Панзига^®

раствор для инфузий

1 мл содержит:

Действующее вещество:

Белки плазмы человека — 100 мг, из которых иммуноглобулин G не менее 95 %, иммуноглобулин А не более 0,3 мг/мл*.

* сопутствующий белок плазмы

Вспомогательные вещества:

Глицин 17,3 мг, вода для инъекций — до 1 мл.

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

Характеристика препарата

Распределение подклассов IgG (приблизительные значения):

IgGl 65 %

IgG2 28 %

IgG3 3 %

IgG4 4 %

Содержание IgA — не более 0,3 мг/мл.

Осмоляльность > 240 мосмоль/кг.

Препарат Панзига^® производится из плазмы крови человеческих доноров.

Заместительная терапия у взрослых и детей (0-18 лет):

• синдромы первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушением образования антител;
• вторичный иммунодефицит (ВИД) у пациентов с тяжёлой или рецидивирующей инфекцией при неэффективности антимикробной терапии и/или с доказанной недостаточностью специфических антител или при уровне IgG сыворотки крови менее 4 г/л (ДНСА)*;

*ДНСА = недостаточность (уменьшение роста) титра антител IgG к пневмококковой полисахаридной или полипептидной вакцине как минимум в 2 раза.

В качестве иммуномодулирующего средства у взрослых и детей (0–18 лет) при: — первичной иммунной тромбоцитопении (ИТП) у пациентов с высоким риском развития кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции числа тромбоцитов;

• синдроме Гийена-Барре;
• хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикуло- нейропатии (ХВДП);
• мультифокальной моторной нейропатии (ММН);
• болезни Кавасаки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

• Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека или любым другим компонентам препарата;
• пациенты с дефицитом IgA, у которых выработались антитела к IgA, поскольку применение препаратов, содержащих IgA, может привести к анафилактическим реакциям.

Беременность

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена в ходе контролируемых клинических исследований. Препарат следует применять с осторожностью у беременных и кормящих женщин. Было установлено, что препараты иммуноглобулина человека проникают через плаценту, особенно во время третьего триместра беременности. В то же время клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует, что отрицательное воздействие на течение беременности, плод или новорождённого маловероятно.

Период грудного вскармливания

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком. Нет данных о негативном влиянии иммуноглобулинов на новорождённого при грудном вскармливании.

Фертильность

Клинический опыт применения иммуноглобулинов позволяет предположить, что неблагоприятное воздействие на фертильность маловероятно.

Заместительную терапию следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с иммунодефицитом.

Перед началом введения температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры или температуры тела. Раствор должен быть прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-жёлтого цвета. Запрещается использовать мутные и содержащие осадок растворы. Любое количество оставшегося после инфузии препарата должно быть уничтожено.

Режим дозирования

Доза и режим дозирования зависят от показания к применению.

Режим дозирования подбирается индивидуально в зависимости от клинического ответа у конкретного пациента. Доза подбирается в зависимости от массы тела, необходима коррекция дозы у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.

В качестве руководства рекомендуются следующие режимы дозирования.

Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита

Режим дозирования препарата должен обеспечивать достижение концентрации IgG (измеренной перед каждой последующей инфузией) в пределах не менее 6,0 г/л или в диапазоне нормальных референсных значений для определённого возраста. С момента начала лечения требуется от трёх до шести месяцев для достижения равновесных концентраций.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4–0,8 г/кг массы тела однократно, с последующим введением не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3–4 недели.

Доза, необходимая для достижения концентрации 6 г/л, составляет от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц.

Интервал между введением доз после достижения равновесных концентраций составляет 3–4 недели.

На фоне возникновения инфекций необходимо определять концентрацию препарата в плазме крови непосредственно введением его очередной дозы. Для уменьшения риска бактериальной инфекции может потребоваться увеличение дозы и достижение более высоких концентраций.

Вторичный иммунодефицит

Рекомендуемая доза составляет 0,2–0,4 г/кг массы тела каждые 3 недели.

Уровень IgG должен определяться и оцениваться в зависимости от частоты развития инфекции. Доза должна подбираться для оптимальной защиты от инфекций, увеличение дозы может потребоваться у пациентов с персистирующей инфекцией, а уменьшение дозы — в случае отсутствия инфекции.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Два альтернативных режима терапии:

• 0,8-1 г/кг массы тела в первый день; эта доза может быть введена повторно в течение 3 дней;
• 0,4 г/кг массы тела ежедневно на протяжении 2–5 дней.

Лечение можно повторить в случае развития рецидива.

Синдром Гийена-Барре

0,4 г/кг массы тела в день в течение 5 дней (возможно повторение курса в случае рецидива).

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

Начальная доза составляет 2 г/кг массы тела, разделённая на равные дозы в течение 2-5 последовательных дней.

Поддерживающая доза — 1 г/кг массы тела в течение 1–2 последовательных дней каждые 3 недели.

Эффект должен оцениваться в каждом цикле лечения. В случае отсутствия эффекта после 6 месяцев применения препарата лечение должно быть прекращено.

В случае эффективного лечения, дозы, интервал и продолжительность лечения должны определяться лечащим врачом.

Мультифокальная моторная нейропатия

Начальная доза составляет 2 г/кг массы тела в течении 2–5 последовательных дней в равных дозах.

Поддерживающая доза — 1 г/кг массы тела каждые 2–4 недели или 2 г/кг массы тела каждые 4–8 недель.

Эффект должен оцениваться в каждом цикле лечения. В случае отсутствия эффекта после 6 месяцев применения препарата лечение должно быть прекращено.

В случае эффективного лечения, дозы, интервал и продолжительность лечения должны определяться лечащим врачом.

Болезнь Кавасаки:

однократно 2,0 г/кг массы тела.

Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту.

Рекомендации по дозированию представлены в следующей таблице:

Дети

Режим дозирования у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от такового у взрослых, поскольку доза препарата при применении по каждому показанию зависит от массы тела и корректируется с учётом клинического исхода вышеназванных состояний.

Печёночная недостаточность

Отсутствуют данные, свидетельствующие о необходимости корректировки дозы.

Почечная недостаточность

Не требуется корректировки дозы, за исключением особых клинических случаев.

Пожилые пациенты

Не требуется корректировки дозы, за исключением особых клинических случаев.

Способ применения

Препарат вводится внутривенно.

Иммуноглобулин человека нормальный следует вводить внутривенно с начальной скоростью 0,6 мл/кг/ч в течение 30 мин. При хорошей переносимости скорость введения может быть постепенно увеличена до максимальной 4,8 мл/кг/ч.

У пациентов с первичным иммунодефицитом с хорошей переносимостью препарата при скорости инфузии 4,8 мл/кг/ч, в дальнейшем скорость может быть постепенно увеличена до максимальной 8,4 мл/кг/ч.

Общая характеристика профиля безопасности

Возможно периодическое возникновение таких нежелательных реакций, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, снижение артериального давления и умеренная боль в поясничной области.

В редких случаях иммуноглобулин человека нормальный может вызывать резкое снижение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже если у пациента при предшествующем применении препарата не было отмечено реакций гиперчувствительности.

Были отмечены также случаи развития обратимого асептического менингита и редкие случаи транзиторных кожных реакций.

У пациентов отмечались обратимые гемолитические реакции, особенно у пациентов с группами крови A, B и AB. После терапии иммуноглобулином человека нормальным в высоких дозах в редких случаях возможно развитие гемолитической анемии, требующей переливания компонентов крови.

Отмечались также случаи повышения концентрации сывороточного креатинина и/или острой почечной недостаточности.

В очень редких случаях отмечались тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия лёгочной артерии, тромбоз глубоких вен.

