Месуксимид

Месуксимид (метсуксимид) — противосудорожное средство из группы сукцинимидов.

Метсуксимид подавляет пароксизмальную спайк-волновую активность с частотой три цикла в секунду, связанную с провалами сознания, которые часто встречаются при абсансах (малых эпилептических припадках). Частота эпилептиформных приступов снижается, по-видимому, за счёт угнетения двигательной коры и повышения порога центральной нервной системы к судорожным стимулам.

Абсансы, дополнительное средство лечения сложных парциальных (психомоторных) припадков, резистентных к другим препаратам.

Гиперчувствительность к сукцинимидам в анамнезе.

Следует с особой осторожностью назначать пациентам с диагностированными заболеваниями печени.

Следует с особой осторожностью назначать пациентам с диагностированными заболеваниями почек.

Перорально (внутрь).

Дети: начальная доза 10–15 мг/кг/сут в 3–4 приёма; при необходимости дозу повышают с интервалом 1 неделю; максимальная доза 30 мг/кг/сут.

Взрослые: 300 мг/сут, при необходимости дозу повышают на 300 мг/сут с интервалом 1 неделю; максимальная доза 1,2 г/сут в 2–4 приёма.

Со стороны ЖКТ: часто возникают желудочно-кишечные симптомы, в том числе тошнота или рвота, анорексия, диарея, потеря веса, боли в эпигастрии и животе, запор.

Со стороны системы кроветворения: осложнения со стороны кроветворной системы, связанные с применением метсуксимида, включали эозинофилию, лейкопению, моноцитоз и панцитопению с подавлением костного мозга или без него.

Со стороны нервной системы: неврологические и сенсорные реакции, зарегистрированные во время терапии метсуксимидом, включали сонливость, атаксию или головокружение, раздражительность и нервозность, головную боль, затуманенное зрение, светобоязнь, икоту и бессонницу. Сонливость, атаксия и головокружение были наиболее частыми побочными эффектами. Психологические нарушения включали спутанность сознания, неустойчивость, заторможенность, депрессию, ипохондрическое поведение и агрессивность. В редких случаях сообщалось о психозе, суицидальном поведении и слуховых галлюцинациях.

Со страны кожи: дерматологические проявления, возникшие при приёме метсуксимида, включали крапивницу, синдром Стивенса-Джонсона и зудящие эритематозные высыпания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия.

Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, микроскопическая гематурия.

Организм в целом: периорбитальный отёк.

Острая передозировка может вызывать тошноту, рвоту и угнетение центральной нервной системы, включая кому с угнетением дыхания. Отравление метсуксимидом может протекать в 2 этапа. После первоначального коматозного состояния пациенты просыпаются, а затем в течение 24 часов снова впадают в кому. Предполагается, что за этот двухфазный профиль отвечает активный метаболит метсуксимида, N-десметилметсуксимид. Важно следить за уровнем N-десметилметсуксимида в плазме крови при отравлениях метсуксимидом. Концентрации выше 40 мкг/мл вызывают токсичность, а кома наблюдается при концентрации 150 мкг/мл.

Лечение должно включать индукцию рвоты (за исключением случаев, когда пациент находится в состоянии оцепенения, комы или судорог, или может быстро развиться) или промывание желудка, активированный уголь, слабительные средства и общие поддерживающие меры. Гемоперфузия через активированный уголь может быть полезна для удаления N-десметильного метаболита метсуксимида. Форсированный диурез и обменное переливание крови неэффективны.

Поскольку метсуксимид)может взаимодействовать с одновременно принимаемыми противоэпилептическими препаратами, может потребоваться периодическое определение уровня этих препаратов в сыворотке (например, метсуксимид может повышать концентрацию фенитоина и фенобарбитала в плазме).

Дискразии крови

Сообщалось о случаях патологических изменений крови, в том числе с летальным исходом, связанных с применением сукцинимидов, поэтому следует периодически проводить анализ крови. При появлении признаков и/или симптомов инфекции (например, боли в горле, лихорадки) следует провести анализ крови.

Воздействие на печень

Сообщалось, что сукцинимиды вызывают морфологические и функциональные изменения в печени животных. В связи с этим метсуксимид следует назначать с особой осторожностью пациентам с диагностированными заболеваниями печени или почек. Всем пациентам, принимающим этот препарат, рекомендуется периодически проводить анализ мочи и исследование функции печени.

Системная красная волчанка

При применении сукцинимидов были зарегистрированы случаи системной красной волчанки.

Суицидальное поведение и идеи

Противоэпилептические препараты (ПЭП), включая месуксимид, повышают риск возникновения суицидальных мыслей или поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым показаниям. Пациентов, принимающих любые ПЭП по любым показаниям, следует наблюдать на предмет возникновения или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения и/или любых необычных изменений настроения или поведения.

Объединённые анализы 199 плацебо-контролируемых клинических испытаний (моно- и дополнительная терапия) 11 различных противоэпилептических препаратов показали, что у пациентов, рандомизированных в группу одного из противоэпилептических препаратов, риск суицидальных мыслей или поведения был примерно в два раза выше (скорректированный относительный риск 1,8, 95 % ДИ: 1,2–2,7) по сравнению с пациентами, рандомизированными в группу плацебо. В этих испытаниях, медианная продолжительность лечения которых составляла 12 недель, расчётная частота суицидального поведения или идей среди 27 863 пациентов, получавших противоэпилептические препараты, составила 0,43 % по сравнению с 0,24 % среди 16 029 пациентов, получавших плацебо, что представляет собой увеличение примерно на один случай суицидальных мыслей или поведения на каждые 530 пролеченных пациентов. В испытаниях было зарегистрировано четыре самоубийства у пациентов, получавших лекарственную терапию, и ни одного у пациентов, получавших плацебо, но это число слишком мало, чтобы делать какие-либо выводы о влиянии препарата на самоубийство.

Повышенный риск суицидальных мыслей или поведения при приёме ПЭП наблюдался уже через неделю после начала медикаментозной терапии ПЭП и сохранялся на протяжении всего периода лечения. Поскольку большинство исследований, включённых в анализ, не длились более 24 недель, оценить риск суицидальных мыслей или поведения за пределами 24 недель не представлялось возможным.

Риск суицидальных мыслей или поведения в целом был одинаковым для всех препаратов, включённых в анализируемые данные. Обнаружение повышенного риска при применении ПЭП с различными механизмами действия и при различных показаниях позволяет предположить, что этот риск характерен для всех ПЭП, применяемых по любым показаниям. В проанализированных клинических исследованиях риск существенно не варьировался в зависимости от возраста (5–100 лет).

В таблице 1 показан абсолютный и относительный риск по показаниям для всех оцениваемых ПЭП.

Относительный риск суицидальных мыслей или поведения был выше в клинических испытаниях при эпилепсии, чем в клинических испытаниях при психиатрических или других состояниях, но абсолютные различия в риске были схожими для показаний при эпилепсии и психиатрических заболеваниях.

При назначении месуксимида или любого другого противоэпилептического препарата, должен сопоставить риск суицидальных мыслей или поведения с риском нелеченного заболевания. Эпилепсия и многие другие заболевания, при которых назначаются противоэпилептические препараты, сами по себе связаны с заболеваемостью и смертностью, а также повышенным риском суицидальных мыслей и поведения. Если суицидальные мысли и поведение возникают во время лечения, следует учитывать, может ли возникновение этих симптомов у конкретного пациента быть связано с заболеванием, которое лечат.

Пациенты, лица, осуществляющие уход за ними, и семьи должны быть проинформированы о том, что ПЭП повышают риск суицидальных мыслей и поведения, и о необходимости быть настороже в отношении появления или ухудшения признаков и симптомов депрессии, любых необычных изменений настроения или поведения, а также появления суицидальных мыслей, поведения или мыслей о самоповреждении. О любых подозрительных случаях следует немедленно сообщать лечащему врачу.

Метсуксимид может снижать умственные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или другая деятельность, требующая повышенного внимания.

• АТХ

  N03AD03

• Фармакологическая группа

  Противоэпилептические препараты

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)