Нандролон

Фармакологическое действие

Нандролон (19-нортестостерон) — анаболический стероид пролонгированного действия. По сравнению с тестостероном обладает более высокой, продолжительной (3–4 недели — при использовании эфира деканоата) анаболической и низкой андрогенной активностью. Вызывает активацию генов-регуляторов в клеточном ядре за счёт связывания со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней и образования комплекса рецептор-нандролон, обеспечивающего транспорт последнего через клеточную оболочку в гиалоплазму, откуда он проникает через ядерную мембрану в клеточное ядро. Андрогенное действие заключается в стимуляции синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК) и структурных белков (что связано с повышением усвоения в организме азота, фосфора, серы и ионов калия), усилении тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах с накоплением макроэргов (АТФ, креатинфосфата).

Способствует фиксации ионов кальция в костях, увеличению костной массы при остеопорозе, повышению аппетита, увеличению массы мышц с соответствующим увеличением массы тела. Ускоряет рост мужских половых органов и формирование вторичных половых признаков по мужскому типу. Стимулирует секреторную активность андрогензависимых желёз — мужских половых (активация процесса сперматогенеза), сальных; в больших дозах вызывает супрессию клеток Лейдига и снижает синтез эндогенных половых гормонов за счёт угнетения выработки гипофизом ФСГ и ЛГ (отрицательная обратная связь). Анаболическое действие проявляется активацией репаративных процессов в эпителии (покровном и железистом), костной и мышечной тканях в результате стимуляции синтеза белка и структурных компонентов клеток.

Повышает абсорбцию аминокислот из тонкой кишки (на фоне диеты, богатой протеинами), создавая положительный азотистый баланс. Стимулирует выработку эритропоэтина и активирует анаболические процессы в костном мозге, что при одновременном назначении препаратов железа проявляется антианемическим действием. Нарушает синтез витамин K-зависимых плазменных факторов свёртывания крови (Ⅱ, Ⅴ, Ⅶ, Ⅹ) в печени, изменяет липидный профиль плазмы (увеличивает концентрацию ЛПНП и уменьшает — ЛПВП), усиливает реабсорбцию натрия и воды в почках, способствуя образованию периферических отёков. Эффективен у женщин с диссеминированной карциномой молочных желёз.

Фармакокинетика

Нандролон метаболизируется в печени. В моче определяются следующие метаболиты: 19-норандростерон, 19-норэтиохоланолон и 19-норэпиандростерон. Неизвестно, обладают ли данные метаболиты фармакологической активностью. Выводится почками (90 %) и с желчью (10 %).

Показания

Диабетическая ретинопатия;
прогрессирующая мышечная дистрофия;
инфантильная прогрессирующая атрофия (синдром Верднига-Гоффманна);
состояния, характеризующиеся отрицательным балансом Ca²⁺ (старческий и постклимактерический остеопороз, длительная терапия глюкокортикоидами);
повышение катаболических процессов, истощающих ресурсы организма (хронические инфекции, обширные операции, стероидная миопатия, декубитальные язвы, ожоги, тяжёлая травма);
анемия: на фоне гиперазотемии при хронической почечной недостаточности, врождённая апластическая анемия, апластическая анемия (при миелофиброзе, миелосклерозе, миелоидной аплазии костного мозга, поражении костного мозга метастазами злокачественных новообразований, миелотоксичными средствами и солями тяжёлых металлов);
в качестве вспомогательного средства при цитостатической терапии онкологических заболеваний (кроме рака предстательной железы), неоперабельная (с метастазами) карцинома молочной железы у женщин в постменопаузном периоде или после овариэктомии;
гипофизарный нанизм у детей и подростков (в качестве вспомогательной терапии при недостаточном терапевтическом эффекте на фоне назначения соматотропного гормона).

Противопоказания

Повышенная чувствительность;
рак предстательной железы;
рак грудной железы (у мужчин);
рак молочной железы (с метастазами при наличии гиперкальциемии);
тяжёлая печёночная недостаточность;
нефроз, гломерулонефрит (нефротическая форма);
гиперкальциемия (в том числе в анамнезе);
беременность (обладает эмбриотоксичностью, фетотоксичностью, может вызвать мускулинизацию плода женского пола);
кормление грудью;
препубертатный возраст.

С осторожностью

Ишемическая болезнь сердца;
сердечная недостаточность и другие состояния, сопровождающиеся отёчным синдромом;
выраженный атеросклероз;
инфаркт миокарда (в том числе в анамнезе);
артериальная гипертензия;
нарушение мозгового кровообращения;
хроническая почечная недостаточность;
эпилепсия;
мигрень;
сахарный диабет;
доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
детский (до 2 лет) и пожилой возраст.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — X.

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения нандролона у беременных женщин не проведено.

Применение андрогенов у беременных женщин, особенно в течение Ⅰ триместра беременности, вызывает вирилизацию наружных половых органов женского плода. Эта вирилизация включает клиторомегалию, аномальное развитие влагалища и слияние генитальных складок с образованием мошоночноподобной структуры. Степень маскулинизации зависит от количества препарата и возраста плода. Чаще всего, это происходит у плода женского пола, когда препараты вводятся в Ⅰ триместре.

При использовании больших доз андрогенов может возникнуть олигоспермия.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время применения должны использовать надёжные методы контрацепции. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. При обнаружении беременности применение нандролона следует прекратить. Если нандролон применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение нандролона у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения нандролона в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли нандролон в человеческое грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в случае применения нандролона.

Способ применения и дозы

Препарат вводят глубоко внутримышечно. Доза препарата определяется индивидуально в зависимости от лекарственной формы. Средняя разовая доза для взрослых составляет 25–50 мг каждые 3–4 недели. При тяжёлой почечной недостаточности, в том числе с уремией, доза составляет 50 мг еженедельно.

Детям назначают в дозе 400 мкг/кг массы тела каждые 3–4 недели.

Побочные действия

У мужчин и женщин — прогрессирование атеросклероза (увеличение концентрации ЛПНП и снижение концентрации ЛПВП), железодефицитная анемия, периферические отёки, диспепсические явления (боли в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота), нарушение функций печени с желтухой, лейкемоидный синдром (лейкемия, боли в длинных трубчатых костях), гипокоагуляция с наклонностью к кровотечениям, гепатонекроз (тёмный кал, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта, нарушение дыхания), гепатоцеллюлярная карцинома, печёночная пурпура (тёмная моча, обесцвечивание кала, крапивница, точечные или макулёзные геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, фарингит или ангина), холестатический гепатит (жёлтое окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, потемнение мочи, обесцвеченный кал), повышение секреции сальных желёз, озноб, повышение или снижение либидо, диарея, ощущение переполнения в желудке, метеоризм, судороги, нарушение сна.

У женщин: явления вирилизма (увеличение клитора, огрубение или охриплость голоса, дис- и аменорея, гирсутизм, угри стероидные, жирная кожа) гиперкальциемия (угнетение центральной нервной системы, тошнота, рвота, повышенная утомляемость).

У мужчин: в препубертатном периоде — вирилизм (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон трубчатых костей); в постпубертатном периоде — раздражение мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), мастодиния, гинекомастия, приапизм, снижение сексуальной функции; пожилого возраста — гипертрофия и/или карцинома предстательной железы.

Передозировка

Симптомы

Гепатотоксичность.

Лечение

Промывание желудка, назначение симптоматической терапии.

Взаимодействие

Глюкокортикоиды, минералокортикоиды, кортикотропин, натрийсодержащие препараты и пища, богатая натрием, потенцируют (взаимно) задержку жидкости в организме, увеличивают риск развития отёков, повышают выраженность угревых высыпаний.

Усиливает эффекты антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, инсулина и пероральных противодиабетических средств (угнетает их биотрансформацию), ослабляет — соматотропный гормон и его производных (ускоряет минерализацию эпифизарных зон роста трубчатых костей).

Одновременное назначение с гепатотоксичными средствами увеличивает риск нарушения функции печени.

Меры предосторожности

В процессе лечения необходим систематический контроль концентрации в крови Ca²⁺ (особенно у больных раком молочной железы и при наличии метастазов в кости), холестерина (особенно у больных с сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы), глюкозы (у больных сахарным диабетом), гематокрита, гемоглобина, концентрацию сывороточного фосфора, а также функционального состояния печени. В процессе лечения должно быть обеспечено достаточное поступление в организм адекватных количеств белков, жиров, углеводов, витаминов, минеральных веществ.

При возникновении нарушений менструального цикла и/или появлении признаков вирилизации лечение следует прекратить.

Подавляет лактацию.

Применение анаболических стероидов с целью стимуляции атлетических качеств может нанести серьёзный вред здоровью и является недопустимым.

На холоде раствор может становиться мутным, в этом случае необходимо нагреть ампулу до растворения кристаллов перед использованием.

С осторожностью применяют у детей и подростков вследствие риска преждевременного закрытия эпифизарных зон роста, раннего полового созревания у мужчин и вирилизации у женщин.

Ускорение эпифизарного роста трубчатых костей может отмечаться у детей как во время лечения, так и спустя 6 месяцев после прекращения приёма препарата. Для контроля состояния эпифизарных зон роста трубчатых костей у детей и подростков рекомендуется их рентгенологические исследование каждые 6 месяцев.

Следует иметь в виду, что применение стероидных анаболиков у пожилых пациентов может способствовать развитию гиперплазии предстательной железы. Целесообразность использования стероидных анаболиков при остеопорозе неясна (недоказанная эффективность и высокий риск возникновения серьёзных побочных эффектов).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нандролон не влияет на способность управления автотранспортом и выполнения работ, связанных с высоким риском травматизма.

Спортивная медицина

Нандролон может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Нандролон включён в список анаболических андрогенных стероидов (ААС) запрещённых WADA.

Глоссарий

Термин	Описание
WADA	Всемирное антидопинговое агентство