Инклисиран

Inclisiran

Фармакологическое действие

Инклисиран (инклизиран) — малая интерферирующая РНК, ингибирует трансляцию белка PCSK9, снижает уровень холестерина. Инклисиран нарушает синтез PCSK9, что приводит к соответствующему увеличению числа ЛПНП-рецепторов, способствующих клиренсу холестерина ЛПНП из плазмы.

Механизм действия инклисирана основан на принципах РНК-интерференции (RNAi) — естественного клеточного процесса сайленсинга (подавления экспрессии) генов. Инклисиран реализован малыми интерферирующими РНК (siRNA) — молекулами, опосредующими RNAi. Инклисиран конъюгирован с N-ацетилгалактозамином (GalNAc) — аминосахарным производным галактозы, стабилизирующим, усиливающим и продлевающим терапевтическую химию siRNA. Поскольку GalNAc связываются с асиалогликопротеиновыми рецепторами, в изобилии экспрессирующими в печени, инклисиран поступает главным образом в гепатоциты, где и вмешивается в процесс синтеза PCSK9. Осуществляется это путём связывания siRNA-молекул с РНК-индуцированным комплексом сайленсинга (RISC) с дальнейшим расщеплением матричной РНК (мРНК), кодирующей PCSK9.

Показания

Терапия пациентов с первичной гиперхолестеринемией (семейной гетерозиготной и несемейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией в качестве дополнения к диете:

  • в комбинации с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (статином) или статином в сочетании с другой гиполипидемической терапией, если максимальная переносимая доза статина не позволяет достичь целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС- ЛПНП);
  • в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией при непереносимости ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или при противопоказаниях к их применению.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к инклисирану;
  • возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

С осторожностью

  • Тяжёлая печёночная недостаточность,
  • тяжёлая почечная недостаточность;
  • нахождение на диализе.

Беременность и грудное вскармливание

Категория действия на плод по FDA — N.

Безопасность применения инклисирана при беременности и в период лактации не установлена.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с лёгкой (класс A по Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по Чайлд-Пью) печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Инклисиран следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с лёгкой, умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Инклисиран следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

В случае проведения гемодиализа см. раздел «Особые указания».

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов ≥65 лет коррекция дозы не требуется.

Способ применения и дозы

В виде подкожной инъекции.

284 мг — 1-ая доза, 2-ая вводится через 3 месяца, затем последующие дозы каждые 6 месяцев.

Инъекции вводятся под кожу живота, альтернативные места инъекций включают предплечье или бедро.

Побочные действия

Реакции в месте инъекции, такие как боль, покраснение или сыпь.

Передозировка

Сведения о величине LD50 инклисирана отсутствуют. У здоровых добровольцев, получавших инклисиран в дозах, в 3 раза превышающих терапевтическую, не было клинически значимых побочных реакций. При подозрении на передозировку следует начать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Особые указания

Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклисирана не изучалось. Учитывая, что инклисиран выводится почечно, гемодиализ не следует проводить по крайней мере в течение 72 часов после приёма препарата.

Меры предосторожности

Инъекции не следует делать в зоны активных кожных заболеваний или травм, таких как солнечные ожоги, кожные высыпания, воспаления или кожные инфекции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не оказывает влияния.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Инклисиран:

Информация о действующем веществе Инклисиран предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Инклисиран, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.