Гидроксихлорохин

Hydroxychloroquine

Фармакологическое действие

Гидроксихлорохин обладает противовоспалительным, иммунодепрессивным, противомалярийным и противопротозойным действиями.

Фармакодинамика

Гидроксихлорохин — противомалярийный препарат, производное 4-аминохинолина, по химической структуре и фармакологическому действию близок к хлорохину (хингамину).

Гидроксихлорохин обладает несколькими фармакологическими эффектами, обуславливающими его терапевтическое действие: взаимодействует с сульфгидрильными группами, изменяет активность ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и стабилизирует лизосомальные мембраны; ингибирует образование простагландинов, подавляет хемотаксис и фагоцитоз полиморфно-ядерных клеток.

Малярия

Гидроксихлорохин активно подавляет эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами, не действует на гаметы Plasmodium falciparum. Гидроксихлорохин не предотвращает повторных приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, поскольку он неэффективен против экзоэритроцитарных форм возбудителя Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale, а также не предохраняет от заражения этими микроорганизмами при профилактическом приёме. В то же время он уменьшает тяжесть приступов, прекращает приступы и значительно удлиняет интервал между лечебным курсом и следующим приступом при заболевании, вызванном этими возбудителями. При малярии, вызванной Plasmodium falciparum, он устраняет острые приступы и приводит к полному излечению, если только речь не идёт об устойчивых вариантах паразита. Частота устойчивых к производным 4-аминохинолина форм Plasmodium falciparum зависит от географического расположения, чаще всего наблюдается в некоторых областях я, Южной Азии, Центральной и Южной Америки, Восточной Африки, Океании.

Ревматоидный артрит и красная волчанка

Гидроксихлорохин оказывает иммуносупрессивное и противовоспалительное дискоидной и системной формах) и при остром и хроническом ревматоидном артрите. Точный механизм действия при этих заболеваниях неизвестен.

Фармакокинетика

После приёма внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная плазменная концентрация достигается через 1–2 часа. Объём распределения составляет 5–10 л/кг. Накапливается в тканях с высоким уровнем анаболизма: печень, почки, лёгкие, селезёнка (в этих органах концентрация превышает плазменную в 200–700 раз), центральная нервная система; эритроцитах, лейкоцитах и тканях, богатых меланином. Проходит через плацентарный барьер. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Элиминационный период полувыведения около 120 часов. Экскретируется преимущественно почками (до 25 % в неизменённом виде) и с фекалиями (менее 10 %).

Показания

  • Малярия (профилактика и лечение);
  • красная волчанка (системная и дискоидная) — профилактика и лечение;
  • ревматоидный артрит;
  • ювенильный хронический артрит;
  • заболевания кожи, вызванные или усугублённые солнечным светом.

Препарат внесён в список возможных к назначению лекарственных средств для лечения COVID-19 у взрослых пациентов.*

* См. Версия 9 (26.10.2020) — Временные методические рекомендации профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) — Минздрав России.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к гидроксихлорохину или к производным 4-аминохинолина;
  • беременность (возможно применение по жизненным показаниям);
  • лактация;
  • детский возраст (исключается длительная терапия — повышенный риск развития токсических эффектов).

С осторожностью

  • Ретинопатия;
  • расстройства зрения (изменение полей зрения, снижение остроты зрения);
  • одновременный приём лекарственных средств, способных вызвать зрительные расстройства;
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • психозы (в том числе в анамнезе);
  • порфирия;
  • псориаз;
  • одновременный приём лекарственных препаратов, которые могут вызывать кожные реакции;
  • почечная или печёночная недостаточности (при необходимости дозы гидроксихлорохина подбирают при контроле концентрации в плазме);
  • гепатит;
  • тяжёлые желудочно-кишечных заболеваниях.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гидроксихлорохина при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность гидроксихлорохина.

Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер.

Применение во время беременности по жизненным показаниям, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения гидроксихлорохина в период грудного вскармливания не проведено.

Гидроксихлорохин экскретируется в грудное молоко.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Способ применения и дозы

При приёме внутрь взрослым на курс — 2 г по следующей схеме: в 1-й день на первый приём 800 мг, затем через 6–8 часов — 400 мг; на 2-й и 3-й дни — по 400 мг в один приём.

В зависимости от этиологии заболевания возможно применение в суточной дозе 400–600 мг в несколько приёмов, в дальнейшем дозы могут быть уменьшены.

Для детей суточная доза составляет 6,5 мг/кг.

Побочные действия

Со стороны органов зрения

Редко — ретинопатия с изменением пигментации и дефектами поля зрения. На ранней стадии она обратима после отмены препарата. Если препарат вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата. Изменения сетчатки могут быть сначала бессимптомными, или могут проявляться парацентральной, перицентральной или преходящей скотомой и нарушениями цветного зрения. Возможны изменения роговицы, включая отёк и помутнение. Они могут быть бессимптомными, или вызывать такие нарушения, как ореолы, нечёткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть временными или обратимыми при прекращении лечения. Нечёткость зрения вызвана нарушением аккомодации, она дозозависима и обратима. При длительном применении больших доз может возможна атрофия зрительного нерва, кератопатия, дисфункция цилиарной мышцы.

Со стороны органов слуха

Шум в ушах, тугоухость, потеря слуха.

Со стороны кожных покровов

Редко — кожная сыпь, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения. Возможны буллезная сыпь, включая очень редкие случаи полиморфной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, светочувствительность и отдельные случаи эксфолиативного дерматита. Очень редко — острые генерализованные экзантематозные пустулёзные высыпания, которые необходимо отличать от псориаза, хотя препарат может вызывать обострение псориаза. Это может быть сопряжено с повышением температуры и лейкоцитозом. После отмены препарата прогноз обычно благоприятен.

Со стороны центральной нервной системы

Изредка отмечаются головокружение, головная боль, нервозность, эмоциональная лабильность, психозы, судороги, атаксия, раздражительность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Кардиомиопатия (редко), атриовентрикулярная блокада, снижение сократимости миокарда, гипертрофия миокарда; при длительной терапии большими дозами — миокардиодистрофия. При обнаружении нарушений проводимости (AV-блокада, блокада пучка Гисса) и гипертрофии обоих желудочков следует заподозрить хроническую интоксикацию.

Со стороны органов кроветворения

Редко — угнетение костномозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы), усугубление порфирии.

Со стороны опорно-двигательной и нервной системы

Вероятна миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия обычно обратима после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Могут отмечаться слабо выраженные сенсорные изменения, угнетение сухожильного рефлекса и аномальная нервная проводимость. После отмены препарата проводимость, как правило, восстанавливается.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота (редко), снижение аппетита, абдоминальная боль спастического характера, диарея.

Со стороны печени

Гепатотоксичность (нарушение функции печени, печёночная недостаточность). В отдельных случаях могут наблюдаться изменения показателей функциональных печёночных проб, сообщалось о нескольких случаях внезапно развившейся печёночной недостаточности.

Прочие

Снижение массы тела.

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1–2 г препарата могут привести к смертельному исходу!

Симптомы

Головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания.

Лечение

Симптомы могут развиться очень быстро после принятия большой дозы препарата, в этих случаях следует немедленно начинать проведение соответствующих мер. Должна быть немедленно проведена индукция рвоты или промывание желудка через зонд. Для замедления абсорбции — назначение активированного угля в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама (описано уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).

При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию лёгких и противошоковую терапию.

После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского наблюдения в течение не менее 6 часов.

Взаимодействие

Дигоксин

Сообщалось о том, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентрации дигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при одновременном приёме этих препаратов, необходимо снижать дозу дигоксина под контролем его плазменных концентраций.

Препараты, используемые для лечения сахарного диабета

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих гипогликемических препаратов при начале приёма гидроксихлорохина.

Антациды

Могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приёмом должен составлять не менее 4 часов.

У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленных ниже взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приёме гидроксихлорохина.

Аминогликозиды

Потенцирование их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу.

Циметидин

Подавляет метаболизм антималярийных препаратов, что может привести к повышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффектов, особенно токсических.

Неостигмин и пиридостигмин

Антагонизм действия.

Любая интрадермальная человеческая диплоидно-клеточная вакцина против бешенства

Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

Особые указания

На протяжении всего курса необходим постоянный контроль за функцией зрения, клеточным составом крови, состоянием скелетных мышц (в том числе сухожильных рефлексов).

При возникновении неблагоприятных реакций со стороны зрения (снижение остроты зрения, изменение цветовосприятия и др.) препарат следует немедленно отменить (изменения сетчатки могут прогрессировать даже после отмены препарата). Необходимо отменить препарат при возникновении мышечной слабости.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей концентрации внимания, повышенной скорости двигательных и психических реакций, так как препарат может вызывать побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Гидроксихлорохин:

Информация о действующем веществе Гидроксихлорохин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Гидроксихлорохин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.