ИВЛИЗИ^®

ЛП-№(002035)-(РГ-RU)

ИВЛИЗИ^®

Дивозилимаб

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Иммунодепрессанты, селективные иммунодепрессанты

L04AG15

ИВЛИЗИ^®, 125 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий.

ИВЛИЗИ^®, 250 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Действующее вещество: дивозилимаб.

▼ Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к специалистам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша.

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.
• Если у Вас или Вашего ребёнка возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат ИВЛИЗИ^®, и для чего его применяют.
2. О чём следует знать перед применением препарата ИВЛИЗИ^®.
3. Применение препарата ИВЛИЗИ^®.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата ИВЛИЗИ^®.
6. Содержимое упаковки и дополнительные сведения.

1. Что из себя представляет препарат ИВЛИЗИ^®, и для чего его применяют

Препарат ИВЛИЗИ^® содержит действующее вещество «дивозилимаб», относящееся к группе лекарственных средств, снижающих активность иммунной системы (иммунодепрессанты, моноклональные антитела). Дивозилимаб — это белок, называемый «моноклональным антителом». Антитела действуют путём присоединения к специфическим мишеням в организме под названием CD20 на поверхности определённых разновидностей белых клеток крови, которые являются компонентами иммунной системы (так называемые В-лимфоциты). В процессе патологической иммунной реакции эти клетки участвуют в развитии рассеянного склероза, системной склеродермии и заболеваний спектра оптиконевромиелита. Целенаправленно воздействуя на В-лимфоциты и устраняя их, препарат ИВЛИЗИ^® помогает снизить их активность, и таким образом уменьшает вероятность развития обострения, облегчает симптомы, замедляет прогрессирование рассеянного склероза, системной склеродермии и заболеваний спектра оптиконевромиелита.

Показания к применению

• Препарат ИВЛИЗИ^® применяется у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения рассеянного склероза с обострениями, который включает ремиттирующий рассеянный склероз и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с обострениями, с признаками активности заболевания по данным клинического обследования или данным визуализирующих методов обследования.
• Препарат ИВЛИЗИ^® применяется у пациентов в возрасте 16 лет и старше для лечения системной склеродермии (прогрессирующий системный склероз) при наличии у пациента кожных проявлений заболевания.
• Препарат ИВЛИЗИ^® применяется у пациентов в возрасте от 18 лет для лечения заболеваний спектра оптиконевромиелита, активных (с наличием одного или более эпизода в периоде наблюдения или анамнестически) или при необходимости перевода на применение ИВЛИЗИ по мнению врача.

Что такое рассеянный склероз

Рассеянный склероз (PC) поражает центральную нервную систему, в частности нервы головного и спинного мозга. При PC иммунная система (защитная система организма) работает неправильно, атакуя защитный слой нервных клеток (называемый «миелиновой оболочкой») и вызывая воспаление. Разрушение миелиновой оболочки приводит к нарушению нормальной работы нервов.

Симптомы PC зависят от того, какая часть центральной нервной системы поражена, и могут включать затруднения при ходьбе и нарушение равновесия, слабость, онемение, двоение в глазах и нечёткость зрения, нарушение координации и заболевания мочевого пузыря.

При формах PC с обострениями у пациента наблюдаются повторные обострения симптомов (рецидивы). Симптомы могут возникать внезапно, в течение нескольких часов, или постепенно в течение нескольких дней. В перерывах между рецидивами наблюдается исчезновение или улучшение симптомов, однако повреждения могут накапливаться и приводить к стойкой нетрудоспособности.

Что такое системная склеродермия

Системная склеродермия (ССД) — это хроническое заболевание, при котором иммунная система вызывает воспаление соединительной ткани и приводит к поражению кожи, внутренних органов, сосудов и суставов. Причина ССД остаётся неизвестной. Центральное место в развитии заболевания занимает чрезмерная продукция белка, называемого коллагеном, определёнными клетками. Избыток коллагена накапливается в коже и внутренних органах, приводя к утолщению и уплотнению кожи и нарушениям функций поражённых органов.

Симптомы ССД зависят от поражённого органа и могут включать боль в пальцах и изменение цвета кожи, изжогу, отёки, боль в суставах, затруднения глотания, выраженное уплотнение кожи и невозможность согнуть и разогнуть суставы пальцев до конца.

Что такое заболевания спектра оптиконевромиелита

Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) — это группа рецидивирующих воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), которые в типичных случаях характеризуются поражением зрительных нервов и спинного мозга. Заболевание развивается в результате неправильной работы иммунной системы (защитной системы организма), при этом в большинстве случаев происходит образование антител к аквапорину-4, что приводит, в конечном итоге, к повреждению нервных тканей. Заболевание протекает в виде повторяющихся обострений, при которых происходит резкое нарастание неврологических симптомов, что приводит к необратимой инвалидизации.

• При повреждении зрительных нервов, отмечается полная или частичная потеря зрения на один или оба глаза.
• При повреждении спинного мозга развивается слабость или потеря способности к движениям ног или рук, утрата чувствительности, задержки мочеиспускания и стула, болевые синдромы.

