Питолисант

Питолисант — селективный антагонист или обратный агонист рецептора гистамина H₃, который используется при лечении нарколепсии 1 или 2 типа. Механизм действия у пациентов с нарколепсией до конца не изучен.

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 73 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 812 нг × ч/мл.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 3,5 часа.

Распределение

Объём распределения (V_d) составляет около 700 л.

Связь с белками плазмы составляет около 91–96 %

Соотношение кровь/плазма — 0,55–0,89.

Биотрансформация

Преимущественно метаболизируется CYP2D6 и CYP3A4 (в меньшей степени).

Метаболиты далее метаболизируются или конъюгируются с глицином или глюкуроновой кислотой.

Ни один из метаболитов не является фармакологически активным.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) составляет около 20 часов.

Клиренс (Cl) — 43,9 л/час (почечный Cl составляет <2 %).

Выведение — с мочой (~ 90 %), с фекалиями (2,3 %).

Нарколепсия: для улучшения бодрствования у взрослых пациентов с чрезмерной дневной сонливостью, связанной с нарколепсией.

В 2023 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило питолисанту статус орфанного препарата для лечения идиопатической гиперсомнии, а в 2024 году статус орфанного препарата для применения питолизанта при синдроме Прадера-Вилли.

Повышенная чувствительность к питолизанту.

Тяжёлая печёночная недостаточность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения питолисанта при беременности у человека не проведено.

Исследования на животных выявили признаки материнской и эмбриофетальной токсичности.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции.

Применение питолисанта у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения питолисанта в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли питолисант в грудное человеческое молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Экспериментальные исследования на животных (крысы) показали выделение питолисанта в молоко лактирующих животных.

Безопасность не была установлена.

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

У пациентов со средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс B по классификации Чайлд-Пью) — начинать с 8,9 мг в сутки; увеличение через 14 дней до максимальной дозы 17,8 мг в сутки.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — данные отсутствуют, избегать использования.

Лёгкая почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — начинать с 8,9 мг в сутки и увеличивать через 7 дней до максимальной дозы 17,8 мг в сутки.

Терминальная стадия почечной недостаточности — данные отсутствуют, избегать использования.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

• Неделя 1: начальная доза в сутки.
• Неделя 2: увеличение дозы до 17,8 мг в сутки.
• Неделя 3: возможно увеличение до максимальной дозы 35,6 мг в сутки.

Корректировка доза в зависимости от переносимости.

Для достижения клинического ответа может потребоваться до 8 недель.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — головная боль (18 %).

Часто — бессонница (6 %), тошнота (6 %), инфекция верхних дыхательных путей (5 %), скелетно-мышечная боль (5 %), тревога (5 %), тахикардия (3 %), галлюцинации (3 %), раздражительность (3 %), боль в животе (3 %), нарушение сна (3 %), снижение аппетита (3 %), катаплексия (2 %), сухость во рту (2 %), сыпь (2 %).

Постмаркетинговые данные:

Общие нарушения: утомляемость, увеличение веса.

Расстройства нервной системы: эпилепсия.

Психические расстройства: аномальное поведение, аномальные сновидения, ангедония, биполярное расстройство, депрессия, депрессивное настроение, ночные кошмары, расстройства сна, попытка самоубийства, суицидальные мысли.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд.

Питолисант является субстратом CYP2D6 и CYP3A4, слабый индуктор CYP3A4.

Сильные ингибиторы CYP2D6: совместное применение с сильными ингибиторами CYP2D6 увеличивает воздействие питолисанта в 2,2 раза.

Сильные индукторы CYP3A4: одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4 снижает воздействие питолисанта на 50%.

Чувствительные субстраты CYP3A4: одновременное применение с чувствительными CYP3A4 может снизить эффективность этих чувствительных субстратов CYP3A4. Эффективность гормональных контрацептивов (например, этинилэстрадиола) может снижаться при использовании с питолисантом, причём снижение эффективности может сохраняться в течение 21 дня после прекращения терапии.

Препараты, удлиняющие интервал QT: избегать одновременного применения с препаратами, удлиняющими интервал QT, из-за повышенного риска серьёзных сердечных аритмий.

Блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов: избегать центрально действующих H₁-антагонистов. Питолисант повышает уровень гистамина в головном мозге, следовательно, H₁-антагонисты, проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут снижать эффективность питолисанта.

Питолисант может удлинять интервал QT. При наличии в анамнезе сердечных аритмий, а также при других обстоятельствах, которые могут увеличить риск трепетания-мерцания или внезапной смерти, включая симптоматическую брадикардию, гипокалиемию или гипомагниемию, а также наличие врождённого удлинения интервала QT рекомендуется избегать применение.

Пациенты с печёночной или почечной недостаточностью имеют больший риск удлинения интервала QT из-за более высоких концентраций питолисанта.

Необходим мониторинг пациентов с печёночной или почечной недостаточностью на предмет увеличения интервала QT.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N07XX11

• Фармакологическая группа

  Прочие нейротропные средства

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)