Были отмечены случаи развития синдрома острого посттрансфузионного повреждения лёгких.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Ниже перечислены нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях лекарственного препарата Панзига^®, в порядке уменьшения серьёзности в пределах каждого класса систем и органов.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто — гемолиз*, анемия, лейкопения

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль

Нечасто: асептический менингит, гипестезия, головокружение

Со стороны органа зрения

Нечасто: зуд в глазах

со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: боль в ушах

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия

Со стороны сосудов

Нечасто: артериальная гипертензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота

Нечасто: рвота, боль и дискомфорт в животе

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, миалгия, скелетно-мышечная боль, скованность

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышение температуры (лихорадка)

Нечасто: озноб, боль в груди, боль, ощущение холода, астения, утомляемость, зуд в месте введения

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: повышение активности «печёночных» ферментов

* субклинический случай

Следующие нежелательные реакции были отмечены при применении препарата в постмаркетинговый период, частота встречаемости которых не может быть оценена из доступных данных.

Со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции, гиперчувствительность

Со стороны психики

Тревога

Со стороны нервной системы

Гипостезия, парестезия, тремор

Со стороны сердца

Тахикардия

Со стороны сосудов

Артериальная гипертензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель, диспное

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Боль в животе, диаррея

Со стороны кожи и подкожных тканей

Эритема, сыпь, крапивница, зуд

Со стороны скелетно-мышечной системы

Мышечный спазм, боль в шее, боль в конечностях

Общие расстройства и изменения в месте введения

Астения, дискомфорт в груди, боль в груди, утомляемость, чувство жара, слабость.

Следующие нежелательные реакции были отмечены при применении иммуноглобулинов человека (они могут также возникать при применении лекарственного препарата Панзига^®).

Со стороны крови и лимфатической системы

Панцитопения

Со стороны иммунной системы

Анафилактоидная реакция, ангионевротический отёк, отёк лица.

Со стороны обмена веществ и питания

Гиперволемия, (псевдо)гипонатриемия

Со стороны психики

Возбуждение, спутанность сознания, нервозность

Со стороны нервной системы

Острое нарушение мозгового кровообращения, кома, потеря сознания, судороги, энцефалопатия, мигрень, расстройство речи, фотофобия

Со стороны сердца

Остановка сердца, стенокардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, цианоз

Со стороны сосудов

Недостаточность периферического кровообращения или коллапс, флебит, бледность кожных покровов

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Дыхательная недостаточность, апное, острый респираторный дистресс-синдром, отёк лёгких, бронхоспазм, гипоксия, свистящее дыхание

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушение функции печени

Со стороны кожи и подкожных тканей

Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермолиз, шелушение кожи, экзема, буллёзный дерматит, алопеция

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Боль в области почек

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Реакция в месте иньекции, приливы крови к лицу, гриппоподобный синдром, гиперемия, отёки, заторможенность, ощущение жжения, чрезмерное потоотделение

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Положительный результат прямой пробы Кумбса, ложное повышение скорости оседания эритроцитов, пониженное насыщение крови кислородом

Дети

Профиль нежелательных реакций у детей сопоставим с профилем нежелательных реакций у взрослых.

Передозировка может приводить к гиперволемии и повышенной вязкости крови, особенно у пациентов группы риска, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции сердца или почек.

Живые ослабленные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов может уменьшать эффективность живых ослабленных вирусных вакцин, например, для профилактики кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы, в течении от 6 недель до 3 месяцев. Иммунизацию живыми ослабленными вирусными вакцинами следует проводить спустя 3 месяца после введения данного препарата. При вакцинации для профилактики кори такое уменьшение эффективности вакцины может сохраняться до 1 года, поэтому у пациентов, получающих вакцинацию для профилактики кори, необходимо контролировать концентрацию антител.

Петлевые диуретики

Рекомендуется избегать одновременного применения с петлевыми диуретиками.

Дети

Перечисленные выше взаимодействия относятся ко взрослым и детям в равной степени.

При каждом введении препарата рекомендуется регистрировать его название и номер серии в истории болезни или медицинской карте пациента с тем, чтобы можно было проследить связь состояния пациента и введением препарата конкретной серии.

Потенциальных осложнений зачастую можно избежать, убедившись, что:

• при медленном введении препарата (0,6–1,2 мл/кг массы тела/ч) у пациента отмечается хорошая переносимость к иммуноглобулину человека нормальному;
• проводится тщательный мониторинг пациентов на протяжении всего периода инфузии. Особенно это касается пациентов, ранее не получавших иммуноглобулин человека нормальный, пациентов, перешедших с альтернативного препарата на Панзигу^®, или при наличии большого интервала с момента последней инфузии. В таких случаях следует проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных реакций. Остальных пациентов необходимо наблюдать не менее 20 минут после введения препарата.

Всем пациентам, получающим внутривенно иммуноглобулины, необходимо проводить адекватную гидратацию до начала инфузии, контроль диуреза, контроль уровня сывороточного креатинина, избегать одновременного применения петлевых диуретиков.

В случае развития нежелательной реакции следует уменьшить скорость введения или прекратить инфузию. Лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательной реакции.

Определённые нежелательные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боли в поясничной области, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Следует соблюдать рекомендованную скорость инфузии, тщательно наблюдать за состоянием пациента и возникновением любых симптомов в период инфузии.

Наиболее часто нежелательные реакции могут возникать:

• при введении иммуноглобулина человека нормального в первый раз, в редких случаях — при переводе на введение иммуноглобулина человека нормального другого производителя, или по прошествии длительного периода времени после последней инфузии;
• у пациентов с нелеченной инфекцией или с хроническими воспалительными заболеваниями.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности отмечаются редко.

Анафилактические реакции могут развиваться у пациентов:

• с антителами к IgA при отсутствии IgA;
• при отсутствии ответа на лечение при предыдущем назначении Иммуноглобулина человека нормального.

В случае развития шока проводится стандартная противошоковая терапия.

Тромбоэмболия

Имеются клинические данные о связи между внутривенным введением иммуноглобулина и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (в том числе инсульт), эмболия лёгочной артерии и тромбоз глубоких вен, которые предположительно связаны с относительным увеличением вязкости крови при поступлении большого количества иммуноглобулина в кровоток у пациентов группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и введении иммуноглобулинов у пациентов с ожирением и пациентов с существующими факторами риска развития тромботических осложнений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевание сосудов или тромбоз в анамнезе, приобретённая или наследственная тромбофилия, длительная иммобилизация, тяжёлая гиповолемия, пациенты с заболеваниями, сопровождающимися повышенной вязкостью крови).

У пациентов с риском развития тромбоэмболических реакций препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения следует вводить с минимальной скоростью в минимальной возможной дозе.

Острая почечная недостаточность

Имелись сообщения о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших иммуноглобулины для внутривенного введения. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, такие как ранее диагностированная почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующее применение нефротоксичных лекарственных препаратов или возраст старше 65 лет.

Перед применением Иммуноглобулина человека нормального внутривенно должна быть оценена функция почек, особенно у пациентов с потенциальным риском развития острой почечной недостаточности.

У пациентов с риском развития острой почечной недостаточности препараты иммуноглобулина для внутривенного введения следует вводить с минимальной скоростью в минимально возможной дозе. При нарушении функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Так как отчёты о нарушении функции почек и острой почечной недостаточности основаны на опыте применения многих зарегистрированных внутривенных иммуноглобулинов, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, доля препаратов, которые содержат в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока от общего числа таких случаев. Пациентам группы риска может быть показано применение препаратов, не содержащих этих вспомогательных веществ. Препарат Панзига^® не содержит сахарозу, мальтозу или глюкозу.

Синдром асептического менингита

На фоне лечения с применением иммуноглобулинов для внутривенного введения сообщалось о развитии синдрома асептического менингита. Прекращение введения препарата приводило к ремиссии данного состояния в течение нескольких дней без каких-либо остаточных явлений. Данный синдром, как правило, развивается в период от нескольких часов до 2 дней после начала лечения. Анализ спинномозговой жидкости зачастую демонстрировал наличие плеоцитоза — вплоть до нескольких тысяч клеток на мм³, в основном гранулоцитов, а также повышение уровня белка, вплоть до нескольких сотен мг/дл.

Синдром асептического менингита чаще развивается на фоне применения высоких доз препарата (2 г/кг).

Упациентов с подобными симптомами необходимо провести тщательное неврологическое обследование, включая анализ спинномозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита. Прекращение введения препарата приводило к ремиссии данного состояния в течение нескольких дней без каких-либо остаточных явлений.

Гемолитическая анемия

Иммуноглобулины для внутривенного введения могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и индуцировать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулинами, приводя к положительной прямой антиглобулиновой реакции (проба Кумбса) и, в редких случаях, гемолизу. Гемолитическая анемия возможна на фоне терапии иммуноглобулинами для внутривенного введения в результате усиления секвестрации эритроцитов. Необходимо проводить мониторинг на предмет выявления клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих иммуноглобулины для внутривенного введения.

Нейтропения/Лейкопения

Преходящее уменьшение количества нейтрофилов и/или эпизоды нейтропении, иногда тяжёлой степени, могут наблюдаться после лечения иммуноглобулином человека. Обычно нейтропения возникает в течение часа или дня после введения иммуноглобулина человека нормального и может сапопроизвольно разрешиться через 7–14 дней.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения лёгких

Среди пациентов, получающих внутривенно иммуноглобулин человека, отмечалось несколько сообщений развития острого некардиогенного отёка лёгких с тяжёлой гипоксией, диспное, тахикардией, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Обычно эти симптомы возникают в течение 6 часов после трансфузии, часто в течение 1–2 часов. В случае возникновения побочных реакций со стороны лёгких введение иммуноглобулина человека нормального должно быть немедленно прекращено, пациент должен быть немедленно переведён в отделение интенсивной терапии.

Влияние на результаты серологических исследований

После введения иммуноглобулина может отмечаться транзиторное повышение уровней различных пассивно переносимых антител в крови пациента, что может приводить к ложноположительным результатам серологических исследований.

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, A, B, D, может влиять на результаты некоторых серологических исследований на наличие антител к эритроцитам, например, в прямой пробе Кумбса (прямой антиглобулиновый тест).

Перенос возбудителей инфекционных заболеваний

Стандартные меры профилактики инфекций, вызываемых применением лекарственных препаратов, произведённых из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг отдельных образцов и пулов плазмы крови на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение в процесс производства эффективных мер по инактивации/элиминации вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, вероятность передачи возбудителей инфекционных заболеваний не может быть полностью исключена. Это также применимо в отношении неизвестных или недавно выявленных вирусов и других патогенных микроорганизмов.

Предпринимаемые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вируса гепатита B (ВГВ) и вируса гепатита C (ВГС), а также для безоболочечного вируса гепатита A (ВГА) и парвовируса B19.

Имеется обнадёживающий клинический опыт в отношении отсутствия передачи возбудителей вирусного гепатита A и парвовируса B19 при лечении иммуноглобулинами; а также предполагается, что наличие антител играет важную роль в противовирусной безопасности.

Ингридиенты препарата

Данный лекарственный препарат содержит 0,69 мг натрия хлорида в 100 мл, что эквивалентно 3,45 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия хлорида для взрослого 2 г.

Дети

Перечисленные меры предосторожности относятся как ко взрослым, так и к детям.

Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием препарата Панзига^®, могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациенты, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата, могут управлять транспортными средствами или работать с механизмами только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

Раствор для инфузий 100 мг/мл.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте.

Не замораживать.

В пределах срока годности препарат можно хранить при температуре до 25 °C в течение 12 месяцев, после чего его срок годности считается истекшим. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Octapharma, Франция

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges, m.b.H., Австрия