Карбоплатин ВМ

Carboplatin BM

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:

Активное вещество: карбоплатин 10,0 мг.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Прозрачный, бесцветный или светло-жёлтый раствор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжёлый металл — платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют её синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла.

Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Фармакокинетика

Фармакокинетика карбоплатина является сложным процессом и включает в себя превращения исходного карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации.

Общая платина состоит из связанной с белками и несвязанной с белками платины, в то время как платина, поддающаяся ультрафильтрации, состоит из карбоплатина и несвязанных с белками метаболитов карбоплатина.

В фармакокинетических исследованиях карбоплатина обычно измеряется уровень платины, поддающейся ультрафильтрации, поскольку цитотоксичными обычно являются только несвязанная с белками платина или её метаболиты, содержащие платину.

После однократного введения карбоплатина в виде внутривенной инфузии максимальные концентрации карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, достигаются практически немедленно.

Платина распределяется во всех тканях и жидкостях организма, причём наиболее высокие концентрации наблюдаются в тканях почек, печени, кожи и опухолевых тканях.

Начальные периоды полувыведения (T½) карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, при внутривенном введении практически одинаковы; T½ карбоплатина составляет 1–2 часа.

Собственно карбоплатин с белками не связывается, а распадается до продуктов, содержащих платину, которые очень быстро связываются с белками. В течение первых 4 часов после введения карбоплатина менее 24 % платины связывается с белками плазмы; через 24 часа количество связанной платины составляет 87 %.

Концентрация карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, снижается в соответствии с двухфазной моделью. Концентрация общей платины снижается в соответствии с трёхфазной моделью.

При нормальной функции почек периоды полувыведения карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, составляют 2–3 часа. Конечный период полувыведения общей платины составляет 4–6 дней.

Карбоплатин и его платиносодержащие метаболиты в основном выводятся с мочой. При нормальной функции почек около 65 % дозы карбоплатина выводится с мочой в течение 12 часов; через 24 часа выводится 71 % дозы. Значительная часть выводится в виде неизменённого карбоплатина. Карбоплатин (в виде карбоплатина, поддающегося ультрафильтрации) эффективно выводится гемодиализом.

В моче через 24 часа вся платина присутствует в виде карбоплатина. Только 3–5 % введённой платины выводится с мочой в период 24–96 часов.

Так как карбоплатин выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация карбоплатина присутствует в почечных канальцах, что, возможно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал препарата по сравнению с цисплатином.

Показания

Рак яичников, герминогенные опухоли мужчин и женщин, рак лёгкого, рак шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, переходно-клеточный рак мочевого пузыря.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
  • выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин);
  • выраженная миелосупрессия;
  • обильные кровотечения;
  • беременность и период кормления грудью;
  • детский возраст.

С осторожностью

При угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, поставакционный период.

Применение при беременности и лактации

Карбоплатин противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Способ применения и дозы

Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.

Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

  • 300-400 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15–60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
  • 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15–60 минут ежедневно в течение 5 дней.

Введение карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.

Введение жидкости до или после применения карбоплатина, а также достижение форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза карбоплатина может коррегироваться следующим образом:

  • При снижении количества тромбоцитов до 50000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином корректировки дозы не требуется. При наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25 % как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения.
  • При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин.) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при клиренсе креатинина 41–59 мл/мин — 250 мг/м2, при клиренсе креатинина 16–40 мл/мин — 200 мг/м2.
  • Больным с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (ECOG-Zubrod 2–4 или показатель по Карновскому ниже 80 %) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20–25 %.

Определение дозы по формуле

Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл × мин):

Общая Доза (мг) = AUC ×  (СГФ + 25)

Желательное значение AUC*Планируемая химиотерапия препаратом Карбоплатин ВМСтатус больного в отношении лечения
5–7 мг/мл.минМонотерапияРанее нелеченный
4–6 мг/мл.минМонотерапияРанее леченный
4–6 мг/мл.минВ комбинации с циклофосфамидомРанее нелеченый

Правила приготовления раствора для инфузий

Перед введением препарат разбавляют 5 % раствором декстрозы или 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации 0,5 мг/мл.

Инфузия должна быть завершена не более чем через 24 часа после приготовления раствора.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов распределяется в следующем порядке: очень часто (более чем в 10 % случаев), часто (в 1 % — 10 % случаев); нечасто (в 0,1 % — 1 % случаев); редко (в 0,01 % — 0,1 % случаев); очень редко (менее 0,01 % случаев), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузией карбоплатина в течение 24 часов или дробным введением дозы в течение 5 дней подряд), стоматит, диарея или запор, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение концентраций аспартатаминотрансферазы, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови).

У пациентов, подвергавшихся лечению высокими дозами карбоплатина с аутологической трансплантацией костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени.

Со стороны мочеполовой системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефроток- сичности на фоне приёма карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином), азооспермия, аменорея.

Со стороны центральной нервной системы: астения, периферическая полинейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приёма препарата; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота), снижение слуха, шум в ушах. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны органов кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2–3 недели от начала приёма препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще.

Адекватное восстановление до уровня, позволяющего приём следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель.

У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность, которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приёма препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.

Аллергические реакиии: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения препарата. Редко — эксфолиативный дерматит.

Местные реакции: боль в месте введения, аллергические реакции.

Прочие: изменения вкуса, алопеция, астения, гриппоподобные симптомы (повышение температуры тела, лихорадка), гемолитико-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Передозировка

Специальных антидотов, применяемых в случае передозировки карбоплатина неизвестны. При передозировке следует ожидать более выраженных вышеперечисленных дозозависимых побочных реакций.

Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

Взаимодействие

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

Снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения карбоплатином и вакцинацией должен составлять от 3 до 12 месяцев (зависит от дозы и типа препарата, основного заболевания и др. факторов).

Особые указания

  • Лечение карбоплатином следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.
  • Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.
  • Регулярно (раз в неделю) следует контролировать форменные элементы периферической крови и показатели функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.
  • Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет.
  • Так как карбоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.
  • Женщинам и мужчинам во время лечения карбоплатином следует использовать надёжные способы контрацепции.
  • При применении карбоплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.
  • При наличии сопутствующего асцита или экссудативного плеврита повышается токсичность карбоплатина. У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне приёма карбоплатина необходимо соблюдать особые меры предосторожности для предотвращения кровотечений и кровоизлияний. Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей, а также необходимо избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре от 15 до 25 °C. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Карбоплатин ВМ: