Инклисиран

Инклисиран (инклизиран) — малая интерферирующая РНК, ингибирует трансляцию белка PCSK9, снижает уровень холестерина. Инклисиран нарушает синтез PCSK9, что приводит к соответствующему увеличению числа ЛПНП-рецепторов, способствующих клиренсу холестерина ЛПНП из плазмы.

Механизм действия инклисирана основан на принципах РНК-интерференции (RNAi) — естественного клеточного процесса сайленсинга (подавления экспрессии) генов. Инклисиран реализован малыми интерферирующими РНК (siRNA) — молекулами, опосредующими RNAi. Инклисиран конъюгирован с N-ацетилгалактозамином (GalNAc) — аминосахарным производным галактозы, стабилизирующим, усиливающим и продлевающим терапевтическую химию siRNA. Поскольку GalNAc связываются с асиалогликопротеиновыми рецепторами, в изобилии экспрессирующими в печени, инклисиран поступает главным образом в гепатоциты, где и вмешивается в процесс синтеза PCSK9. Осуществляется это путём связывания siRNA-молекул с РНК-индуцированным комплексом сайленсинга (RISC) с дальнейшим расщеплением матричной РНК (мРНК), кодирующей PCSK9.

Терапия пациентов с первичной гиперхолестеринемией (семейной гетерозиготной и несемейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией в качестве дополнения к диете:

• в комбинации с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (статином) или статином в сочетании с другой гиполипидемической терапией, если максимальная переносимая доза статина не позволяет достичь целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС- ЛПНП);
• в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией при непереносимости ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или при противопоказаниях к их применению.

• Гиперчувствительность к инклисирану;
• возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

• Тяжёлая печёночная недостаточность,
• тяжёлая почечная недостаточность;
• нахождение на диализе.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения инклисирана у беременных женщин не проведено.

Исследования на животных не выявили признаков эмбриофетальной токсичности или тератогенного действия.

Основываясь на механизме действия, терапия может причинить вред плоду при назначении инклисирана беременным женщинам.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение инклисирана при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения инклисирана в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли инклисиран в человеческое грудное молоко.

Экспериментальные исследования выявили выделение инклисирана в молоко лактирующих животных.

Назначение с осторожностью, с учётом соотношения риск/польза для матери и грудного ребёнка.

У пациентов с лёгкой (класс A по Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по Чайлд-Пью) печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Инклисиран следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью).

У пациентов с лёгкой, умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Инклисиран следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

В случае проведения гемодиализа см. раздел «Особые указания».

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

У пациентов ≥65 лет коррекция дозы не требуется.

В виде подкожной инъекции.

284 мг — 1-ая доза, 2-ая вводится через 3 месяца, затем последующие дозы каждые 6 месяцев.

Инъекции вводятся под кожу живота, альтернативные места инъекций включают предплечье или бедро.

Реакции в месте инъекции, такие как боль, покраснение или сыпь.

Сведения о величине LD₅₀ (полулетальная доза, средняя доза вещества, вызывающая гибель половины членов испытуемой группы) инклисирана отсутствуют. У здоровых добровольцев, получавших инклисиран в дозах, в 3 раза превышающих терапевтическую, не было клинически значимых побочных реакций. При подозрении на передозировку следует начать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклисирана не изучалось. Учитывая, что инклисиран выводится почечно, гемодиализ не следует проводить по крайней мере в течение 72 часов после приёма препарата.

Инъекции не следует делать в зоны активных кожных заболеваний или травм, таких как солнечные ожоги, кожные высыпания, воспаления или кожные инфекции.

Не оказывает влияния.

• АТХ

  C10AX16

• Фармакологическая группа

  Прочие гиполипидемические средства

• Код МКБ 10

  E78.0 Чистая гиперхолестеринемия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)