Гамунекс^®-С

раствор для инфузий

1 мл содержит:

Иммуноглобулин человека нормальный — 100 мг

Глицин — 15 мг

Вода для инъекций — до 1 мл

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-жёлтого цвета жидкость.

Характеристика препарата

Гамунекс^®-C (Иммуноглобулин человека нормальный), обработанный каприлатом, очищенный хроматографически является готовым для использования иммуноглобулином человека для внутривенного и подкожного (при первичных иммунодефицитах) введения.

Гамунекс^®-C содержит 9–11 % белка и 1,2–1,8 % глицина. Не менее 98 % белков имеют электрофоретическую подвижность гамма-глобулина.

Гамунекс^®-C содержит следовые количества фрагментов и IgA (в среднем 0,046 мг/мл), уровни IgM равны или ниже пределов количественного определения (0,002 г/л). Распределение подклассов IgG сходно с таковым в нормальной сыворотке.

Буферная ёмкость препарата составляет 35 мЭкв/л, осмоляльность 258 мОсмоль/кг растворителя. pH 4,0–4,5. Не содержит консервантов и следов латекса.

Гамунекс^®-C изготавливают из пула плазмы крови здоровых доноров. Индивидуальные порции плазмы, используемые для производства Гамунекс^®-C, контролируют на отсутствие антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2, вирусу гепатита C, поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) и Парвовируса B19.

Заместительная терапия:

• Первичные гуморальные иммунодефициты (ПГИ) (врождённая агаммаглобулинемия. общая вариабельная иммунная недостаточность, сцепленный с X- хромосомой гипер-IgM синдром, синдром Вискотта-Олдрича, тяжёлые комбинированные иммунодефициты);
• Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) с тяжёлой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии;
• Множественная миелома (ММ) с тяжёлой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной;
• Врождённый синдром приобретённого иммунодефицита человека (СПИД) у детей с рецидивирующими инфекциями;
• Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Иммуномодулирующая терапия:

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;
• Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ХВДП);
• Синдром Гийена-Барре (СГБ);
• Болезнь Кавасаки.

• Анафилактические или тяжёлые системные реакции на введение иммуноглобулина человека.
• Больные с тяжёлым селективным дефицитом IgA (сывороточный IgA<0,05 г/л) при наличии антител к иммуноглобулину А могут получать Гамунекс^®-С с исключительными мерами предосторожности ввиду риска развития немедленной реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.
• Детский возраст до 2-х лет (при подкожном пути введения препарата).

Гиперчувствительность

Тяжёлые реакции гиперчувствительности могут возникать при лечении препаратами иммуноглобулина, в том числе препаратом Гамунекс^®-С. В случае возникновения реакции гиперчувствительности следует незамедлительно прекратить инфузию препарата Гамунскс^®-С и начать соответствующее лечение. Для неотложного лечения острой реакции гиперчувствительности следует использовать препараты эпинефрина.

В редких случаях лечение препаратами иммуноглобулина может вызывать падение артериального давления и клиническую картину анафилаксии, даже в тех случаях, когда ранее чувствительность больного к препаратам иммуноглобулина отсутствовала. В связи с этим при введении препарата должны быть в наличии средства противошоковой терапии, в первую очередь, препараты эпинефрина.

Гамунекс^®-С содержит следовые количества IgA (в среднем 0,046 мг/мл). У пациентов, имеющих антитела к IgA, потенциальный риск развития тяжёлых реакций гиперчувствительности и анафилаксии может быть повышен. Препарат противопоказан у пациентов с дефицитом IgA при наличии антител к иммуноглобулину А и реакциях гиперчувствительности в анамнезе.

Почечная недостаточность

Имеются данные о том, что терапия препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения, особенно содержащими сахарозу, может привести к дисфункции почек, острой почечной недостаточности, осмотическому нефрозу и смерти. Гамунекс^®-С не содержит сахарозу. К пациентам, предрасположенным к острой почечной недостаточности, относятся больные с любой степенью почечной недостаточности в анамнезе, сахарным диабетом, гиповолемией, сепсисом, парапротеинемией, лица старше 65 лет или больные, получающие известные нефротоксические препараты. У этих больных внутривенные иммуноглобулины должны применяться с минимальной скоростью введения.

Гиперпротеинемия, повышенная вязкость сыворотки и гипонатриемия

Гиперпротеинемия, повышенная вязкость сыворотки и гипонатриемия могут возникать у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина, в том числе препаратом Гамунекс^®-С. С клинической точки зрения, крайне важно различать истинную гипонатриемию и псевдонатриемию, связанную со сниженной осмоляльностью сыворотки или повышенным осмолярным промежутком, так как терапия, направленная на снижение содержания свободной воды в сыворотке, у пациентов с псевдонатриемией может привести к снижению объёма циркулирующей крови, дальнейшему повышению вязкости сыворотки и возможной предрасположенности к тромбозам.

Тромбоз

Тромбоз может возникать у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина, в том числе препаратом Гамунекс^®-С. Факторами риска являются пожилой возраст, длительная иммобилизация, гиперкоагуляция, тромбозы вен или артерий в анамнезе, приём эстрогенов, постоянные центральные венозные катетеры, повышенная вязкость сыворотки, а также сердечно-сосудистые факторы риска. Тромбозы могут возникать даже при отсутствии выявленных факторов риска.

Асептический менингит

Зафиксировано несколько случаев развития асептического менингита у пациентов, получающих терапию внутривенными иммуноглобулинами. Синдром обычно развивается в течение нескольких часов (до двух суток) после введения и характеризуется сильной головной болью, ригидностью затылочных мышц, сонливостью, лихорадкой, светобоязнью, болезненным движениям глаз, тошнотой и рвотой. Асептический менингит более часто встречается при введении высоких доз (2 г/кг) и/или при быстром введении препарата. Прекращение терапии внутривенными иммуноглобулинами приводит к ремиссии асептического менингита в течение нескольких дней без отдалённых последствий.

Гемолиз

Препараты внутривенных иммуноглобулинов, в том числе препарат Гамунекс^®-С, могут содержать антитела к группам крови, которые могут действовать в качестве гемолизинов и индуцировать in vivo покрытие поверхности эритроцитов иммуноглобулинами, вызывая положительный результат прямого антиглобулинового теста и, редко, гемолиз. Отсроченная гемолитическая анемия может развиться после терапии внутривенными иммуноглобулинами в связи с усилением секвестрации эритроцитов. Наблюдались также случаи острого внутрисосудистого гемолиза.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения лёгких

Имелись сообщения о некардиогенном отёке лёгких у пациентов, получавших внутривенные иммуноглобулины, в том числе препарат Гамунекс^®-С. Данное состояние сопровождается тяжёлым респираторным дистресс-синдромом, отёком лёгких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой. Симптомы обычно возникают в течение 1–6 часов после лечения.

Перегрузка жидкостью

Режим применения высоких доз (1 г/кг × 1–2 дней) не рекомендуется для пациентов с гиперволемией или с повышенным риском гипергидратации.

Инфекционные агенты

Гамунекс^®-С изготавливается из крови человека, поэтому существует риск передачи инфекционных агентов, таких как вирусы, и возбудителей болезни Крейтцфельдта-Якоба и её вариантов. Случаев передачи вирусных заболеваний и болезни Крейтцфельдта-Якоба и её вариантов при введении препарата Гамунекс^®-С не зафиксировано.

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не изучалась, в связи с чем у беременных и в период грудного вскармливания препарат следует применять с осторожностью.

Общие положения

Гамунекс^®-С вводится внутривенно при лечении ПГИ, ИТП, ХЛЛ, ММ, СГБ, ХВДП и болезни Кавасаки. Гамунекс^®-С также может вводиться подкожно при лечении ПГИ.

До введения препарат визуально должен быть проверен на отсутствие посторонних частиц, помутнение и изменение цвета.

При введении раствор должен быть комнатной температуры.

Содержимое флаконов может быть соединено в асептических условиях в стерильные пакеты и использовано в пределах 8 ч после объединения.

Внутривенное введение

Для прокалывания пробки при взятии препарата из флакона, содержащего 10 мл препарата, должны быть использованы только иглы размера 18. Иглы размером 16 или распределяющие пробойники должны использоваться только для флаконов, содержащих 25 мл и более препарата. Игла должна прокалывать пробку перпендикулярно к плоскости только внутри обозначенного круга.

При внутривенном введении рекомендуется вводить Гамунекс^®-С вначале со скоростью 0,01 мл/кг/мин (1 мг/кг/мин) в течение первых 30 мин. При хорошей переносимости скорость может быть постепенно увеличена максимально до 0,08–0,14 мл/кг/мин (8–14 мг/кг/мин).

Если наблюдается побочное действие, скорость может быть уменьшена или инфузию прерывают до исчезновения симптомов. Инфузия затем может быть возобновлена со скоростью, оптимальной для больного.

Больным с риском развития острой почечной недостаточности или тромботических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью.

Подкожное введение

При подкожном введении (при ПГИ) взрослым пациентам рекомендуется вводить Гамунекс^®-С со скоростью 20 мл/час в каждую зону, при этом может быть использовано до 8 мест введения (большинство пациентов использует 4 места введения).

Детям и подросткам с массой тела 25 кг и более необходимо начинать введение с меньшей скоростью 15 мл/ч в каждую зону и увеличивать скорость введения до 20 мл/ч в каждую зону.

Детям и подросткам с массой тела менее 25 кг рекомендуется скорость введения 10 мл/ч в каждую зону. У детей может быть использовано до 6 мест введения одновременно.

Для всех пациентов расстояние между местами введения должно быть не менее 5 см.

Первичный гуморальный иммунодефицит (ПГИ)

Доза и кратность введения препарата подбираются индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического ответа.

Внутривенное введение

Рекомендуемая стартовая доза Гамунекс^®-С составляет от 300 до 600 мг/кг массы тела (3–6 мл/кг) каждые 3–4 недели. Доза и кратность введения могут варьировать в зависимости от достижения желаемого претрансфузионного уровня сывороточного иммуноглобулина G и клинического ответа.

Подкожное введение

Доза должна быть индивидуализирована в зависимости от клинического ответа на терапию и претрансфузионного уровня сывороточного иммуноглобулина G.

Начинать подкожное введение Гамунекс^®-С необходимо через одну неделю после последнего введения внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) (см. ниже «Стартовая недельная доза»).

Перед переключением с терапии внутривенным иммуноглобулином на подкожное введение Гамунекс^®-С определите претрансфузионный уровень сывороточного иммуноглобулина G пациента для дальнейшего расчёта дозы (см. ниже «Коррекция дозы»).

Стартовая недельная доза

Для расчёта стартовой недельной дозы для подкожного введения препарата Гамунекс^®-С умножьте ранее получаемую пациентом дозу ВВИГ (в граммах) на корректирующий фактор — 1,37, затем разделите на количество недель между введениями внутривенного иммуноглобулина (например, 3 или 4).

Стартовая подкожная доза = 1,37 × предыдущая доза ВВИГ (в граммах) / Количество недель между введениями ВВИГ

Для перевода дозы Гамунекс^®-С (в граммах) в миллилитры (мл) умножьте стартовую подкожную дозу (в граммах) на 10.

Коррекция дозы

В процессе терапии может потребоваться коррекция дозы для достижения желаемого клинического ответа и претрансфузионного уровня сывороточного иммуноглобулина G. Для того, чтобы понять, необходима ли коррекция дозы, определите претрансфузионный уровень сывороточного иммуноглобулина G пациента при получении им ВВИГ и через 5 недель после переключения с внутривенного на подкожный путь введения. Предполагаемое целевое значение претрансфузионного уровня сывороточного иммуноглобулина G на фоне подкожного введения препарата 1 раз в неделю рассчитывается следующим образом: последнее значение претрансфузионного уровня сывороточного IgG на фоне введения внутривенного иммуноглобулина плюс 340 мг/дл.

В дальнейшем для определения необходимости коррекции дозы мониторируйте претрансфузионный уровень сывороточного иммуноглобулина G пациента каждые 2–3 месяца.

Для коррекции дозы в зависимости от претрансфузионного уровня сывороточного иммуноглобулина G рассчитайте разницу (в мг/дл) между претрансфузионным уровнем сывороточного иммуноглобулина G пациента и необходимым целевым значением претрансфузионного уровня сывороточного Ig G (последнее значение на фоне применения ВВИГ +  340 мг/дл). Затем найдите эту разницу в Таблице 1 и соответствующее количество препарата (в мл), на которое необходимо увеличить или уменьшить еженедельную дозу в зависимости от массы тела пациента. Однако, прежде всего при коррекции дозы необходимо принимать во внимание клинический ответ пациента на терапию.

Таблица 1: Коррекция (± мл) недельной дозы для подкожного введения в зависимости от разницы между фактическим и целевым претрансфузионным уровнем сывороточного IgG пациента

* Коррекция дозы в мл основана на изменении претрансфузионного уровня сывороточного IgG в ответ на увеличение дозы Гамунекс^®-С при подкожном введении (приблизительно на 6,0 мг/дл при увеличении дозы на 1 мг/кг в неделю).

Например, если у пациента весом 70 кг фактический претрансфузионный уровень сывороточного IgG — 900 мг/дл, а целевое значение 1000 мг/дл, то разница составит 100 мг/дл, соответственно необходимо увеличение недельной подкожной дозы на 12 мл.

Мониторируйте клинический ответ пациента на терапию и при необходимости проводите коррекцию дозы.

Заместительная терапия при множественной миеломе с тяжёлой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной: хроническом лимфолейкозе с тяжёлой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии; врождённом синдроме приобретённого иммунодефицита человека (СПИД) у детей с рецидивирующими инфекциями

Гамунекс^®-С вводится внутривенно. Рекомендован режим дозирования от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3–4 недели.

Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Гамунекс^®-С вводится внутривенно. Дозы препарата, необходимые для поддержания концентрации IgG на уровне более 5 г/л, составляют от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3–4 недели.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов

НЕ ВВОДИТЬ ПОДКОЖНО.

При ИТП Гамунекс^®-С вводится внутривенно. Гамунекс^®-С может быть использован в суммарной дозе 2 г/кг, разделённой на две дозы по 1 г/кг (10 мл/кг), вводимых в два последовательных дня или на 5 доз по 0,4 г/кг (4 мл/кг), вводимых в течение 5 последовательных дней. Если после введения одной из двух доз по 1 г/кг (10 мл/кг) наблюдается адекватное увеличение тромбоцитов к 24 ч, вторую дозу можно не вводить. Применение высоких доз (1 г/кг × 1–2 дня) не рекомендуется обезвоженным больным.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ХВДП)

При ХВДП Гамунекс^®-С вводится внутривенно. Начальная суммарная доза Гамунекс^®-С составляет 2 г/кг (20 мл/кг) и вводится в 2 или 4 последовательных приёма, проводимых ежедневно.

Поддерживающая суммарная доза препарата составляет 1 г/кг (10 мл/кг), которая вводится одномоментно или в течение 2-х последовательных дней по 0,5 г/кг (5 мл/кг), вводится каждые 3 недели.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Синдром Гийена-Барре (СГБ)

При СГБ Гамунекс^®-С вводится внутривенно в дозе 0,4 г/кг массы тела в течение 5 дней.

Болезнь Кавасаки

При болезни Кавасаки Гамунекс^®-С вводится внутривенно в дозе 1,6 до 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2–5 дней или одной дозой 2 г/кг массы тела однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.

Трансплантация костного мозга (ТКМ)

При ТКМ Гамунекс^®-С вводится внутривенно. Хотя клинических испытаний Гамунекс^®-С у этой категории больных не проводилось, данные, полученные с аналогом этого препарата Гамимуном, свидетельствуют о целесообразности применения Гамунекс^®-С у взрослых больных при трансплантации костного мозга.

Рекомендуемая доза Гамунекс^®-С у лиц старше 20 лет составляет 500 мг/кг (5 мл/кг). Препарат вводят за 7 и 2 дня до трансплантации и затем еженедельно в течение 3 мес.

ВИЧ-инфекция у детей

При ВИЧ-инфекции у детей Гамунекс^®-С вводится внутривенно. Клинических испытаний Гамунекс^®-С у ВИЧ-инфицированных детей не проводилось. Однако аналог Гамунекс^®-С, внутривенный иммуноглобулин человека Гамимун, рекомендован в дозе 400 мг/кг (4 мл/кг). Препарат вводят с интервалами 28 суток.

При введении препарата Гамунекс^®-С могут развиваться те же реакции, что и после внутривенного введения других препаратов иммуноглобулина человека. К ним относятся: рвота, тошнота, крапивница, беспокойство, приливы, одышка, боли в животе, миалгии, артралгия, головокружение, обморок, озноб, лихорадка, головная боль, утомляемость, фарингит, артериальная гипертензия, астения, гриппоподобный синдром, реакции в месте введения. Указанные реакции имеют связь со скоростью введения препарата, поэтому следует строго соблюдать рекомендации по его применению.

Могут иметь место побочные действия, не выявленные после введения Гамунекс^®-С, но ранее наблюдавшиеся при использовании других препаратов ВВИГ.

К редким побочным реакциям относятся: бронхоспазм, цианоз, гипоксемия, отёк лёгких, судороги, тромбоэмболии, сосудистый коллапс, потеря сознания, гипотензия, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермолиз, мультиформная эритема, буллёзный дерматит, гемолиз, позитивный прямой антиглобулиновый тест (Кумбса), панцитопения, лейкопения, острый респираторный дистресс синдром, синдром острого посттрансфузионного повреждения лёгких, дисфункция печени.

При подкожном пути введения препарата возможно развитие местных реакций, связанных с инфузией, таких как покраснение, боль, отёк, которые в большинстве случаев разрешались самостоятельно в течение 3 дней.

Передозировка препарата может привести к гиперволемии и повышению вязкости крови, особенно у пациентов, принадлежащих к группе риска, в том числе у людей пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Гамунекс^®-С несовместим с солевыми растворами. При необходимости Гамунекс^®-С может быть разведён 5 % водным раствором декстрозы. Не проводилось определения совместимости или взаимодействия Гамунекс^®-С с другими лекарствами.

Рекомендуется вводить Гамунекс^®-С, используя самостоятельную систему, не смешивая его с другими жидкостями или лекарствами, которые одновременно получает больной.

Определённые типы вакцин (содержащие живые вирусы) могут недостаточно эффективно работать, если пациент получает препараты иммуноглобулина, в том числе, Гамунекс^®-С. Пассивная передача антител может приводить к транзиторному (от 6 недель до трёх месяцев, а в случае с вакциной против кори и до 1 года) нарушению ответа на вакцины против вирусов, таких как корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа. Антитела, содержащиеся в препарате Гамунекс^®-С, блокируют действие вакцин. Необходимо проинформировать врача, выполняющего вакцинацию, о недавней терапии препаратом Гамунекс^®-С, чтобы он мог принять соответствующие меры.

Содержимое каждого вскрытого флакона должно быть использовано немедленно. Частично использованный флакон должен быть выброшен. Каждый флакон перед использованием просматривают. Препарат не подлежит применению, если содержимое флакона мутное или было заморожено.

До начала инфузии ВВИГ необходимо убедиться, что у больного не снижен объём выделения мочи. Периодический контроль функции почек и выделения мочи особенно важен у больных, предрасположенных к развитию острой почечной недостаточности. Контроль функции почек, включая измерения азота мочевины в крови и сывороточного креатинина, должен быть проведён до начала лечения Гамунекс^®-С и осуществляться в процессе лечения. При возникновении нарушений функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении дальнейшего лечения препаратом. Больным с повышенным риском развития острой почечной недостаточности может быть рекомендовано введение препарата с минимальной скоростью (ниже 8 мг/кг/мин или 0,08 мл/кг/мин).

В связи с риском развития гематом пациентам с ИТП нельзя вводить Гамунекс^®-С подкожно.

Раствор для инфузий, 10 %.

Гамунекс^®-С хранят и транспортируют при температуре 2–8 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

36 месяцев.

Возможно хранение препарата при температуре до 25 °C в течение 6 месяцев в любое время на протяжении 36-месячного срока годности, после чего препарат необходимо немедленно использовать или выбросить.

Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

При изъятии препарата из холодильника дата изъятия должна быть зафиксирована в соответствующей графе внешней упаковки.

Отпускают по рецепту

GRIFOLS THERAPEUTICS, Inc., США