Эксеместан

Эксеместан — противоопухолевое средство, ингибитор синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное, андрогенное и цитостатическое действие. Блокирует образование эстрогенов путём ингибирования ароматазы; необратимо связывается с активным центром фермента, вызывая его инактивацию. Не обладает гестагенной и эстрогенной активностью. Андрогенная активность обусловлена 17-гидропроизводным. Не оказывает влияния на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках. По принципу обратной связи на уровне гипофиза повышает секрецию ЛГ и ФСГ (снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе).

Абсорбция — высокая (пища улучшает всасывание), биодоступность — низкая. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 2 часа, максимальная плазменная концентрация (C_max) при однократном приёме 25 мг — 18 нг/мл. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболизируется путём окисления метиленовой группы при участии изофермента CYP3A4 и/или путём восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз с образованием фармакологически неактивных или малоактивных метаболитов. Период полувыведения (T_½) — 24 часа. Хорошо распределяется в тканях (большой объём распределения). Связь с белками плазмы — 90 %. Выводится почками и через кишечник.

Распространённый рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе: прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии (в том числе нестероидными ингибиторами ароматазы), прогестинами (гормональная терапия III ряда).

Гиперчувствительность, беременность, период лактации (грудное вскармливание), детский возраст.

Пременопаузный эндокринный статус.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения эксеместан при беременности не проведено.

Исследования на животных показали, что эксеместан является эмбриотоксичным, фетотоксичным и абортивным.

Эксеместан может вызывать поражение плода при применении в период беременности.

В период лечения эксеместаном пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего эксеместан, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода.

Если эксеместан применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение эксеместана у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения эксеместана в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции эксеместана в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

При приёме внутрь рекомендуемая доза для взрослых и пациенток пожилого возраста — по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, предпочтительно после приёма пищи. Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания, после этого рекомендуется скорректировать врачебную тактику.

При печёночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Со стороны центральной нервной системы

Часто — утомляемость, головокружение; иногда — головная боль, бессонница, депрессия, астения.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — тошнота; иногда — боли в области живота, анорексия, запор, диспепсия; редко — увеличение показателей функциональных печёночных тестов в сыворотке, повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ).

Со стороны эндокринной системы

Часто — приступообразные ощущения жара (приливы).

Дерматологические реакции

Возможны — кожная сыпь, алопеция.

Со стороны системы кроветворения

Часто — снижение уровня лимфоцитов; редко — тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны обмена веществ

Возможны — периферические отёки (отёки стоп, голеней).

Прочие

Часто — усиление потоотделения.

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространённым раком молочной железы хорошо переносилось. Специфических антидотов нет.

Лечение

Симптоматическая терапия под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением

Индукторы CYP3A4 снижают концентрацию. Антагонизм с эстрогенами.

Эксеместан не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузальный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Эксеместан не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.

В связи с мощным эстрогенпонижающим действием эксеместана возможно уменьшение минеральной плотности костной ткани. До начала адъювантной терапии эксеместаном рекомендуется проведение денситометрии для оценки минеральной плотности костной ткани у женщин с остеопорозом или повышенным риском остеопороза. Во время лечения эксеместаном необходимо особое наблюдение за женщинами с остеопорозом с назначением соответствующей терапии.

В связи с высокой распространённостью тяжёлой недостаточности витамина D у больных ранним раком молочной железы до начала терапии ингибитором ароматазы следует определить концентрацию витамина D в плазме крови. При выявлении недостаточности следует назначить препараты, содержащие данный витамин.

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения эксеместаном сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Эксеместан может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Эксеместан относится к запрещённым WADA ингибиторам ароматазы.

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

Глоссарий

• АТХ

  L02BG06

• Фармакологические группы

  Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

• Код МКБ 10

  C50 Злокачественные новообразования молочной железы

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)