Способ действия препарата ИВЛИЗИ^®

Препарат ИВЛИЗИ^® присоединяется к специфическим В-клеткам — типу лейкоцитов, которые представляют собой часть иммунной системы и задействованы в PC, ССД и ЗСОНМ. Препарат ИВЛИЗИ^® присоединяется к этим специфическим В-клеткам, которые выступают в качестве его мишени, и удаляет их. Это уменьшает воспаление и атаки на миелиновую оболочку, снижает вероятность рецидива PC и замедляет прогрессирование заболевания. При формах PC с обострениями препарат ИВЛИЗИ^® помогает значительно уменьшить количество атак (рецидивов) и значительно замедлить прогрессирование заболевания. Препарат ИВЛИЗИ^® также значительно увеличивает вероятность отсутствия у пациента признаков активности заболевания (поражения головного мозга, рецидивов и ухудшения состояния здоровья). При ССД терапия препаратом ИВЛИЗИ^® может приводить к уменьшению активности заболевания и замедлению или предотвращению прогрессирования патологических изменений. У пациентов с ЗСОНМ препарат ИВЛИЗИ^® блокирует аномальный иммунный ответ организма и его способность атаковать и разрушать ткани центральной нервной системы, что снижает риск обострений ЗСОНМ.

Если улучшение не наступило или Вы, или Ваш ребёнок чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чём следует знать перед применением препарата ИВЛИЗИ^®

Противопоказания

Не применяйте препарат ИВЛИЗИ^®:

• Если у Вас или Вашего ребёнка аллергия на дивозилимаб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).
• Если у Вас или Вашего ребёнка были тяжёлые инфузионные реакции при применении моноклональных антител с угрозой для жизни в прошлом.
• Если у Вас или Вашего ребёнка ВИЧ-инфекция или инфекционные заболевания в активной фазе, включая туберкулёз и активный вирусный гепатит В.
• Если Вам сообщили, что у Вас или Вашего ребёнка тяжёлое заболевание или нарушение иммунной системы, или Вы или Ваш ребёнок принимаете иммуносупрессанты.
• Если у Вас или Вашего ребёнка злокачественная опухоль.
• Если Вы беременны или кормите грудью.
• Если Ваш возраст или возраст Вашего ребёнка менее 18 лет при лечении PC или ЗСОНМ и менее 16 лет при лечении ССД.
• Если у Вас или Вашего ребёнка ССД и форсированная жизненная ёмкость лёгких менее 40% от должной величины.

Если Вы не уверены, проконсультируйтесь с лечащим врачом до начала применения препарата ИВЛИЗИ^®.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата ИВЛИЗИ^® проконсультируйтесь с лечащим врачом, если что- то из перечисленного относится к Вам или Вашему ребёнку. Лечащий врач может отложить лечение препаратом ИВЛИЗИ^® или принять решение о том, что Вам или Вашему ребёнку противопоказано применение препарата ИВЛИЗИ^®.

• Инфузионные реакции. Инфузионные реакции являются наиболее частой нежелательной реакцией препарата ИВЛИЗИ^®. Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если у Вас или Вашего ребёнка возникла инфузионная реакция (список инфузионных реакций см. в разделе 4). Инфузионные реакции могут развиваться в процессе инфузии или в течение 24 часов после инфузии. Для снижения риска развития инфузионной реакции лечащий врач будет назначать Вам или Вашему ребёнку другие лекарственные препараты перед каждой инфузией препарата ИВЛИЗИ^® (см. раздел 3) и тщательно наблюдать за Вашим состоянием или состоянием Вашего ребёнка в процессе инфузии и в течение не менее 1 часа после её окончания.
• Реакции гиперчувствительности (тип аллергической реакции): Реакции гиперчувствительности могут возникнуть во время любой инфузии препарата ИВЛИЗИ^®, однако, как правило, они отсутствуют во время первой инфузии. Немедленно сообщите лечащему врачу о любых симптомах, возникших на фоне инфузии препарата ИВЛИЗИ^®. Врач может приостановить инфузии препарата ИВЛИЗИ^® и отменить его дальнейшее применение.
• Инфекции. Любая имеющаяся инфекция может усугубиться на фоне терапии препаратом ИВЛИЗИ^®. Если у Вас или Вашего ребёнка инфекция, лечащий врач может принять решение, что препарат ИВЛИЗИ^® противопоказан, или отложить применение препарата до излечения от инфекции. Препарат ИВЛИЗИ^® может повышать восприимчивость к инфекциям, в том числе к COVID-19. Это связано с тем, что иммунные клетки, которые выступают в качестве мишени препарата ИВЛИЗИ^®, также помогают бороться с инфекцией. Инфекции могут быть серьёзными и даже представлять угрозу для жизни. Если у Вас или Вашего ребёнка наблюдается затруднённое глотание, препарат ИВЛИЗИ^® может повышать риск тяжёлой пневмонии.

Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если у Вас или Вашего ребёнка возникли какие-либо из следующих признаков инфекции в течение или после лечения препаратом ИВЛИЗИ^®:

• лихорадка или озноб;
• кашель, который не прекращается;
• герпес (например, герпес на губах, опоясывающий лишай или высыпания на гениталиях);
• другие признаки инфекции.

Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если Вы считаете, что симптомы рассеянного склероза или ЗСОНМ ухудшаются, или если Вы заметили какие-либо новые симптомы. Это необходимо из-за очень редкой и угрожающей жизни инфекции головного мозга, называемой «прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией» (ПМЛ), которая может вызывать симптомы, схожие с симптомами рассеянного склероза или ЗСОНМ. ПМЛ может возникать у пациентов, принимающих такие лекарственные препараты, как препарат ИВЛИЗИ^®, а также другие лекарственные препараты, используемые для лечения рассеянного склероза. Сообщите Вашему партнёру или лицу, осуществляющему уход, о лечении препаратом ИВЛИЗИ^®. Они могут заметить симптомы ПМЛ, которые Вы не замечаете, такие как провалы в памяти, нарушение мышления, затруднения при ходьбе, потеря зрения, изменения манеры речи, которые, возможно, потребуется оценить лечащему врачу.

Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если Вы считаете, симптомы ССД ухудшаются, или если Вы заметили какие-либо новые симптомы.

Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если Вы или Ваш ребёнок ранее переносили гепатит В или Вы или Ваш ребёнок являетесь носителем вируса гепатита В. Это связано с тем, что такие лекарственные препараты, как препарат ИВ ЛИЗИ^®, могут приводить к активации вируса гепатита В. Перед лечением препаратом ИВЛИЗИ^® лечащий врач проверит, есть ли у Вас или Вашего ребёнка риск инфекции гепатита В. Пациентам, которые ранее переносили гепатит В или являются носителями вируса гепатита В, необходимо сдать анализ крови, а также лечащий врач будет проводить мониторинг на предмет признаков инфекции гепатита В.

• Отклонения в общем анализе крови, в частности, в виде снижения числа нейтрофилов. Снижение уровня нейтрофилов (клетки крови) в общем анализе крови может возникнуть отсрочено после применения препарата ИВЛИЗИ^® (до 4 недель после введения препарата) и сопровождаться повышенным риском инфекции. Лечащий врач может назначить общий анализ крови с определением уровня нейтрофилов при признаках и симптомах инфекции.
• Лечение препаратами, угнетающими иммунную систему. Перед началом применения препарата ИВЛИЗИ^® врач может проверить состояние иммунной системы. Если у Вас или Вашего ребёнка есть другое заболевание, оказывающее влияние на иммунную систему, Вам или Вашему ребёнку может быть противопоказано применение препарата ИВЛИЗИ^®. Если Вы или Ваш ребёнок принимали, принимаете или планируете принимать лекарственные препараты, оказывающие влияние на иммунную систему (такие как химиотерапевтические препараты, иммунодепрессанты, или другие лекарственные препараты для лечения PC, ССД или ЗСОНМ), лечащий врач может отложить лечение препаратом ИВЛИЗИ^® или отменить применение таких лекарственных препаратов до начала лечения препаратом ИВЛИЗИ^®. Подробную информацию см. в разделе «Другие лекарственные препараты и препарат ИВЛИЗИ^®».
• Вакцинация. Сообщите лечащему врачу, если Вы или Ваш ребёнок недавно получали вакцину или можете её получить в ближайшем будущем. Некоторые вакцины нельзя применять во время лечения препаратом ИВЛИЗИ^® или в течение нескольких месяцев до или после применения препарата. Лечащий врач проверит, возможно ли проведение вакцинации, до, во время и после лечения препаратом ИВЛИЗИ^®. Если у Вас нет информации по поводу ранее перенесённой ветряной оспы Вами или Вашим ребёнком, Ваш врач порекомендует до начала терапии сдать анализы на определение антител класса IgG к вирусу Varicella-Zoster. В случае отсутствия антител класса IgG к вирусу Varicella­Zoster, Ваш врач порекомендует выполнить вакцинацию до начала терапии препаратом ИВЛИЗИ^®. У новорождённых и детей, матери которых получали препарат ИВЛИЗИ^® во время беременности, необходима консультация педиатра перед проведением вакцинации. Из-за потенциального истощения пула В-клеток у новорождённых и детей, матери которых получали препарат ИВЛИЗИ^® во время беременности, вакцинацию живыми или живыми ослабленными вакцинами рекомендуется отложить до восстановления пула В-клеток.
• Малигнизация (риск развития злокачественных образований). По литературным данным при применении апб-СП20-антител (класс препаратов, к которым относится препарат ИВЛИЗИ^®) может быть повышен риск развития злокачественных образований, в том числе рака молочной железы. Несмотря на то, что в ходе клинических исследований ИВЛИЗИ^® не выявлено повышенного риска злокачественных новообразований, до начала и во время терапии ИВЛИЗИ^® необходимо проходить обследования для своевременного выявления рака молочной железы (скрининг) и других злокачественных опухолей. Если у Вас или Вашего ребёнка злокачественное образование или ранее у Вас или Вашего ребёнка диагностировали онкологическое заболевание или Вы или Ваш ребёнок ранее переносили рак, лечащий врач может отложить лечение препаратом ИВЛИЗИ^®.

Дети и подростки

Препарат ИВЛИЗИ^® применяется у подростков в возрасте от 16 до 18 лет только для лечения ССД.

Не применяйте препарат ИВЛИЗИ^® у детей в возрасте до 18 лет с PC или ЗСОНМ и в возрасте до 16 лет с ССД поскольку эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность применения препарата ИВЛИЗИ^® у пациентов с PC в возрасте 65 лет и старше не изучались. Обратитесь к Вашему лечащему врачу, если Вам больше 65 лет.

Другие препараты и препарат ИВЛИЗИ^®

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы или Ваш ребёнок принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Сообщите лечащему врачу, если:

• Вы или Ваш ребёнок принимали, принимаете или планируете принимать лекарственные препараты, оказывающие влияние на иммунную систему (такие как химиотерапевтические препараты, иммунодепрессанты или другие лекарственные препараты для лечения PC, ССД или ЗСОНМ). Влияние этих лекарственных препаратов на иммунную систему в комбинации с препаратом ИВЛИЗИ^® может быть чрезмерно сильным. Лечащий врач может отложить лечение препаратом ИВЛИЗИ^® или отменить применение таких лекарственных препаратов до начала лечения препаратом ИВЛИЗИ^®.

Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам или Вашему ребёнку (или Вы не уверены), проконсультируйтесь с лечащим врачом до начала применения препарата ИВЛИЗИ^®.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

• Препарат ИВЛИЗИ^® может проникать через плаценту и оказывать влияние на Вашего ребёнка.
• Не применяйте препарат ИВЛИЗИ^® во время беременности, так как это противопоказано.
• Препарат ИВЛИЗИ^® может проникать в грудное молоко. Не кормите грудью в течение лечения препаратом ИВЛИЗИ^®.

Контрацепция для женщин

Если Вы можете забеременеть, Вам следует использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 12 месяцев после получения последней инфузии препарата ИВЛИЗИ^®.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Влияние препарата ИВЛИЗИ^® на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не установлено.

Тем не менее, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с движущимися механизмами.

Препарат ИВЛИЗИ^® содержит натрий и сорбитол

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной дозе, то есть по сути не содержит натрия.

Сорбитол

Сорбитол является источником фруктозы.

Если у Вас (или Вашего ребёнка) наследственная непереносимость фруктозы (ННФ) — редкое генетическое нарушение, Вам (или Вашему ребёнку) нельзя применять данное лекарство. Пациенты с ННФ не способны усваивать фруктозу, что может вызывать серьёзные нежелательные реакции.

Перед началом применения данного лекарственного препарата сообщите лечащему врачу, что у Вас (или Вашего ребёнка) ННФ либо что ребёнок больше не потребляет сладкую пищу и напитки из-за недомогания, рвоты или таких неприятных ощущений, как вздутие, желудочные колики или понос.

3. Применение препарата ИВЛИЗИ^®

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Препарат ИВЛИЗИ^® будет вводиться врачом или медсестрой, имеющими опыт применения данного лекарственного препарата. Вы или Ваш ребёнок будете находиться под тщательным медицинским наблюдением в процессе применения данного препарата. Это связано с возможностью возникновения каких-либо нежелательных реакций. Препарат ИВЛИЗИ^® вводится капельно в виде внутривенной инфузии.

Лекарственные препараты, которые будут применяться до препарата ИВЛИЗИ^®

До начала применения препарата ИВЛИЗИ^® Вам или Вашему ребёнку будут назначены другие лекарственные препараты для предотвращения или снижения риска развития возможных нежелательных реакций, таких как инфузионные реакции (подробную информацию об инфузионных реакциях см. в разделах 2 и 4).

Перед каждой инфузией Вы или Ваш ребёнок будете получать кортикостероид и антигистаминный препарат, а также лекарственные препараты для снижения температуры.

Рекомендуемая доза:

Вы или Ваш ребёнок будете получать общую дозу препарата ИВЛИЗИ^® для лечения PC, ССД или ЗСОНМ 500 мг один раз в 6 месяцев.

• Первая доза препарата ИВЛИЗИ^® 500 мг будет вводиться в виде 2 отдельных инфузий (по 250 мг каждая) с перерывом 2 недели. Каждая инфузия будет длиться приблизительно 2 часа 35 минут.
• Последующие дозы препарата ИВЛИЗИ^® 500 мг будут вводиться в виде разовых инфузий. В зависимости от скорости последующих инфузий каждая инфузия будет длиться приблизительно 2 часа 45 минут.

Путь и (или) способ введения

• Препарат ИВЛИЗИ^® будет вводиться врачом или медсестрой. Он будет применяться в виде инфузии в вену (внутривенная инфузия или в/в инфузия).
• Вы или Ваш ребёнок будете находиться под тщательным медицинским наблюдением в процессе инфузии и в течение не менее 1 часа после окончания инфузии препарата ИВЛИЗИ^®. Это связано с возможностью возникновения каких-либо нежелательных реакций, таких как инфузионные реакции. В случае развития инфузионной реакции медицинский работник может замедлить, прервать или полностью прекратить инфузию в зависимости от серьёзности реакции (подробную информацию об инфузионных реакциях см. в разделах 2 и 4).

Если Вам или Вашему ребёнку применили препарата ИВЛИЗИ^® больше, чем следовало

При случайном превышении дозы препарата ИВЛИЗИ^® необходимо немедленно прекратить инфузию и сразу сообщить об этом лечащему врачу.

Если Вы или Ваш ребёнок забыли применить препарат ИВЛИЗИ^®

• Если Вы или Ваш ребёнок пропустили инфузию препарата ИВЛИЗИ^®, необходимо немедленно назначить новое введение. Не ждите следующей плановой инфузии.
• Для обеспечения максимальной эффективности препарата ИВЛИЗИ^® важно вовремя получать каждую инфузию.

Если Вы или Ваш ребёнок прекратили применение препарата ИВЛИЗИ^®

• Важно продолжать лечение до тех пор, пока Вы или Ваш ребёнок и Ваш лечащий врач считаете, что лекарственный препарат оказывает положительное действие.
• Некоторые нежелательные реакции могут быть связаны с низким числом В-клеток. После прекращения лечения препаратом ИВЛИЗИ^® у Вас или Вашего ребёнка могут сохраняться нежелательные реакции, пока число В-клеток не придёт в норму. Число В-клеток постепенно увеличится до нормального значения. Это может занять от 6 месяцев до 2,5 лет, а в редких случаях — до нескольких лет.
• До начала применения любых других лекарственных препаратов сообщите лечащему врачу, когда Вы или Ваш ребёнок получали последнюю инфузию препарата ИВЛИЗИ^®.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат ИВЛИЗИ^® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Большинство нежелательных реакций, которые возникают при применении препарата ИВЛИЗИ^®, лёгкие или умеренные по степени тяжести, но некоторые могут быть серьёзными и требовать лечения. Возможные нежелательные реакции перечислены ниже. Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если у Вас или Вашего ребёнка возникли нежелательные реакции или они усилились.

При применении препарата ИВЛИЗИ^® были зарегистрированы следующие нежелательные реакции, о которых необходимо немедленно сообщить лечащему врачу:

• Инфузионные реакции

Инфузионные реакции являются наиболее частой нежелательной реакцией препарата ИВЛИЗИ^® (очень часто: могут возникать у более чем 1 из 10 человек). В большинстве случаев они представляют собой лёгкие реакции, однако могут развиваться и серьёзные.

Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если у Вас или Вашего ребёнка возникли какие-либо признаки или симптомы инфузионной реакции в процессе инфузии или в течение 24 часов после инфузии.

Симптомы могут включать в себя:

• повышение артериального давления;
• учащённое сердцебиение;
• озноб;
• лихорадка (повышение температуры тела);
• тремор (дрожь конечностей);
• головная боль;
• сыпь;
• пульсация в височных областях;
• жжение в груди;
• тошнота;
• приливы жара;
• мышечные боли;
• зуд.

В случае инфузионной реакции Вам или Вашему ребёнку будут назначены лекарственные препараты для их лечения, а также может потребоваться замедлить или остановить инфузию. После исчезновения реакции инфузию можно продолжить. Если инфузионная реакция угрожает жизни, лечащий врач может полностью прекратить лечение препаратом ИВЛИЗИ^®.

• Инфекции

Препарат ИВЛИЗИ^® может повышать восприимчивость к инфекциям. У пациентов, получающих препарат ИВЛИЗИ^®, наблюдались следующие инфекции (часто: могут возникать не более чем у 1 из 10 человек):

• инфекции верхних дыхательных путей;
• инфекции нижних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей.

Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если у Вас или Вашего ребёнка возникли какие-либо из следующих признаков инфекции:

• лихорадка или озноб;
• кашель, который не прекращается;
• боли и/или дискомфорт при мочеиспускании, учащённое мочеиспускание, изменение цвета мочи.

Другие нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата ИВЛИЗИ^®.

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• Изменение лабораторных показателей (анализов крови): снижение уровня клеток крови (лимфоцитов, нейтрофилов), которые помогают защищать организм от инфекции.

Часто (могут возникать не более чему 1 человека из 10):

• Депрессия;
• Головная боль;
• Выпадение волос (алопеция);
• Снижение содержания гемоглобина и/или снижение количества красных кровяных клеток (эритроцитов) в крови (анемия);
• Изменения лабораторных показателей (анализов крови): снижение уровня клеток крови (лейкоцитов), повышение скорости оседания эритроцитов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы;
• Повышение артериального давления;
• Повышение температуры тела.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• Герпес (например, герпес на губах, опоясывающий лишай и генитальные язвы);
• Грибковое поражение (в том числе мочеполовой системы);
• Водянистый, жидкий или мягкий стул более трех раз в сутки (диарея);
• Поражение печени на фоне приёма лекарственных препаратов (медикаментозное поражение печени);
• Сыпь;
• Изменение лабораторных показателей (анализов крови): снижение уровня эритроцитов;
• Реакция в месте инъекции.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас или Вашего ребёнка возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03.

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон: +375 (17) 242-00-29.

Факс: +375 (17) 242-00-29.

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13

Телефон: +7 (7172) 235-135.

Электронная почта: pdlc@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: hiios;//www.ndda.kz

5. Хранение препарата ИВЛИЗИ^®

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и на маркировке флакона после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте. Не замораживать.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат ИВЛИЗИ^® содержит

Действующим веществом является дивозилимаб.

ИВЛИЗИ^®, 125 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий

Каждый мл концентрата содержит 25,0 мг дивозилимаб.

Каждый флакон 5 мл содержит 125 мг дивозилимаба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются натрия ацетата тригидрат, сорбитол, L-метионин, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

ИВЛИЗИ^®, 250 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий

Каждый мл концентрата содержит 25,0 мг дивозилимаба.

Каждый флакон 10 мл содержит 250 мг дивозилимаба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются натрия ацетата тригидрат, сорбитол, L-метионин, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

Препарат ИВЛИЗИ^® содержит натрий и сорбитол (см. раздел 2).

Внешний вид препарата ИВЛИЗИ^® и содержимое упаковки

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Прозрачная от бесцветного до светло-жёлтого цвета жидкость.

По 5 или 10 мл препарата помещают во флакон из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренный бромбутиловой резиновой пробкой, с обкаткой алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «flip-off».

На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в пачку из картона, или по 1 флакону в контурную ячейковую упаковку из плёнки ПВХ с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в пачку из картона.

Допускается наклеивание этикетки контроля первого вскрытия на пачку из картона.

Категория отпуска лекарственного препарата

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация

ООО «ПК-137»

124460, г. Москва, вн.тер.г, муниципальный округ Силино, г. Зеленоград, проезд 5557-й, д. 2

Телефон: +7 (812) 380-49-33.

Факс: +7 (812) 380-49-34.

Адрес электронной почты: biocad@biocad.ru

Производитель

Российская Федерация

АО «БИОКАД»

198515, г. Санкт-Петербург, вн.тер.г, поселок Стрельна, ул. Связи, д. 38, стр. 1;

или

Российская Федерация

ООО «ПК-137»

124460, г. Москва, вн.тер.г, муниципальный округ Силино, г. Зеленоград, проезд 5557-й, д. 2.

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения в Российской Федерации, Республике Беларусь и Республике Казахстан:

Российская Федерация

АО «БИОКАД»

198515, г. Санкт-Петербург, вн.тер.г, посёлок Стрельна, ул. Связи, д. 38, стр. 1, помещ. 89

Телефон: +7 (812) 380-49-33.

Факс: +7 (812) 380-49-34.

Адрес электронной почты: biocad@biocad.ru

Прочие источники информации

Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) https://grls.rosminzdrav.ru; https://lk.regmed.ru/Registei7EAEU SmPC

---

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Подробную информацию см. в общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП).

Лечение пациентов с рассеянным склерозом (PC) или заболеваниями спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) препаратом ИВЛИЗИ^® должно быть начато и проводиться под наблюдением опытного невролога.

Лечение пациентов с системной склеродермией (ССД) препаратом ИВЛИЗИ^® должно быть начато и проводиться под наблюдением опытного ревматолога.

Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.

Инфузию препарата ИВЛИЗИ^® следует проводить под контролем опытного медицинского персонала. Соответствующее медицинское оборудование, включая доступ к оборудованию для оказания экстренной медицинской помощи, а также лекарственные средства, такие как эпинефрин (адреналин), антигистаминные препараты и глюкокортикоиды должны иметься в распоряжении для немедленного использования при возникновении тяжёлых нежелательных явлений, например, тяжёлых инфузионных и аллергических реакций.

Все пациенты должны находиться под наблюдением в течение минимум одного часа после окончания инфузии (см. подраздел «Инфузионные реакции»).

Премедикация для предотвращения инфузионных реакций при PC, ССД и ЗСОНМ

Перед каждым введением препарата ИВЛИЗИ^® с целью предотвращения и снижения степени тяжести развития инфузионных реакций следует проводить премедикацию.

Рекомендуется использование следующей схемы премедикации при PC, ССД и ЗСОНМ:

1. взрослым пациентам вечером накануне планируемой инфузии и утром в день инфузии необходимо применение блокатора H₁-гистаминовых рецепторов в сочетании с блокатором H₂-гистаминовых рецепторов (например, цетиризин 10 мг в сочетании с фамотидином 20 мг);

   для подростков от 16 до 18 лет используется сокращённая схема премедикации: вечером накануне планируемой инфузии и утром в день инфузии необходимо применение блокатора Н1-гистаминовых рецепторов (например, цетиризин 10 мг);

2. приблизительно за 30–60 минут до проведения инфузии ИВЛИЗИ^® необходимо выполнить внутривенное введение глюкокортикоидов (например, метилпреднизолона в дозе 100 мг);
3. далее необходимо выполнить внутримышечную инъекцию блокатора H₁-гистаминовых рецепторов (например, хлоропирамин 20 мг);
4. затем перорально назначается антипиретик (например, парацетамол 1000 мг).

Также перед проведением внутривенной инфузии ИВЛИЗИ^® необходимо употребление достаточного количества воды.

Режим дозирования

Взрослые

Рассеянный склероз

Рекомендуемая доза препарата ИВЛИЗИ^® для лечения PC составляет 500 мг каждые 6 месяцев в виде внутривенной (в/в) инфузии.

Начальную дозу следует вводить в виде двух отдельных в/в инфузий: с первой инфузией вводят 250 мг препарата, затем через 2 недели вводят ещё 250 мг препарата (см. Таблицу 1).

Все последующие дозы препарата ИВЛИЗИ в дальнейшем вводятся в виде однократной в/в инфузии в дозе 500 мг каждые 6 месяцев (см. Таблицу 1). Первую из последующих доз следует проводить через 6 месяцев после Вой инфузии начальной дозы.

Таблица 1. Схема дозирования препарата ИВЛИЗИ^® при PC

* Растворы для внутривенной инфузии готовят посредством разведения концентрата препарата ИВЛИЗИ^® в инфузионном флаконе с 0,9% натрия хлорида до концентрации готового раствора 1,25 мг/мл.

** Первую последующую однократную инфузию следует вводить спустя 6 месяцев после инфузии 1- ой начальной дозы.

Минимальный интервал между каждой из доз ИВЛИЗИ^® должен составлять не менее 5,5 месяцев.

При пропуске планового введения препарата ИВЛИЗИ^® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений препарата ИВЛИЗИ^® должен быть скорректирован с целью поддержания 6-месячного интервала между введениями.

Коррекция дозы не исследовалась и не рекомендована.

Системная склеродермия

Рекомендуемая доза препарата ИВЛИЗИ^® для лечения ССД составляет 500 мг каждые 6 месяцев в виде в/в инфузии.

Начальную дозу следует вводить в виде двух отдельных в/в инфузий: с первой инфузией вводят 250 мг препарата, затем через 2 недели вводят ещё 250 мг препарата (см. Таблицу 2).

Все последующие дозы препарата ИВЛИЗИ^® в дальнейшем вводятся в виде однократной в/в инфузии в дозе 500 мг каждые 6 месяцев (см. Таблицу 2). Первую из последующих доз следует проводить через 6 месяцев после Вой инфузии начальной дозы. Применение препарата в течение более 12 месяцев для лечения ССД в настоящее время не изучено.

Таблица 2. Схема дозирования препарата ИВЛИЗИ^® при ССД

* Растворы для внутривенной инфузии готовят посредством разведения концентрата препарата ИВЛИЗИ в инфузионном флаконе с 0,9% натрия хлорида до концентрации готового раствора 1,25 мг/мл.

** Первую последующую однократную инфузию следует вводить спустя 6 месяцев после инфузии 1-ой начальной дозы.

Минимальный интервал между каждой из доз ИВЛИЗИ^® должен составлять не менее 5,5 месяцев.

При пропуске планового введения препарата ИВЛИЗИ^® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений препарата ИВЛИЗИ^® должен быть скорректирован с целью поддержания 6-месячного интервала между введениями.

Коррекция дозы не исследовалась и не рекомендована.

Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ)

Рекомендуемая доза препарата ИВЛИЗИ^® для лечения ЗСОНМ составляет 500 мг каждые 6 месяцев в виде в/в инфузии.

Начальную дозу следует вводить в виде двух отдельных в/в инфузий: с первой инфузией вводят 250 мг препарата, затем через 2 недели вводят ещё 250 мг препарата (см. Таблицу 3).

Все последующие дозы препарата ИВЛИЗИ^® в дальнейшем вводятся в виде однократной в/в инфузии в дозе 500 мг каждые 6 месяцев (см. Таблицу 3). Первую из последующих доз следует проводить через 6 месяцев после 1-ой инфузии начальной дозы. Применение препарата в течение более 24 месяцев для лечения ЗСОНМ в настоящее время не изучено.

Таблица 3. Схема дозирования препарата ИВЛИЗИ при ЗСОНМ

* Растворы для внутривенной инфузии готовят посредством разведения концентрата препарата ИВЛИЗИ в инфузионном флаконе с 0,9% натрия хлорида до концентрации готового раствора 1,25 мг/мл.

** Первую последующую однократную инфузию следует вводить спустя 6 месяцев после инфузии 1-ой начальной дозы.

Минимальный интервал между каждой из доз ИВЛИЗИ^® должен составлять не менее 5,5 месяцев.

При пропуске планового введения препарата ИВЛИЗИ^® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений препарата ИВЛИЗИ^® должен быть скорректирован с целью поддержания 6-месячного интервала между введениями.

Коррекция дозы не исследовалась и не рекомендована.

Инфузионные реакции

Введение препарата ИВЛИЗИ^® может сопровождаться развитием инфузионных реакций. В случае возникновения инфузионных реакций необходимо следовать указаниям, приведённым ниже.

Развитие инфузионных реакций у пациентов, получающих ИВЛИЗИ^® может быть связано с высвобождением цитокинов и/или химических медиаторов. Симптомы инфузионных реакций могут развиться во время любой инфузии, но наиболее часто они отмечаются во время первого

введения препарата. Инфузионные реакции также могут развиться в течение 24 часов после инфузии. Симптомы инфузионных реакций включали повышение артериального давления, тахикардия, озноб, повышение температуры тела, тремор, головная боль, сыпь, пульсация в височных областях, жжение в груди, тошнота, приливы, мышечные боли, зуд, и другие.

На фоне anti-CD20 терапии возможно развитие реакции гиперчувствительности. Инфузионные реакции могут быть клинически неотличимы от реакций острой гиперчувствительности 1-го типа (опосредованных IgE).

Контроль инфузионных реакций

При развитии тяжёлых симптомов со стороны дыхательной системы (таких как бронхоспазм или эпизод обострения бронхиальной астмы) инфузия должна быть немедленно прекращена. Продолжать терапию в дальнейшем нельзя. После проведения симптоматического лечения пациент должен находиться под наблюдением до полного разрешения симптомов со стороны дыхательной системы, поскольку за первоначальным улучшением симптомов может последовать их ухудшение.

Жизнеугрожающие инфузионные реакции

Если во время инфузии возникли симптомы жизнеугрожающих или инвалидизирующих инфузионных реакций, таких как острая гиперчувствительность или острый респираторный дистресс-синдром, следует немедленно прекратить введение препарата ИВЛИЗИ^®. Пациент должен получить соответствующее поддерживающее лечение. У таких пациентов применение препарата ИВЛИЗИ^® следует отменить и не возобновлять в дальнейшем.

Тяжёлые инфузионные реакции

При развитии тяжёлой инфузионной реакции (например, сопровождающейся затруднением дыхания) или при одновременном появлении приливов, лихорадки и боли в горле, инфузию следует немедленно прервать. Пациенту необходимо провести симптоматическое лечение. Инфузию можно возобновить только после разрешения всех симптомов. Начальная скорость при возобновлении инфузии должна быть в два раза ниже, чем скорость инфузии на момент начала развития реакции.

Лёгкие и умеренные инфузионные реакции

При развитии лёгкой или умеренной инфузионной реакции (например, головной боли) скорость инфузии следует снизить до половины скорости на момент начала явления. Следует продолжать введение с данной сниженной скоростью в течение минимум 30 минут. В случае хорошей переносимости инфузии скорость введения можно увеличить в соответствии с изначальной скоростью введения.

После завершения инфузии

За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения симптомов инфузионных реакций, как минимум, в течение одного часа после завершения инфузии.

Врач должен предупредить пациента о том, что развитие инфузионных реакций возможно в течение 24 часов после инфузии.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста (старше 65 лет)

Эффективность и безопасность применения препарата ИВЛИЗИ^® у пациентов с PC в возрасте ≥65 лет не изучались.

Пациенты с почечной недостаточностью

Эффективность и безопасность применения препарата ИВЛИЗИ^® у пациентов с нарушением функции почек отдельно не изучались. Так как ИВЛИЗИ^® выводится путём катаболического

расщепления до пептидов и аминокислот (почки не участвуют в процессе элиминации'), предполагается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Эффективность и безопасность применения препарата ИВЛИЗИ^® у пациентов с нарушением функции печени отдельно не изучались. Так как дивозилимаб не метаболизируется в печени, предполагается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функций печени не требуется.

Дети

Режим дозирования для подростков в возрасте от 16 до 18 лет для лечения ССД не отличается от режима дозирования для взрослых. Применение препарата в течение более 12 месяцев для лечения ССД у подростков в настоящее время не изучено.

Безопасность и эффективность применения препарата ИВЛИЗИ^® у детей и подростков в возрасте до 16 лет с ССД на данный момент не установлены. Данные отсутствуют. Применение противопоказано.

Безопасность и эффективность применения препарата ИВЛИЗИ^® при PC и ЗСОНМ у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Применение противопоказано.

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Следует использовать стерильную иглу и шприц для приготовления раствора для инфузий препарата ИВЛИЗИ^®. Препарат не содержит консервантов и предназначен только для однократного использования.

В концентрате препарата ИВЛИЗИ^® допускается содержание мелкодисперсных прозрачных и/или отражающих свет частиц, что сопровождается усилением опалесценции. Концентрат нельзя использовать при изменении окраски или при наличии дискретных посторонних включений.

Введение раствора рекомендуется с использованием инфузионной системы со встроенным фильтром с диаметром пор 0,22 микрометров и менее.

Для разведения препарата ИВЛИЗИ^® рекомендовано использование 0,9% раствор натрия хлорида.

Чтобы приготовить раствор для в/в введения, концентрат препарата ИВЛИЗИ^® следует развести в инфузионном пакете, содержащем 0,9% раствор натрия хлорида в соотношениях 250 мг/200 мл или 500 мг/400 мл. Концентрация готового раствора должна составлять примерно 1,25 мг/мл.

Непосредственно перед инфузией содержимое инфузионного пакета должно иметь комнатную температуру. При наличии дискретных посторонних включений приготовленный раствор использовать нельзя.

Препарат ИВЛИЗИ^® вводят только внутривенно (в/в) капельно через отдельный катетер. Вводить препарат ИВЛИЗИ^® струйно или болюсно запрещено.

Передозировка

Специфического антидота не существует. При случайном превышении дозы препарата ИВЛИЗИ^® необходимо немедленно прекратить инфузию и наблюдать за пациентом на предмет развития инфузионных реакций.

Несовместимость

Раствор препарата ИВЛИЗИ^® исследовался в инфузионных растворах в упаковке из пластика и стекла. Изучение совместимости инфузионного раствора с системой для введения не проводилось. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в «Правилах приготовления и хранения раствора для инфузий».

Срок годности (срок хранения)

Невскрытый флакон

ИВЛИЗИ^®, 250 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий — 2 года.

ИВЛИЗИ^®, 125 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий — 18 месяцев.

Приготовленный раствор

Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 24 часов при температуре 2–8 °C или в течении 8 часов при температуре не выше 25 °C.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 125 мг, 250 мг.

Отпускают по рецепту

БИОКАД, ЗАО, Российская Федерация

ПК-137, ООО, Российская Федерация