Леваллорфан

Леваллорфан — опиоидный антагонист со свойствами, сходными со свойствами налоксона, обладает некоторыми агонистическими свойствами.

Леваллорфан обладает двойственным действием: действует как антагонист μ-опиоидных рецепторов (MOR) и как агонист κ-опиоидных рецепторов (KOR), а также взаимодействует с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (α₂/α₃).

На уровне μ-опиоидных рецепторов леваллорфан действует как конкурентный антагонист, блокируя действие морфина и других мощных опиоидных агонистов. Это действие приводит к:

• полному или частичному развёртыванию (реверсии) угнетения центральной нервной системы, вызванного опиоидами, включая угнетение дыхания, седацию и гипотензию;
• обратимости психотомиметических и дисфорических эффектов, вызванных агонистами-антагонистами (например, пентазоцином).

На уровне κ-опиоидных рецепторов леваллорфан действует как агонист, что обеспечивает следующие эффекты:

• сохранение некоторого анальгетического действия при одновременной блокаде эффектов полных опиоидных агонистов;
• слабое анальгетическое действие при применении в отсутствие опиоидов;
• при высоких дозах может вызывать психотомиметические эффекты (галлюцинации, диссоциацию, дезориентацию).

Леваллорфан связывается с опиоидными μ- и κ-рецепторами посредством конкуренции за одни и те же рецепторные сайты связывания, занимая эти сайты без инициации опиоидного ответа на уровне μ-рецепторов.

Абсорбция

Леваллорфан быстро всасывается при парентеральном введении. Препарат намного более эффективен при парентеральном введении, чем при пероральном, вероятно, из-за быстрого биотрансформирования в печени при пероральном приёме.

При внутривенном введении антагонизм опиоидных эффектов наблюдается в течение 1–2 минут после инъекции и сохраняется в течение 1–4 часов, хотя полного развёртывания седативного действия может не быть достигнуто.

Распределение

Концентрации в головном мозге после парентерального введения составляют в 3–4 раза выше, чем при сравнимых дозах морфина. Концентрации в мозге быстро снижаются, и только следовые количества обнаруживаются спустя 4 часа после введения.

Биотрансформация

Леваллорфан метаболизируется в печени с образованием 6-β-гидроксипроизводного или 3-глюкуронида. Цитохром P450 не участвует в метаболизме леваллорфана, что предполагает низкий потенциал лекарственного взаимодействия.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 1 час.

Основной путь элиминации — печёночный метаболизм. Метаболиты выводятся преимущественно почками, являются фармакологически неактивными.

Наркотическая депрессия, включая угнетение дыхания, вызванное опиоидами.

Следует использовать осторожно! Леваллорфан реверсирует тяжёлое угнетение дыхания, вызванное опиоидами, но может усугубить угнетение дыхания, например, вызванное алкоголем или другими неопиоидными центральными депрессорами.

• АТХ

  V03AB39

• Фармакологическая группа

  Детоксицирующие средства, включая антидоты