Гозерелин

Гозерелин обладает антиандрогенным и противоопухолевым действием.

Гозерелин — синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг-гормона. При постоянном применении ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Значительно понижает содержание в сыворотке крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин, в начале лечения возможно временное увеличение их концентраций (обычно в течение первых 7 дней). У мужчин к 21 дню после введения содержание тестостерона (а у женщин — эстрадиола) снижается до кастрационного уровня и стабильно остаётся сниженным при условии проведения повторных инъекций каждые 28 дней; при этом наблюдается симптоматическое улучшение у мужчин при опухолях предстательной железы, а у женщин при гормонозависимых формах рака молочной железы, эндометриоза и фибром матки. Терапевтический эффект (снижение концентрации тестостерона до кастрационного уровня) отмечается в течение 2–4 недель лечения и продолжается весь период применения. После прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается. Гозерелин оказывает более длительное действие, чем эндогенный гонадотропин-рилизинг-гормон.

Абсорбция в первые 8 дней после введения — более медленная, чем в последующие дни 28-дневного периода между введениями препарата. Биодоступность составляет 95–97 %. Связь с белками плазмы — низкая. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 2–3 часа у мужчин и 1,5–2 часа у женщин. После приёма дозы 3,6 мг в течение 2 месяцев время достижения максимальной плазменной концентрации у мужчин — 12–15 дней и 8–22 дня у женщин, максимальная плазменная концентрация — 1,03–4.65 и 0,64–2.28 соответственно. Период полувыведения 2–2,5 часа у женщин и 4 часа у мужчин, несколько увеличивается при хронической почечной недостаточности (коррекции режима дозирования не требуется). Не кумулирует.

Гозерелин 3,6 мг

Гормонозависимый рак предстательной железы, гормонозависимый рак молочной железы у женщин в репродуктивном периоде или в перименопаузе, эндометриоз, необходимость предварительного истончения эндометрия перед хирургическим вмешательством, фибромиома матки (в комплексе с хирургическим лечением), для угнетения функции гипофиза при подготовке стимуляции суперовуляции в рамках программы ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).

Гозерелин 10,8 мг

Гормонозависимый рак предстательной железы, эндометриоз, фибромиома матки.

• Повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст.

• Обструкция мочевыводящих путей (в анамнезе у мужчин);
• метастазы в позвоночник (риск сдавления спинного мозга в результате обострения заболевания в начале лечения).

Применение при беременности

Перед началом лечения гозерелином беременность должна быть исключена.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено.

Исследования на животных (крысы, кролики) при использовании гозерелина в дозах, примерно равных или бóльших чем 2 и 20 мг/кг/сут (около ⅒ и 2 дозы максимально рекомендуемой для человека, в пересчёте на мг основания/м²), введённых в период органогенеза, показали, что гозерелин приводит к увеличению частоты выкидышей, эмбриотоксичности/фетотоксичности (характеризуются повышением предимплантационных потерь, увеличением резорбции, повышением вероятности развития пупочной грыжи у крыс) при дозах ≥10 мкг/кг/сут (около ½ дозы максимально рекомендуемой для человека, в мг основания/м²), эффект — дозозависимый. Кроме того, исследования репродукции показали, что гозерелин снижает выживание плодов и детёнышей.

Гозерелин может оказывать вредное эмбриональное воздействие при введении беременным женщинам — нарушения развития и смерть плода и развитие осложнений у новорождённого.

В период лечения гозерелин женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если гозерелин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение гозерелина в период беременности строго противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли гозерелин в грудное молоко.

Исследования выявили выделение гозерелина в молоко лактирующих животных.

Следует прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Фертильность

Подавление секреции тестостерона приводит к нарушению фертильности. Неизвестно, восстанавливается ли фертильность после отмены гозерелина, но после отмены сходных аналогов восстановление фертильности происходило.

Мужчинам, которым назначен этот препарат, рекомендуется, сдать образцы спермы на сохранение до начала лечения.

Планирование беременности:

Рекомендуется использовать контрацептивы ввиду потенциальной угрозы для плода женщинам детородного возраста во время лечения гозерелином.

Подкожно — в переднюю брюшную стенку по 3,6 мг каждые 28 дней или 10,8 мг каждые 12 дней.

При применении у пациентов с нарушениями функции почек или печени, а также лицам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Новообразования

Очень редко — опухоль гипофиза; неуточнённой частоты — дегенерация фиброматозных узлов у женщин с фибромой матки.

Со стороны иммунной системы

Нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы

Очень редко — кровоизлияние в гипофиз.

Метаболические нарушения

Часто — нарушение толерантности к глюкозе. У мужчин, получавших агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозе проявлялось развитием сахарного диабета или ухудшением контроля над уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе; нечасто — гиперкальциемия (у женщин).

Со стороны нервной системы и психической сферы

Очень часто — снижение либидо, связанное с фармакологическим действием препарата и в редких случаях, приводившее к его отмене; часто — снижение настроения, депрессия (у женщин), парестезия, сдавление спинного мозга (у мужчин), головная боль (у женщин); очень редко — психотическое расстройство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто — приливы, связанные с фармакологическим действием препарата и в редких случаях приводившие к его отмене; часто — инфаркт миокарда (у мужчин); сердечная недостаточность (у мужчин), риск которой повышается при одновременном назначении антиандрогенных препаратов. Изменение уровня артериального давления, проявляющееся как гипотензия или гипертензия. Эти изменения обычно транзиторные и разрешаются либо в процессе терапии препаратом, либо после её прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену гозерелина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто — повышенная потливость, связанная с фармакологическим действием препарата и в редких случаях приводившая к его отмене; часто — алопеция (у женщин), как правило, незначительно выраженная, в том числе у молодых пациенток с доброкачественными новообразованиями; сыпь, в основном, незначительно выраженная, которая часто разрешалась на фоне продолжения терапии; неуточнённой частоты — алопеция (у мужчин), которая проявлялась как выпадение волос по всему телу вследствие снижения уровня андрогенов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто — артралгия (у женщин), боль в костях (у мужчин). В начале лечения больные раком предстательной железы часто могут испытывать временное усиление боли в костях, которая лечится симптоматически; нечасто — артралгия (у мужчин).

Со стороны мочеполовой системы

Очень часто — эректильная дисфункция (у мужчин), сухость слизистой оболочки влагалища и увеличение размера молочных желёз (у женщин); часто — гинекомастия (у мужчин); нечасто — болезненность грудных желёз (у мужчин), обструкция мочеточников (у мужчин); редко — киста яичника (у женщин); неуточнённой частоты — вагинальное кровотечение (у женщин).

Прочие

Очень часто — реакция в месте введения препарата (у женщин); часто — реакция в месте введения препарата (у мужчин).

Лабораторные исследования

Часто — снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела.

Симптомы передозировки гозерелином

Случаи передозировки неизвестны.

Лечение передозировки гозерелином

Симптоматическая терапия.

Значимых взаимодействий гозерелина с другими лекарственными средствами не описано.

Пациенты, получающие гозерелин, должны находиться под наблюдением врача. В связи с повышением частоты обострения заболевания ввиду увеличения концентрации тестостерона в крови, возникновения обструкции мочевыводящих путей и сдавления спинного мозга при наличии метастазов необходимо проводить систематический контроль состояния в течение первого месяца терапии, включая определение в сыворотке крови концентрации тестостерона, антигена предстательной железы, активности кислой фосфатазы.

Боль в костях при временном внезапном обострении болезни можно лечить симптоматически. Сдавление спинного мозга или почечную недостаточность, обусловленную обструкцией мочеточника, следует лечить общепринятым способом. В крайнем случае следует прибегнуть к орхиэктомии.

Повторные курсы при доброкачественных гинекологических заболеваниях не рекомендуются в связи с высокой вероятностью проявлений остеопороза. После отмены терапии возможно прогрессивное восстановление плотности костной ткани.

На фоне лечения повышается тонус шейки матки, могут возникнуть трудности при расширении шейки матки.

С осторожностью применяют гозерелин 3,6 мг при ЭКО у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможна стимуляция большого количества фолликулов.

Возобновление менструаций после окончания лечения гозерелином у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами гонадотропин-рилизинг гормона может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.

Гозерелин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля (у мужчин).

Гозерелин относится к запрещённым WADA пептидным гормонам и их рилизинг-факторам.

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

Глоссарий

• АТХ

  L02AE03

• Фармакологические группы

  Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

  Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

• Коды МКБ 10

  C50 Злокачественные новообразования молочной железы

  C61 Злокачественное новообразование предстательной железы

  D25 Лейомиома матки

  D26 Другие доброкачественные новообразования матки

  N80 Эндометриоз (оперированный)

  Z31.1 Искусственное оплодотворение

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категории при беременности по FDA

  D (риск доказан)

  X (противопоказано)