Хорал

Choral

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

Состав

Каждый флакон содержит:

активное вещество: гонадотропин хорионический 1 500 МЕ или 5 000 МЕ;

вспомогательные вещества: маннитол (маннит) 5 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат (натрия фосфат двузамещённый 12-водный) в пересчёте на безводный 0,25 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат (натрия фосфат однозамещённый двуводный) в пересчёте на безводный 0,25 мг.

Описание

Пористая масса белого или почти белого цвета.

Фармакологические действие

Фармакодинамика

Препарат Хорал содержит человеческий гонадотропин хорионический (чГХ). Этот гормон обладает биологической активностью, сходной с воздействием человеческого лютеинизирующего гормона (чЛГ). ЛГ незаменим для нормального роста и созревания женских и мужских гамет и для образования половых гормонов.

У женщин

Гонадотропин хорионический применяется в качестве заменителя выброса в середине цикла эндогенного ЛГ с целью индуцировать заключительную фазу созревания фолликулов, приводящую к овуляции. Гонадотропин применяется также в качестве заменителя эндогенного ЛГ во время лютеиновой фазы.

У мальчиков и мужчин

Гонадотропин хорионический применяется для стимуляции клеток Лейдига для ускорения процесса образования тестостерона.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация чГХ в плазме крови после однократной внутримышечной или подкожной инъекции достигается через 6–16 ч у мужчин и приблизительно через 20 ч у женщин. Несмотря на то, что наблюдается высокая индивидуальная вариабельность, половые различия в скорости всасывания препарата связаны, скорее всего, с большей толщиной подкожной жировой клетчатки у женщин. Приблизительно 80 % чГХ подвергается метаболическим превращениям в почках. Установлено, что однократная внутримышечная или подкожная инъекция чГХ являются биоэквивалентными в отношении продолжительности абсорбции и значения кажущегося периода полувыведения, равного приблизительно 33 часам. Учитывая рекомендуемые режимы дозирования и период полувыведения, не ожидается кумуляция препарата.

Показания

У женщин

  • индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;
  • подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников (для методик вспомогательной репродукции);
  • поддержание фазы жёлтого тела.

У мальчиков и мужчин

  • гипогонадотропный гипогонадизм;
  • задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза;
  • крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к гонадотропинам человека или любому компоненту препарата;
  • установленные или подозреваемые опухоли, зависимые от половых гормонов (карцинома яичника, карцинома молочной железы и карцинома матки у женщин; карцинома предстательной железы, карцинома молочной железы у мужчин), опухоли гипофиза;
  • дисгенезия гонад;
  • непроходимость маточных труб (кроме методик вспомогательной репродукции);
  • фиброзная опухоль матки, несовместимая с беременностью;
  • гипотиреоз;
  • надпочечниковая недостаточность;
  • гиперпролактинемия;
  • период лактации;
  • раннее наступление менопаузы;
  • тромбофлебит.

С осторожностью

Ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, бронхиальная астма, мигрень, а также:

  • у женщин, имеющих факторы риска тромбоза (личный или семейный анамнез, тяжёлое ожирение с индексом массы тела >30 кг/м2, тромбофилия), может быть повышен риск венозных или артериальных тромбоэмболических случаев во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин необходимо оценить преимущества экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и возможные риски. Следует отметить, что беременность сама по себе также сопровождается повышенным риском тромбоза;
  • у мальчиков и мужчин лечение с помощью гонадотропина хорионического приводит к повышению продукции андрогенов. У мальчиков в предпубертатном возрасте чГХ следует применять с осторожностью во избежание преждевременного закрытия эпифизов или преждевременного полового созревания. Следует регулярно контролировать развитие скелета.

Применение при беременности и лактации

Гонадотропин хорионический можно применять для поддержания функции жёлтого тела яичника.

Применение гонадотропина хорионического противопоказано во время беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутримышечно.

У женщин

Для индукции овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов

Обычно проводится одна инъекция чГХ в дозе от 5 000 до 10 000 МЕ для завершения лечения препаратами ФСГ.

При подготовке фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников

Обычно проводится одна инъекция чГХ в дозе от 5 000 до 1 0000 МЕ для завершения лечения препаратами ФСГ.

Для поддержания фазы жёлтого тела

Может быть сделано от двух до трёх повторных инъекций препарата в дозе от 1 000 до 3 000 МЕ каждая в течение 9 дней после овуляции или переноса эмбриона (например, на 3, 6 и 9 день после овуляции).

У мальчиков и мужчин

При гонадотропном гипогонадизме

1 000–2 000 МЕ 2–3 раза в неделю. В случае бесплодия возможно сочетание гонадотропина хорионического с дополнительным препаратом, содержащим фоллилтропин (ФСГ) 2–3 раза в неделю. Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев, после чего можно ожидать улучшение сперматогенеза. Во время данного лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном. Когда улучшение сперматогенеза достигнуто, для его поддержания достаточно, в некоторых случаях, изолированного применения чГХ.

При задержке полового созревания, обусловленной недостаточностью гонадотропной функции гипофиза

1 500 МЕ 2–3 раза в неделю. Курс лечения — не менее 6 месяцев.

При крипторхизме, не обусловленном анатомической обструкцией

- в возрасте до 2 лет: 250 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель;

- в возрасте до 6 лет: 500–1 000 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель;

- в возрасте старше 6 лет: 1 500 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель.

Курс лечения в случае необходимости может быть повторен.

Приготовление раствора

Раствор Хорала для внутримышечных инъекций готовится путём растворения лиофилизата в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций.

Побочные эффекты

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, редко — генерализованная сыпь, лихорадка.

Местные реакции: гематома, боль, покраснение, припухлость, зуд, аллергическая реакция в виде сыпи (в месте введения).

Прочие: головная боль, повышенная утомляемость, раздражительность, тревожность, депрессия, подавление гонадотропной функции гипофиза.

У женщин

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тромбоэмболия, связанная с терапией ФСГ/чГХ, обычно связанной с тяжёлым синдромом гиперстимуляции яичников (СГСЯ).

Со стороны дыхательной системы: гидроторакс как осложнение тяжёлого СГСЯ.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота и диарея, связанные с умеренным СГСЯ; асцит как осложнение тяжёлого СГСЯ.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нежелательная гиперстимуляция яичников, умеренный СГСЯ (небольшое или среднее увеличение яичников и кист яичников) или тяжёлый СГСЯ (большие, склонные к разрыву, кисты яичников, увеличение массы тела); болезненность молочных желёз.

У мальчиков и мужчин

Нарушения метаболизма: в некоторых случаях при введении высоких доз чГХ наблюдается задержка натрия и воды (в результате избыточного образования андрогенов), отеки.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: увеличение тестикул в паховом канале (при крипторхизме), повышенная чувствительность сосков молочных желёз, спорадически — гинекомастия.

Передозировка

Показано, что острая токсичность препаратов чГХ, выделяемого из мочи, очень низкая. Тем не менее существует вероятность, что слишком высокая доза чГХ может привести к тяжёлому синдрому гиперстимуляции яичников.

Особые указания

У женщин

  • При беременности, возникшей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, существует повышенный риск многоплодной беременности.
  • Поскольку у женщин с бесплодием, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ), и в особенности экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО), часто имеются нарушения со стороны маточных труб, то частота возникновения эктопической беременности может увеличиваться. Для исключения внематочной беременности необходимо раннее ультразвуковое исследование.
  • Частота потери беременности у женщин, подвергающихся ВРТ, выше, чем в обычной популяции.
  • Следует исключить наличие неконтролируемых негонадных эндокринопатий (например, нарушение функции щитовидной железы, надпочечной железы или гипофиза).
  • Частота неправильного формирования половых органов после ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанных зачатий. Считается, что это связано с отличиями в характеристиках родителей (материнский возраст, характеристики спермы), а также с высокой частотой многоплодной беременности после ВРТ. Отсутствуют свидетельства того, что повышенный риск неправильного формирования половых органов во время ВРТ связан с применением гонадотропинов.
  • Нежелательная гиперстимуляция яичников. У пациенток, получающих лечение по поводу бесплодия, обусловленного ановуляцией или нарушением созревания фолликулов, предшествующее назначение ФСГ-содержащего препарата может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников. Поэтому перед началом лечения ФСГ и через регулярные периоды во время лечения ФСГ необходимо проводить ультразвуковое исследование для оценки развития фолликулов и проводить определение уровней эстрадиола. Уровни эстрадиола могут повышаться очень быстро, например, в течение двух или трёх последовательных дней может наблюдаться более чем суточное удвоение, и могут достигать чрезвычайно высоких значений. Диагноз нежелательной гиперстимуляции яичников может быть подтвержден при ультразвуковом исследовании. В случае возникновения нежелательной гиперстимуляции яичников (то есть не как часть лечения, направленного на подготовку для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ), интратубарного переноса гамет (ГИФТ), ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида)), введение ФСГ-содержащего препарата необходимо немедленно прекратить. В этом случае необходимо избежать беременности и не вводить ЧГХ, поскольку введение ЛГ-активного гонадотропина на этой стадии может вызвать дополнительно множество овуляций, синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Это предупреждение особенно важно в отношении пациенток с поликистозом яичников.

Клиническими симптомами СГСЯ умеренной тяжести являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (боль, тошнота, диарея), болезненность молочных желёз, увеличение яичников и кист яичников (от небольшого до умеренного). Сообщалось о связанных с СГСЯ отклонениях результатов тестов барьерной функции печени, свидетельствующих о печёночной дисфункции, которая может сопровождаться морфологическими изменениями при биопсии печени. В редких случаях возникает тяжёлый СГСЯ, который может представлять угрозу жизни. Он характеризуется большими кистами (склонными к разрыву), асцитом, увеличением массы тела, часто гидротораксом и в некоторых случаях тромбоэмболическими явлениями.

  • Хорал не следует применять для снижения веса тел, чГХ не оказывает влияния на метаболизм и распределение жира или на аппетит.
  • Длительное применение может привести к образованию антител к препарату.
  • Возможны ошибочные результаты при проведении теста для определения беременности во время лечения препаратом и в течение 7 дней после его отмены.
  • У мужчин неэффективен при высоком содержании ФСГ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

чГХ не оказывает влияния на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 1 500 МЕ или 5 000 МЕ.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре 2 до 15 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Хорал: