Эндоксифен

Эндоксифен — нестероидный селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) трифенилэтиленовой группы, ингибитор протеинкиназы C. Эндоксифен является активным метаболитом тамоксифена, обладает антиэстрогенной и противоопухолевой активностью. Антиэстрогенный эффект эндоксифена примерно в 100 раз превосходит активность исходного тамоксифена по аффинности к рецептору эстрогена и по способности подавлять пролиферацию опухолевых клеток.

Молекулярный механизм действия эндоксифена включает конкурентное ингибирование связывания эстрадиола с рецепторами эстрогена. Эндоксифен связывается с лигандсвязывающим доменом рецептора эстрогена (как ER-α, так и ER-β) и препятствует передаче сигнала через рецепторы, блокируя взаимодействие эстрогенов с ER, что приводит к снижению синтеза ДНК в опухолевых клетках молочной железы.

Кроме того, эндоксифен ингибирует протеинкиназу C (PKC) с активностью в 4 раза выше по сравнению с тамоксифеном. Данная активность не зависит от метаболизма CYP2D6 и может иметь клиническое значение при биполярных расстройствах и других заболеваниях, сопровождающихся избыточной активацией PKC сигнального пути.

Эндоксифен сохраняет антиэстрогенную активность против опухолей с мутациями гена ESR1 (кодирующего рецепторы эстрогена), которые часто приобретаются при резистентности к другим эндокринным терапиям, включая арматазные ингибиторы и фулвестрант.

Исследуется на предмет оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости, безопасности и нежелательных реакций при терапии метастатического рака молочной железы, мышечной дистрофии Дюшенна, пограничного расстройства личности и биполярного расстройства.

Перорально (внутрь).

Медленные метаболизаторы цитохрома CYP2D6 могут снижать уровень эндоксифена в плазме.