Мабтера^®

ЛП-№(000358)-(РГ-RU)

Мабтера^®

Ритуксимаб

раствор для подкожного введения

Противоопухолевое средство - антитела моноклональные

L01FA01

Мабтера^®, 1600 мг, раствор для подкожного введения

Действующее вещество: ритуксимаб

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Мабтера^®, и для чего его применяют.
2. О чём следует знать перед применением препарата Мйбтепа*.
3. Применение препарата Мабтера^®.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Мабтера^®.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Мабтера^®, и для чего его применяют

Препарат Мабтера^® представляет собой средство против опухоли и содержит действующее вещество ритуксимаб, которое относится к моноклональным антителам. Он прикрепляется к поверхности белых кровяных телец, называемых В-лимфоцитами, где есть специфический антиген CD20. Когда ритуксимаб прикрепляется к поверхности этой клетки, клетка погибает.

Препарат выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и в форме раствора для подкожного введения.

Показания к применению

Препарат Мабтера^® показан к применению у взрослых пациентов по следующим показаниям, в том числе у пациентов с затруднённым венозным доступом, после внутривенного введения первой дозы препарата в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Хронический лимфолейкоз

• Хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию.
• Рецидивирующий или химиоустойчивый хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией.

Вам будут вводить препарат Мабтера^®, 1600 мг, подкожно в комбинации с химиотерапевтическими препаратами.

Первым этапом Вашего лечения всегда будет внутривенное капельное введение (внутривенная инфузия) препарата Мабтера^® в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий.

После этого Вам будут вводить препарат Мабтера^® подкожно. Лечащий врач примет решение о начале подкожных инъекций препарата Мабтера^®.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чём следует знать перед применением препарата Мабтера^®

Противопоказания

Не применяйте препарат Мабтера^®, если у Вас:

• аллергия на ритуксимаб, другие препараты, подобные ритуксимабу, или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
• аллергия на гиалуронидазу (фермент, помогающий повысить всасывание введённой фармацевтической субстанции);
• тяжёлая активная инфекция;
• ослаблена иммунная система.

Не применяйте препарат Мабтера^®, если к Вам относится, что-либо из вышеуказанного. Если Вы не уверены, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре перед применением препарата Мабтера^®.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Мабтера^® проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой, если:

• У Вас имеются или имелись раньше какие-либо повторяющиеся (рецидивирующие) или хронические инфекции, или если Ваш иммунитет ослаблен.
• Вы когда-либо раньше болели инфекционным гепатитом (тип заболевания печени) или можете болеть им сейчас. Это важно, так как в некоторых случаях применение препарата Мабтера^® может снова активировать гепатит В. что в очень редких случаях может привести к смерти. Если Вы перенесли гепатит В, Ваш врач тщательно Вас обследует для выявления признаков этой инфекции.
• У Вас когда-либо были проблемы с сердцем (такие как стенокардия, ощущение учащённого сердцебиения или сердечная недостаточность) или проблемы с дыханием.
• У Вас есть отклонения в общем анализе крови, в частности, в числе нейтрофилов и тромбоцитов.
• Вам необходимо сделать прививку или Вы знаете, что она может Вам понадобиться в ближайшем будущем. Некоторые вакцины нельзя применять во время лечения препаратом Мабтера^® или в течение нескольких месяцев после применения препарата Мабтера^®. Лечащий врач проверит, возможно ли проведение вакцинации, до, во время и после лечения препаратом Мабтера^®.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой перед применением препарата Мабтера^®.

Препарат Мабтера^® может вызывать нежелательные реакции. В случае их возникновения Вам следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

Это очень редкая и опасная для жизни инфекция головного мозга. Немедленно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас имеются следующие симптомы: потеря памяти, затруднения при мыслительной деятельности, трудности при ходьбе или потеря зрения. Вам также следует сообщить своим близким или лицу, которое осуществляет за Вами уход, о лечении препаратом Мабтера^® и возможности появления вышеуказанных симптомов во время лечения, поскольку Вы можете их не заметить. Лечащий врач также будет регулярно контролировать Ваше состояние и, при необходимости, примет соответствующие меры.

Инфузионные реакции и реакции, связанные с введением препарата

Немедленно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас имеются следующие симптомы: лихорадка, озноб, дрожь, понижение артериального давления, крапивница, ощущение раздражения языка или отёк гортани (ангионевротический отёк), а также симптомы со стороны лёгких (например, одышка, ощущение нехватки кислорода, нарушение дыхания), нарушение работы почек, отклонения в анализах крови (повышенное содержание мочевой кислоты в крови, повышенное содержания калия в крови, пониженное содержание кальция в крови, повышенное содержание фосфора в крови, повышенное содержание фермента, называемого лактатдегидрогеназа, ЛДГ). Также у Вас могут развиться местные реакции со стороны кожи, такие как: боль, отёк, уплотнение, кровотечение, покраснение, кожный зуд и сыпь в месте инъекции.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

При применении препарата Мабтера^® могут развиться тяжёлые проблемы с кожей, вызывающие образование пузырей на коже и слизистых оболочках (токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона). Если у Вас разовьётся подобная реакция. Ваше лечение препаратом Мабтера^® будет прекращено.

Дети

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата Мабтера^® у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Другие препараты и препарат Мабтера^®

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.

Это касается также безрецептурных препаратов и лекарственных препаратов растительного происхождения. Препарат Мабтера^® может влиять на действие некоторых препаратов. Некоторые препараты также могут влиять на то, как действует препарат Мабтера^®.

В частности, сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете любой из перечисленных препаратов:

• Препараты для лечения высокого артериального давления. Вам могут порекомендовать не применять данные препараты в течение 12 часов до введения препарата Мабтера^®. Это объясняется тем, что у некоторых людей при введении препарата Мабтера^® снижается артериальное давление.
• Препараты, влияющие на иммунную систему, такие как противоопухолевая химиотерапия или препараты, подавляющие иммунитет.

Контрацепция

Если Вы можете забеременеть, используйте эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 12 месяцев после последнего введения препарата Мабтера^®.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой.

Препарат Мабтера^® может проникать через плаценту и оказывать влияние на Вашего ребенка.

Препарат Мабтера^® в небольшом количестве может проникать в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуется в период лечения препаратом Мабтера^®, а также в течение 12 месяцев после последнего введения препарата Мабтера^®.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Препарат Мабтера^® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Мабтера^® содержит натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу препарата, то есть можно сказать практически не содержит натрий.

3. Применение препарата Мабтера^®

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Препарат Мабтера^® будет вводиться врачом или медицинской сестрой, имеющими опыт применения подобного лечения, в больнице или поликлинике.

Рекомендуемая доза

Вы будете получать препарат Мабтера^® в комбинации с химиотерапией.

Вам будет проведено 6 циклов лечения препаратом Мабтера^®. Продолжительность каждого цикла — 28 дней.

Первым этапом Вашего лечения будет внутривенное капельное введение (внутривенная инфузия) препарата Мабтера^® в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий в 0-й день 1-го цикла.

После этого применяется препарат Мабтера^® в форме раствора для подкожного введения в дозе 1600 мг (фиксированная доза вне зависимости от площади поверхности тела) в 1-й день каждого последующего цикла.

Лечащий врач примет решение о начале подкожных инъекций препарата Мабтера^®. Химиотерапия проводится после введения препарата Мабтера^®.

Путь и (или) способ введения Вам будут вводить препарат Мабтера^® подкожно, каждое введение — в течение приблизительно 7 минут.

При подкожном введении препарат вводят только в область живота, инъекции нельзя выполнять в гематомы, места с уплотнениями, повышенной чувствительностью, покраснениями, в родимые пятна или ткани рубцов.

После подкожной инъекции препарата Мабтера^® лечащий врач или медицинская сестра будет наблюдать за возможным развитием нежелательных реакций на протяжении не менее 15 минут.

Препараты, применяемые перед каждым введением препарата Мабтера^®

Перед введением препарата Мабтера^® Вы будете получать другие препараты (премедикацию), например, парацетамол и дифенгидрамин, а также глюкокортикостероиды для предотвращения или снижения тяжести возможных нежелательных реакций.

Лечащий врач примет решение о том, следует ли Вам одновременно получать поддерживающее лечение.

Если Вы забыли применить препарат Мабтера^®

Если Вы забыли или пропустили введение препарата Мабтера^®, как можно скорее сообщите лечащему врачу. Не следует дожидаться следующего планового посещения.

Если Вы прекратили применение препарата Мабтера^®

Не прекращайте применение препарата Мабтера^®, пока не обсудите это с лечащим врачом.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Большинство нежелательных реакций, которые возникают при применении препарата Мабтера^®, лёгкие или умеренные по степени тяжести, но некоторые могут быть серьёзными и требовать лечения. В редких случаях некоторые из этих реакций приводили к смерти.

Во время лечения препаратом Мабтера^® могут возникнуть следующие серьёзные нежелательные реакции, при возникновении которых следует немедленно сообщить своему лечащему врачу.

Инфекции

Во время лечения препаратом Мабтера^® Вы можете чаще заражаться инфекциями. Часто это простудные заболевания, но встречались случаи пневмонии или инфекций мочевыводящих путей. Случаи повтора (рецидива) гепатита B также были зафиксированы у пациентов, которые в прошлом болели гепатитом В.

Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или медицинской сестрой, если после лечения препаратом Мабтера^® у Вас появятся какие-либо признаки инфекции, включая повышение температуры тела, кашель, боль в горле, ощущение жжения при мочеиспускании, чувство слабости или общее недомогание.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия — это очень редкая и опасная для жизни инфекция головного мозга. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или медицинской сестрой, если Вы замечаете проблемы с памятью, затруднения при мыслительной деятельности, трудности при ходьбе или потерю зрения.

Тяжёлые буллёзные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

Во время лечения препаратом Мабтера^® отмечались тяжёлые проблемы с кожей, вызывающие образование пузырей на коже и слизистых оболочках. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или медицинской сестрой, если Вы обнаружите пузыри у себя на коже и слизистых оболочках.

Прочие нежелательные реакции

Очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10:

• реакции в месте введения — боль, отёк, синяк, кровотечение, покраснение кожи, зуд и сыпь;
• бактериальные и вирусные инфекции;
• бронхит;
• снижение количества лейкоцитов в крови (нейтропения и лейкопения);
• снижение количества лейкоцитов в крови, сопровождаемое повышением температуры тела (фебрильная нейтропения);
• снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);
• ощущение раздражения языка или отёк гортани (ангионевротический отёк);
• тошнота;
• зуд;
• сыпь;
• выпадение волос на голове (алопеция);
• лихорадка;
• озноб;
• болезненное состояние, сопровождающееся повышенной утомляемостью и неустойчивостью настроения (астения);
• головная боль;
• сниженный иммунитет, вызванный низким уровнем в крови антител, называемых «иммуноглобулины» (IgG), которые способствуют защите от инфекций.

Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• заражение крови (сепсис);
• пневмония;
• инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела;
• опоясывающий герпес;
• инфекции дыхательных путей;
• грибковые инфекции;
• инфекции неизвестного происхождения;
• острый бронхит;
• воспаление слизистой оболочки придаточных пазух носа (синусит);
• низкое количество эритроцитов в крови (анемия);
• низкое количество всех клеток в крови (панцитопения);
• низкое количество гранулоцитов в крови (гранулоцитопения);
• аллергические реакции (гиперчувствительность);
• повышение уровня сахара в крови (гипергликемия);
• снижение массы тела;
• отеки лица и тела;
• высокий уровень фермента лактатдегидрогеназы в крови;
• снижение уровня кальция в крови;
• необычные ощущения на коже, такие как онемение, пощипывание, покалывание, жжение, ощущение «ползания мурашек» (парестезия);
• снижение чувствительности при прикосновении (гипестезия);
• возбуждение;
• бессонница;
• сильное покраснение лица и других участков кожи вследствие расширения сосудов (вазодилатация);
• головокружение;
• тревога;
• нарушение слезоотделения;
• воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит);
• шум и боль в ушах;
• нарушение со стороны сердца, инфаркт миокарда;
• нарушение частоты сердцебиения (аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия);
• повышение артериального давления или понижение артериального давления;
• понижение артериального давления при резкой смене положения тела или при длительном стоянии (ортостатическая гипотензия);
• спазм мышц в дыхательных путях, вызывающий свистящее дыхание (бронхоспазм);
• воспалительные заболевания дыхательных путей (респираторные заболевания);
• боли в грудной клетке;
• одышка;
• усиление кашля;
• воспаление слизистой оболочки носа (ринит);
• рвота;
• понос (диарея);
• боль в животе;
• проблемы с глотанием (дисфагия);
• воспаление слизистой оболочки рта (стоматит);
• запор;
• затруднённое или болезненное пищеварение (диспепсия);
• отсутствие аппетита (анорексия);
• першение в горле;
• крапивница;
• потливость;
• повышенное потоотделение ночью;
• кожные заболевания;
• ощущение напряжённости мышц (мышечный гипертонус);
• боли в мышцах (миалгия);
• боли в суставах (артралгия);
• боли в спине и области шеи;
• боль;
• боль в очагах опухоли;
• внезапные приступы жара («приливы»);
• слабость;
• гриппоподобный синдром;
• утомляемость;
• дрожь;
• одновременное нарушение функций нескольких органов (полиорганная недостаточность).

Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• нарушения свёртываемости крови;
• заболевание крови, характеризующееся недостаточным образованием эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов или только эритроцитов (апластическая анемия);
• отклонение от нормы разрушения эритроцитов (гемолитическая анемия);
• увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия);
• депрессия;
• нервозность;
• нарушение вкусовых восприятий (дисгевзия);
• заболевание сердца, характеризующееся недостаточным выбросом крови из левого желудочка в аорту (левожелудочковая недостаточность);
• нарушение сердечного ритма (наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, брадикардия);
• дискомфорт или сжимающая, давящая боль в грудной клетке, которая может отдавать в левую руку, шею, нижнюю челюсть и область живота (стенокардия);
• нарушение кровоснабжения миокарда — мышечной ткани сердца (ишемия миокарда);
• бронхиальная астма;
• заболевание органов дыхания, которое называется облитерирующий бронхиолит;
• нарушение функции лёгких;
• понижение содержания кислорода в организме или отдельных органах (гипоксия);
• увеличение живота;
• боли в месте инъекции.

Редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000:

• серьёзные вирусные инфекции;
• острая аллергическая реакция (анафилаксия);
• тяжёлые нарушения со стороны сердца;
• заболевание лёгких, которое называется интерстициальная болезнь лёгких.

Очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000:

• краткосрочное увеличение количества некоторых типов антител в крови (называемых «иммуноглобулины» — IgM), нарушения химического состава крови, вызванные распадом погибающих опухолевых клеток (транзиторное повышение сывороточных уровней IgM);
• осложнение, при котором большое количество опухолевых клеток погибает (лизируется) одновременно с лечением, высвобождая их содержимое в кровоток (синдром лизиса опухоли);
• системная воспалительная реакция (синдром высвобождения цитокинов);
• системная аллергическая реакция (сывороточная болезнь);
• проблемы с нервной системой, которые могут вызывать боль, потерю чувствительности или мышечную слабость (периферическая нейропатия);
• форма лицевого паралича (паралич лицевого нерва);
• тяжёлая потеря зрения;
• нарушения в работе сердца (сердечная недостаточность);
• воспаление сосудов (васкулит, преимущественно кожный);
• воспаление мелких сосудов кожи (лейкоцитокластический васкулит);
• нарушение дыхания (дыхательная недостаточность);
• образование отверстия в желудке или кишечнике (перфорация желудочно-кишечного тракта);
• нарушение работы почек (почечная недостаточность).

Неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:

• отсроченное по времени снижение количества лейкоцитов (отсроченная нейтропения);
• снижение количества тромбоцитов сразу после инфузии (связанная с инфузией острая обратимая тромбоцитопения) — реакция обычно проходящая, но в редких случаях может привести к смерти;
• повреждение (невропатия) черепно-мозговых нервов;
• потеря других видов чувствительности;
• потеря слуха;
• накопление в лёгких жидкости (инфильтрация лёгких).

При применении препарата Мабтера^® в комбинации с другими лекарственными средствами некоторые нежелательные реакции, которые возможно возникнут у Вас, могут быть вызваны другими лекарственными средствами.

Препарат Мабтера^® может вызывать изменения результатов лабораторных исследований, проводимых лечащим врачом.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства — члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

тел. +7 (499) 578 02 72, +7 (499) 578 02 20 (справочная), +7 (499) 578 06 70 (многоканальный)

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата Мабтера^®

• Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его.
• Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и этикетке флакона после слов «Годен до». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
• Храните препарат при температуре 2–8 °C в картонной пачке для защиты от света.
• Не замораживайте препарат.
• После забора препарата Мабтера^® в шприц его можно хранить 48 ч в холодильнике (2–8 °C) или 8 ч при температуре 30 °C и дневном рассеянном свете.
• Не выливайте препарат в канализацию, водопровод. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Мабтера^® содержит

• Действующим веществом является ритуксимаб. Каждый флакон с раствором для подкожного введения содержит 1600 мг/13.4 мл ритуксимаба. Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 120 мг ритуксимаба.
• Прочими ингредиентами (вспомогательными) веществами являются рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, L-метионин, полисорбат 80, вода для инъекций.

Внешний вид препарата Мабтера^® и содержимое его упаковки

Препарат Мабтера^® — это раствор для подкожного введения, в виде прозрачной или опалесцирующей, бесцветного или желтоватого цвета жидкости.

Препарат Мабтера^® доступен в упаковке, содержащей 1600 мг/13.4 мл раствора во флаконе бесцветного стекла, укупоренного пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатого алюминиевым колпачком и закрытого пластмассовой крышкой; 1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению (листок-вкладыш) помещают в картонную пачку; с целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.

Держатель регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

1. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Производитель

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

1. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий, следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения

Российская Федерация

АО «Рош-Москва»

107031, г. Москва, Трубная площадь, д. 2, помещение 1, этаж 1, комната 42

тел. +7 (495) 229 29 99

www.roche.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о препарате содержатся на веб-сайте Союза http://www.еес.eaeunion.org.

Раствор для подкожного введения, 1600 мг.

Отпускают по рецепту

F. Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария