Монафрам

Монафрам

раствор для внутривенного введения

Активный компонент: антител моноклональных FRaMon F(ab’)₂ фрагменты 5 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорида 8,78 мг; натрия гидрофосфата дигидрата 1,64 мг; натрия дигидрофосфата дигидрата 0,11 мг; воды для инъекций до 1 мл.

Прозрачная бесцветная жидкость.

Характеристика

Монафрам представляет собой F(ab’)₂ фрагменты мышиных моноклональных антител FRaMon (Фрамон) против рецептора фибриногена тромбоцитов — ГП IIb-IIIa (αIIbβ3-интегрин).

Профилактика острых и подострых тромбозов при коронарной ангиопластике у больных ишемической болезнью сердца. Применение Монафрама наиболее показано при проведений ангиопластики с повышенным риском тромботических осложнений, в том числе, у больных с острым коронарным синдромом, сложным поражением коронарных артерий (поражение основного ствола левой коронарной артерии, один и более стенозов типа C, многососудистые поражения), а также при недостаточной базовой антиагрегантной терапии (чаще всего в связи с поздним началом приёма и/или низкой дозой тиенопиридинов).

Состояния, характеризующиеся повышенным риском геморрагических осложнений:

(1) активное внутреннее кровотечение, в том числе недавнее — до 6 недель;

(2) нарушения мозгового кровообращения в последние 2 года жизни, ранее перенесённый геморрагический инсульт;

(3) большие хирургические операции или травмы в последние 2 месяца;

(4) геморрагический диатез;

(5) тромбоцитопения (менее 100000/мкл);

(6) внутричерепные новообразования, артериовенозная фистула или аневризма сосудов, внутричерепные гематомы;

(7) васкулит;

(8) неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление >180 мм рт. ст. или диастолическое ->110 мм рт. ст.);

(9) гипертоническая или диабетическая ретинопатия;

(10) пункция некомпрессируемых сосудов;

(11) клинически значимая анемия;

(12) подозрение на расслоение аневризмы аорты;

(13) травматичная сердечно-лёгочная реанимация.

Препарат вводится внутривенно в виде болюсной инъекции в дозе 0,25 мг/кг массы тела. Требуемая доза разводится 10–20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводится внутривенно в течение 3–5 мин за 10–30 мин до проведения ангиопластики.

Монафрам нельзя использовать при нарушении целостности ампулы/флакона, помутнении, появлении осадка и нерастворимых частиц. При взятии препарата из ампул/флаконов и последующих манипуляциях избегать вспенивания раствора.

Тромбоцитопения

После введения Монафрама тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов ниже 50000/мкл наблюдалась у 3–4 % больных, а ниже 20000/мкл — у менее чем 1 % больных. В этих ситуациях для снижения риска возможных кровотечений рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Количество тромбоцитов обычно нормализуется в течение 3–5 суток. Применение Монафрама может также сопровождаться незначительным (на 10–30 %) снижением количества тромбоцитов в течение первых 3 суток после введения, которое является клинически неопасным.

Кровотечения

Применение Монафрама может сопровождаться появлением подкожных гематом в местах пункции сосудов и незначительной кровоточивостью дёсен. Существует также риск развития крупных кровотечений и значимых изменений количественного состава красной крови (эритроциты, гемоглобин, гематокрит). Подобные, опасные геморрагические осложнения наблюдались менее чем в 0,5 % случаев. В этих ситуациях рекомендуется переливание плазмозамещающих растворов, а при необходимости компонентов крови.

Для профилактики кровотечений при применении Монафрама рекомендуется соблюдать следующие предосторожности: (1) при проведении ангиопластики отдавать предпочтение радиальному доступу; (2) при использовании бедренного доступа избегать прокола задней стенки артерии, убирать устройство доступа не позже, чем через 6 часов после процедуры при активированном времени свёртывания (АВС) менее 175 сек, и прижимать участок доступа не менее чем на 30 мин; (3) за сутки до и в первые двое суток после введения Монафрама, по возможности, избегать эндоскопических процедур, зондирований, пункций полостей, а также подкожных и внутримышечных инъекций (при необходимости проведения этих процедур соблюдать особую осторожность).

Аллергические реакции

Ни у одного больного не было отмечено признаков аллергии на введение Монафрама. Тем не менее, нельзя исключить возможность развития аллергических реакций, и в том числе анафилактического шока.

Выработка антител

Частота выработки антител против Монафрама составляет около 5 %. Их образование не связано с развитием аллергических реакций и других клинически выраженных побочных явлений.

Повторное применение

Имеется опыт безопасного повторного введения препарата. Перед повторным применением рекомендуется провести тест на наличие в плазме/сыворотке крови антител против Монафрама.

Гепарин

Гепарин вводится перед началом коронарной ангиопластики в виде болюса в дозе 0,06 ЕД/г, но суммарно — не более 5000 ЕД. АВС поддерживается в диапазоне от 200 до 300 сек. АВС измеряется каждые 30 мин и при АВС менее 200 сек проводится болюсное введение гепарина (по 0,02 ЕД/г) до достижения АВС более 200 сек. После проведения ангиопластики введение гепарина прекращается.

Ацетилсалициловая кислота

Монафрам, как и другие антагонисты ГП IIb-IIIa, обычно применяется на фоне ацетилсалициловой кислоты (75–325 мг/сутки).

Тиенопиридины (тиклопидин и клопидогрел)

Доказана целесообразность применения тиенопиридинов (в первую очередь клопидогрела) в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa. Назначение тиенопиридинов целесообразно планировать таким образом, чтобы их действие развивалось не позже, чем через 2–3 дня после введения Монафрама, то есть на фоне снижения антиагрегантного эффекта последнего. При первичной ангиопластике больных с острым коронарным синдромом Монафрам обычно применяется на фоне высоких нагрузочных доз клопидогрела (300–600 мг в первые сутки) и последующего применения стандартных доз (75–150 мг/сутки). Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и антагонистов ГП IIb-IIIa, и в том числе Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома.

Тромболитики

Целесообразность и безопасность применения тромболитиков в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa и, в том числе с Монафрамом, остаётся неясной. При необходимости сочетанного применения Монафрама и тромболитиков необходимо учитывать повышенный риск развития геморрагических осложнений.

Непрямые антикоагулянты

Целесообразность — и безопасность применения непрямых антикоагулянтов в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIaа и, в том числе с Монафрамом, остаётся неизученной. В том случае, если Монафрам будет использован на фоне непрямых антикоагулянтов, необходимо учитывать повышенный риск геморрагических осложнений.

При применении Монафрама необходимо: определить содержание тромбоцитов перед введением препарата и затем провести повторные определения через 2–3 часа, 8 и через 24 часа после введения, провести измерения гемокоагулогических показателей для выявления возможных нарушений гемостаза, обеспечить доступность тромбоцитарной массы для возможного переливания.

Раствор для внутривенного введения — 5 мг.

В сухом, защищённом от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 до 10 °C. Не замораживать.

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

ГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ - филиал Экспериментальное производство медико-биологических препаратов, Российская Федерация