом и дексаметазоном у 5 % пациентов потребовалось прерывание введения препарата Эмплисити^® из-за развития инфузионных реакций в среднем на 25 минуте, а у 1 % пациентов препарат пришлось отменить из-за инфузионных реакций. Среди пациентов, у которых возникли инфузионные реакции, у 70 % (в случае комбинации с леналидомидом и дексаметазоном) они возникали во время введения первой дозы.

Комбинированная терапия с использованием препарата

Препарат Эмплисити^® применяется в комбинации с другими препаратами; таким образом, предостережения и меры предосторожности, применяемые к этим препаратам, также будут актуальны и для комбинированной терапии, включающей элотузумаб. В том числе он включают потенциальный риск для плода, наличие и передачу препарата/антител со спермой и кровью и запрет на донорство крови и/или спермы. Перед началом лечения необходимо учесть указания по применению всех препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Эмплисити^®.

Инфекции

В клинических исследованиях с участием пациентов с множественной миеломой частота возникновения инфекций, включая пневмонию, была выше среди пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити^®. Необходимо следить за состоянием пациентов и применять стандартную терапию для лечения инфекционных заболеваний.

Вторичные злокачественные новообразования

В клиническом исследовании с участием пациентов с множественной миеломой, в котором проводилось сравнение терапии препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном и терапии леналидомидом и дексаметазоном, частота появления вторичных злокачественных новообразований, а в частности солидных опухолей и рака кожи (не меланома), была выше среди пациентов, проходивших терапию препаратом Эмплисити^®. Известно, что вторичные злокачественные новообразования связаны с воздействием леналидомида, которое было в течение более длительного периода времени у пациентов, проходивших терапию препаратом Эмплисити^® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном, чем среди пациентов, получавших леналидомид и дексаметазон. Частота возникновения гематологических опухолей была одинаковой в двух группах терапии. Необходимо контролировать пациентов на предмет развития вторичных злокачественных новообразований.

Исследований влияния применения препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 300 мг, 400 мг.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company, США