Хайгарда®
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Состав
1 флакон с лиофилизатом содержит:
| Наименование компонентов | Количество | ||
| для дозировки 2000 ME | для дозировки 3000 ME | в восстановленном растворе | |
| Действующее вещество | |||
| Ингибитор С1-эстеразы человека | 2000 ME | 3000 ME | 500 МЕ/мл |
| Вспомогательные вещества | |||
| 40 мг | 60 мг | 10 мг/мл | |
| 34 мг | 51 мг | 8,5 мг/мл | |
| Натрия цитрата дигидрат | 10 мг* | 15 мг* | 2,5 мг/мл* |
* — в пересчёте на натрия цитрат, безводное основание.
1 флакон с растворителем содержит:
| 4 мл | 6 мл |
Общее содержание белка в 1 мл раствора восстановленного препарата составляет 65 мг/мл.
Описание
Лиофилизат: аморфная масса белого цвета.
Восстановленный раствор: бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Ингибитор С1-эстеразы является гликопротеином плазмы с молекулярной массой 105 кДа и углеводной долей 40 %. Концентрация в плазме человека составляет около 240 мг/л. Кроме наличия в плазме крови человека, ингибитор С1-эстеразы содержится также в плаценте, клетках печени, моноцитах и тромбоцитах.
Ингибитор С1-эстеразы принадлежит к группе ингибиторов сериновых протеиназ (серпинов) плазмы человека, как и другие протеины, такие как антитромбин III, альфа-2-антиплазмин, альфа-1-антитрипсин и другие.
Механизм действия
В физиологических условиях ингибитор С1-эстеразы блокирует классический путь системы комплемента путём инактивации ферментативной активности компонентов С1s и С1r. Активные ферменты образуют комплекс с ингибитором в стехиометрическом соотношении 1:1.
Кроме того, ингибитор С1-эстеразы представляет собой наиболее важный ингибитор контактной активации коагуляции, так как подавляет активность фактора ХIIa и его фрагментов. К тому же, наряду с альфа-2-макроглобулином, он служит основным ингибитором калликреина плазмы.
Терапевтический эффект препарата Хайгарда® при наследственном ангионевротическом отёке объясняется восполнением дефицита активности ингибитора С1-эстеразы.
Фармакокинетика
Фармакокинетические (ФК) характеристики препарата Хайгарда® при подкожном введении были впервые описаны с использованием популяционных ФК методов объединённых данных из 3 клинических исследований у здоровых добровольцев и пациентов с НАО.
Всасывание
При подкожном введении два раза в неделю препарат Хайгарда® медленно всасывается с медианой (95 % ДИ) времени около 59 ч (23, 134 ч) до достижения максимальной концентрации (Tmax). На основании медианы (95 % ДИ) кажущегося периода полувыведения из плазмы, равного 69 ч (24, 250 ч), ожидаемая равновесная концентрация для ингибитора С1-эстеразы будет достигнута после 3 недель применения. Средняя (95 % ДИ) минимальная концентрация ингибитора С1-эстеразы в равновесном состоянии, равная 48 % (25,1; 102 %) ожидается после применения препарата Хайгарда® два раза в неделю при подкожном введении в дозе 60 МЕ/кг. Средняя (95 % ДИ) относительная биодоступность препарата Хайгарда® после подкожного введения составляет приблизительно 43 % (35,2; 50,2%).
Распределение и выведение
При популяционном исследовании средний (95 % ДИ) клиренс и кажущийся объём распределения препарата Хайгарда® составили примерно 83 мл/ч (72,7; 94,2 мл/ч) и 4,33 л (3,51; 5,15 л) соответственно. Клиренс ингибитора С1-эстеразы положительно коррелировал с общей массой тела. Равновесная концентрация при подкожном введении препарата Хайгарда® не зависит от дозы в пределах 20–80 МЕ/кг у пациентов с НАО.
Исследований по оценке ФК свойств ингибитора С1-эстеразы в особых группах пациентов в зависимости от пола, расовой принадлежности, возраста и наличия нарушения функции почек или печени не проводили. Популяционный анализ показал, что возраст (от 12 до 72 лет) не оказывал влияния на ФК свойства ингибитора С1-эстеразы.
Показания
Профилактика рецидивов наследственного ангионевротического отёка (НАО) у детей 12 лет и старше, и взрослых пациентов с дефицитом ингибитора С1-эстеразы.
Противопоказания
Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, к действующему веществу или любому из компонентов, входящих в состав препарата.
Детский возраст до 12 лет.
Беременность и лактация
Беременность
Имеющееся ограниченные данные не показали повышенного риска для беременных женщин при применении ингибитора С1-эстеразы. Ингибитор С1-эстеразы — действующее вещество препарата Хайгарда® является физиологическим компонентом плазмы крови человека, поэтому исследований токсичности препарата на репродуктивную функцию и развитие плода у животных не проводилось. Неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию, пре- и постнатальное развитие у человека не ожидается. Следовательно, препарат Хайгарда® можно применять беременным женщинам только при наличии явной необходимости.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли ингибитор С1-эстеразы в грудное молоко у человека. Препарат Хайгарда® следует принимать в период грудного вскармливания только при наличии явных показаний.
Фертильность
Ингибитор С1-эстеразы представляет собой физиологический компонент плазмы крови человека. Исследований по изучению репродуктивной и эмбриональной токсичности на развитие плода у животных с препаратом Хайгарда® не проводилось.
Способ применения и дозы
Только для подкожного введения! Препарат Хайгарда® предназначен для самостоятельного подкожного введения. Пациент или лицо, осуществляющее уход, должны быть обучены введению препарата Хайгарда®.
Доза
Взрослые
Рекомендованная доза препарата Хайгарда® для подкожного введения составляет 60 МЕ/кг массы тела два раза в неделю (каждые 3–4 дня).
Педиатрическая популяция
Дозы для подростков аналогичны таковым для взрослых пациентов.
Способ применения
Только для подкожного введения. Описание приготовления восстановленного раствора препарата перед введением, см. в подразделе «Инструкция по приготовлению восстановленного раствора».
Инструкция по приготовлению восстановленного раствора
Неиспользованный препарат или остатки восстановленного раствора препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Общие инструкции
Восстановленный раствор препарата Хайгарда® должен быть бесцветным и прозрачным или слегка опалесцирующим.
После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный раствор препарата на отсутствие посторонних частиц и изменение окраски.
Не используйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы) после фильтрации.
Приготовление восстановленного раствора препарата и набор в шприц должны производиться в асептических условиях. Для приготовления восстановленного раствора используйте шприц, входящий в комплект для подкожного введения, прилагаемый к препарату Хайгарда®.
Приготовление восстановленного раствора
Довести растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial*.
Набор и введение препарата
*Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром («Mix-2Vial™ 20/20») предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки и после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «ЕХР. год-месяц».
Введение препарата
Препарат можно вводить с использованием иглы для подкожных инъекций или комплекта для подкожного введения, поставляемого вместе с лекарственным препаратом Хайграда®. Восстановленный раствор остаётся химически и физически стабильным в течение 48 часов при комнатной температуре (не выше 30 °C). С микробиологической точки зрения и поскольку препарат Хайгарда® не содержит консервантов, восстановленный раствор следует использовать немедленно. Если введение не производится немедленно, хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре. Восстановленный раствор препарата следует хранить только во флаконе.
Рекомендуемым местом для подкожного введения препарата Хайгарда® является область живота. В клинических исследованиях препарат Хайгарда® вводили только в один участок.
Восстановленный раствор препарата Хайгарда® вводят подкожно со скоростью, переносимой для пациента.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции были выявлены при проведении базового клинического исследования III фазы «CSL830 3001» с участием пациентов с НАО (n= 86), получавших препарат Хайгарда® подкожно. Частота развития нежелательных реакций основана на явлениях, относящихся к применению препарата Хайгарда®. Нежелательные реакции с частотой возникновения согласно классификации MedDRA приведены в таблице 1 далее по тексту. Частота указана по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000) очень редко (<1/10000).
| Классификация в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) | Нежелательная реакция | Частота встречаемости |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Ринофарингит | Очень часто |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность (гиперчувствительность, кожный зуд, кожная сыпь | Часто |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Реакции в месте введенияa | Очень часто |
| a Кровоподтёк в месте введения, ощущение холода в месте введения, отделяемое в месте введения, эритема в месте введения, гематома в месте введения, кровотечение в месте введения, уплотнение в месте введения, отёк в месте введения, боль в месте введения, зуд в месте введения, сыпь в месте введения, реакция в месте введения, рубец в месте введения, припухлость в месте введения, крапивница в месте введения, ощущение тепла в месте введения. | ||
Информацию по вирусной безопасности и возбудителей инфекций, см. в разделе «Особые указания».
Система сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях
Необходимо сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного препарата. Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях в уполномоченную организацию на территории РФ.
Передозировка
О случаях передозировки препаратом Хайгарда® не сообщалось. Дозы до 117 МЕ/кг подкожного введения применяли два раза в неделю в клиническом исследовании фиксированной дозы, и дозы переносились хорошо.
Взаимодействие
Исследований лекарственного взаимодействия препарата Хайгарда® с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Совместимость
Исследований совместимости проведено не было, поэтому лекарственный препарат Хай- гарда нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами и растворителями.
Особые указания
В случае развития тяжёлых аллергических реакций введение препарата Хайгарда® следует немедленно остановить (и прекратить инъекцию) и обеспечить соответствующие меры лечения.
В случае развития острого приступа НАО следует начать индивидуально подобранное лечение.
Тромбоэмболические явления (ТЭЯ)
Отмечался тромбоз при попытках применения высоких доз ингибиторов С1-эстеразы при внутривенном введении для профилактики или лечения синдрома повышенной проницаемости капилляров до, во время и после операции на сердце с применением искусственного кровообращения (применение по незарегистрированному показанию к применению и режиму дозирования). При применении в рекомендованных для подкожного введения дозах причинно-следственная связь между ТЭЯ и применением ингибиторов С1-эстеразы не установлена.
Вирусная безопасность
Стандартные меры по предотвращению инфицирования при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пула плазмы на специфические маркеры инфекций, а также введение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию и/или удаление вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это применимо в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и других инфекционных агентов.
Предпринимаемые меры считаются эффективными как для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита B и C, так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус B19.
Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Хайгарда® регистрировать наименование и номер серии вводимого препарата, с целью мониторинга связи между пациентом и серией препарата. Пациенты, регулярно или повторно получающие препараты, произведённые из плазмы человека, должны быть вакцинированы против вируса гепатита А и вируса гепатита В.
Хайгарда® содержит до 486 мг натрия (приблизительно 21 ммоль) в 100 мл раствора. Что следует принимать во внимание при лечении пациентов, находящихся на диете по контролю натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Препарат Хайгарда® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 2000 МЕ, 3000 МЕ.
Хранение
Хранить при температуре не выше 30 °C, в защищённом от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Лиофилизат: 36 месяцев.
Растворитель «Вода для инъекций»: 60 месяцев.
Примечание:
Дата окончания срока годности лиофилизата в комплекте с растворителем определяется по дате окончания срока годности того компонента, у которого она наступает раньше.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Хайгарда: