Окскарбазепин-натив

Применение при беременности

Резюме рисков

Дети пациенток с эпилепсией чаще других предрасположены к возникновению нарушений развития, в том числе, врождённых пороков. Опыт применения окскарбазепина при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приёма окскарбазепина во время беременности с развитием врождённых пороков развития (ВПР). Наиболее частыми пороками развития у детей, матери которых получали терапию окскарбазепином во время беременности, были дефект межпредсердной перегородки, дефект предсердно-желудочковой перегородки, расщелина твёрдого нёба и верхней губы, синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава (как одно-, так и двусторонняя), туберозный склероз и пороки развития уха.

По данным Североамериканского регистра беременных частота грубых пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рождения, составляла 2,0 % (95 % доверительный интервал от 0,6 до 5,1 %) среди беременных, принимавших в Ⅰ триместре окскарбазепин в монотерапии. По сравнению с беременными, не получавшими терапию какими-либо противоэпилептическими лекарственными средствами во время беременности, относительный риск возникновения пороков развития у детей составляет 1,6 с 95 % доверительным интервалом от 0,46 до 5,7.

Клинические рекомендации

Если пациентка планирует беременность или беременность диагностирована во время применения окскарбазепина, а также при возникновении вопроса о применении окскарбазепина в период беременности, необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особенно в Ⅰ триместре беременности.

При беременности следует использовать минимальные эффективные дозы окскарбазепина.

По возможности и при достаточной клинической эффективности у женщин с сохранённым репродуктивным потенциалом и по меньшей мере в Ⅰ триместре беременности окскарбазепин следует применять в монотерапии.

Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики.

Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и плод.

Контроль и профилактика

Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические лекарственные средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный приём препаратов фолиевой кислоты до и во время беременности.

При применении окскарбазепина во время беременности необходимо учитывать, что физиологические изменения, происходящие в организме во время беременности, могут приводить к постепенному снижению концентрации МГП в плазме крови. Для достижения максимального контроля симптомов заболевания у беременных пациенток необходимо регулярно оценивать клинический эффект окскарбазепина и определять концентрацию МГП в плазме крови.

Определение концентрации МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза окскарбазепина повышалась.

Новорождённые

Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических лекарственных средств во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорождённых. В качестве меры предосторожности рекомендуется применение витамина K₁ в последние несколько недель беременности, а также у новорождённых, матери которых получали окскарбазепин.

У новорождённых детей, чьи матери получали лечение противоэпилептическими лекарственными средствами, отмечались редкие случаи развития гипокальциемии. Это может быть обусловлено нарушениями кальциево-фосфорного обмена и минерализацией костей.

Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер.

Данные доклинических исследований

В стандартных токсикологических исследованиях у грызунов и кроликов при применении окскарбазепина в дозах, токсичных для материнского организма, выявлены такие эффекты, как рост эмбриофетальной смертности и/или некоторое отставание анте- и постнатального развития потомства. В одном из восьми исследований эмбриофетальной токсичности отмечено увеличение частоты пороков развития потомства у крыс при применении окскарбазепина или МГП в дозах, токсичных для материнского организма. В целом данные исследований у животных свидетельствуют о малом тератогенном потенциале окскарбазепина при применении в дозах, применяемых у человека. Однако данных исследований недостаточно для полного исключения тератогенного эффекта.

Применение в период грудного вскармливания

Резюме рисков

Окскарбазепин и МГП выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме крови составляет 0,5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорождённых окскарбазепина и МГП, поступивших с грудным молоком, неизвестно, не следует применять окскарбазепин в период грудного вскармливания.

Влияние на фертильность

Нет данных о влиянии окскарбазепина на фертильность у человека. В исследованиях у животных не выявлено воздействия окскарбазепина и МГП на фертильность у особей обоих полов в суточных дозах 150 и 450 мг/кг соответственно. При применении максимальных доз МГП у самок, однако, отмечалось нарушение эстрального цикла, снижение количества лютеиновых тел, снижение количества имплантаций и числа живых эмбрионов.

Контрацепция

Пациенткам с сохранённым репродуктивным потенциалом следует применять надёжные методы контрацепции во время терапии окскарбазепином (оптимально внутриматочные контрацептивные средства), поскольку эффективность пероральных контрацептивных средств, содержащих этинилэстрадиол или левоноргестрел, может снижаться при одновременном применении с окскарбазепином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).