Иптакопан

Иптакопан — низкомолекулярный селективный ингибитор фактора комплемента B. Действует проксимально на альтернативном пути каскада комплемента, контролируя как C3b-опосредованный внесосудистый гемолиз, так и терминальный комплемент-опосредованный внутрисосудистый гемолиз.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) ~2 часов.

Стационарное состояние достигается примерно через 5 дней.

Распределение

Связь с белками плазмы — 75–93 %.

Объём распределения (V_d) — 288 л.

Биотрансформация

Метаболизм включает N-деалкилирование, O-деэтилирование, окисление и дегидрирование, в основном за счёт CYP2C8 (98 %) с небольшим вкладом CYP2D6.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) ~25 часов.

Клиренс (Cl) — 7,96 л/ч.

Выведение — с фекалиями 71,5 % (16,8 % в неизменённом виде), с мочой 24,8 % (17,9 % без изменений).

Лечение взрослых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ).

• Гиперчувствительность к иптакопану;
• неразрешённая серьёзная инфекция, вызванная инкапсулированными бактериями, включая Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis или Haemophilus influenzaeтипа B.

Применение в период беременности

Данные о применении иптакопана у беременных женщин отсутствуют. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции иптакопана в грудное молоко. Следует отказаться от грудного вскармливания во время лечения и в течение как минимум 5 дней после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии иптакопана на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — избегать использования.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности с гемодиализом или без него — не рекомендуется.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

200 мг 2 раза в сутки независимо от приёма пищи.

Наиболее распространённые нежелательные реакции включают головную боль, диарею, боль в животе, бактериальные инфекции, вирусные инфекции, симптомы простуды, тошноту, сыпь.

Одновременное применение индукторов CYP2C8 (например, рифампицина) может снизить экспозицию иптакопана, что может привести к потере или снижению эффективности иптакопана. Следить за клиническим ответом и прекратить применение индуктора CYP2C8, если потеря эффективности иптакопана очевидна.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP2C8 (например, гемфиброзила) может увеличить экспозицию иптакопана, что может привести к повышению риска развития побочных реакций при применении иптакопана.

• АТХ

  L04AJ08

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Код МКБ 10

  D59.5 Пароксизмальная ночная гемоглобинурия [Маркиафавы-Микели]

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)