Инаволисиб

Инаволисиб — селективный ингибитор PI3K-p110α (PIK3CA), проявляет противоопухолевую активность.

Рак молочной железы — в сочетании с палбоциклибом и фулвестрантом для лечения эндокринно-резистентного, мутировавшего PIK3CA, положительного по гормональным рецепторам (HR), отрицательного по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2), местнораспространенного или метастатического рака молочной железы после рецидива во время или после завершения адъювантной эндокринной терапии..

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении инаволисиба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, инаволисиб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Применение инаволисиба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому инаволисиб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 1 недели после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Неблагоприятные последствия для развития (например, эмбриональная и фетальная смертность, структурные аномалии и изменения роста), зарегистрированные у крыс после перорального введения в период органогенеза

В этом исследовании воздействие на материнский организм было приблизительно эквивалентно (×0,9) воздействию на человека при рекомендуемой дозе 9 мг/день на основе AUC.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии инаволисибом и, как минимум, в течение 1 недели после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции инаволисиба в грудное молоко. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии инаволисибом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии инаволисибом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения инаволисибом и в течение как минимум 1 недели после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Может нарушать фертильность у женщин и мужчин репродуктивного возраста, на основании исследований на животных.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

9 мг инаволисиба в сутки, плюс:

• Палбоциклиб 125 мг перорально ежедневно с 1-го по 21-й день, повторять каждые 28 дней, и
• Фулвестрант 500 мг внутримышечно в 1-й и 15-й дни цикла 1, затем 500 мг внутримышечно в 1-й день, повторяя каждые 28 дней после этого.

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто

>50 %

Все оценки

• Снижение уровня нейтрофилов (95 %)
• Снижение уровня гемоглобина (88 %)
• Увеличение уровня глюкозы натощак (85 %)
• Снижение уровня тромбоцитов(84 %)
• Снижение уровня лимфоцитов (72 %)
• Стоматит (51 %)

3 или 4 класс

• Снижение уровня нейтрофилов (82 %)

>10-50 %

Все оценки

• Диарея (48 %)
• Снижение уровня кальция (42 %)
• Усталость (38 %)
• Снижение уровня калия (38 %)
• Повышение уровня креатинина (38 %)
• Повышение уровня АЛТ (34 %)
• Тошнота (28 %)
• Снижение уровня натрия (28 %)
• Снижение уровня магния (27 %)
• Сыпь (26 %)
• Снижение аппетита (24 %)
• Инфекция COVID-19 (23 %)
• Головная боль (22 %)
• Алопеция (19 %)
• Уменьшение веса (17 %)
• Повышение уровня липазы (16 %)
• Рвота (15 %)
• Инфекция мочевыводящих путей (15 %)
• Сухость кожи (13 %)

3 или 4 класс

• Снижение уровня тромбоцитов (16 %)
• Повышение уровня глюкозы натощак (12 %)

Часто

1–10 %

3 или 4 класс

• Снижение уровня лимфоцитов (9 %)
• Снижение уровня гемоглобина(8 %)
• Стоматит (6 %)
• Снижение уровня калия (6 %)
• Диарея (3,7 %)
• Уменьшение веса (3,7 %)
• Снижение уровня кальция (3,1 %)
• Повышение уровня АЛТ (3,1 %)
• Снижение уровня натрия (2,5 %)
• Усталость (1,9 %)
• Инфекция COVID-19 (1,9 %)
• Повышение уровня креатинина (1,9 %)
• Липаза увеличилась (1,4 %)
• Инфекция мочевыводящих путей (1,2 %)

Нечасто

<1 %

3 или 4 класс

• Тошнота
• Рвота
• Снижение уровня магния

Гипергликемия

Может возникнуть тяжёлая гипергликемия. Безопасность инаволисиба не изучалась у пациентов с сахарным диабетом 1 или 2 типа, которым требуется постоянная антигипергликемическая терапия. Медианное время до первого проявления гипергликемии — 7 дней (диапазон 2–955).

Необходимо оценить уровень глюкозы натощак и HbA1C перед началом терапии.

Требуется оптимизировать гликемический контроль с помощью антигипергликемических препаратов до начала терапии. Необходим контроль гипергликемии во время терапии в соответствии с клиническими показаниями.

Рассмотреть возможность консультации эндокринолога и домашнего мониторинга уровня глюкозы у пациентов с высоким риском гипергликемии или у которых гипергликемия развивается во время терапии.

Необходим контроль уровня глюкозы натощак 1 раз в 3 дня в течение 1-ой недели, 1 раз в неделю в течение следующих 3 недель, 1 раз в 2 недели в течение следующих 8 недель, а затем 1 раз в 4 недели и по клиническим показаниям.

Проводить измерение HbA1C каждые 3 месяца и по клиническим показаниям.

Пациентам с анамнезом хорошо контролируемого сахарного диабета 2 типа может потребоваться усиленная антигипергликемическая терапия и тщательный мониторинг глюкозы.

Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах гипергликемии и консультировать по вопросам изменения образа жизни.

Приостановить, уменьшить дозу или полностью прекратить приём в зависимости от тяжести состояния.

Стоматит

Имеются сообщения о тяжёлом стоматите. Медианное время до первого проявления — 13 дней (диапазон 1–610).

Необходимо следить за признаками и симптомами стоматита.

Для лечения или профилактики использовался ополаскиватель для полости рта, содержащий кортикостероиды.

Приостановить, уменьшить дозу или полностью прекратить приём в зависимости от тяжести состояния.

Диарея

Может возникнуть сильная диарея, приводящая к обезвоживанию и острому повреждению почек. Медианное время до первого проявления — 15 дней (диапазон 2–602).

Требуется следить за признаками и симптомами диареи.

Рекомендовать пациентам увеличить объём пероральной жидкости и начать противодиарейное лечение при первых признаках диареи.

Приостановить, уменьшить дозу или полностью прекратить приём в зависимости от тяжести состояния.

Эмбрио-фетальная токсичность

Может нанести вред плоду при применении во время беременности.

Консультировать беременных пациенток и женщин о репродуктивном потенциале риска для плода

Эффективная контрацепция рекомендуется во время и после терапии женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, партнёрши которых репродуктивного возраста.

• АТХ

  L01EM06

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)