Плегриди

ЛП-003859

Плегриди

Пэгинтерферон бета-1а

раствор для подкожного введения

1 шприц/шприц-ручка содержит:

действующее вещество:

Для дозировки 63 мкг: пэгинтерферон бета-1а (в пересчёте на белок) — 63 мкг

Для дозировки 94 мкг: пэгинтерферон бета-1а (в пересчёте на белок) — 94 мкг

Для дозировки 125 мкг: пэгинтерферон бета-1а (в пересчёте на белок) — 125 мкг

вспомогательные вещества (для всех дозировок):

L-аргинина гидрохлорид — 15,8 мг, натрия ацетат тригидрат — 0,79 мг, уксусная кислота лед. — 0,25 мг, полисорбат 20 — 0,025 мг, вода для инъекций — до 0,5 мл.

Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слабо-жёлтый раствор.

Иммуномодулирующее средство

L03AB13

Лечение ремиттирующего рассеянного склероза у взрослых.

- Гиперчувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета или пэгинтерферону или любому вспомогательному веществу данного препарата.

- Начало терапии во время беременности (в связи с отсутствием клинических данных — см. «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

- Выраженная депрессия и/или суицидальные мысли (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

- Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных, см раздел «Способ применения и дозы»).

Женщины с сохранённым детородным потенциалом

Женщины с сохранённым детородным потенциалом должны использовать надёжные методы контрацепции.

Если пациентка забеременела или планирует беременность во время применения препарат Плегриди, она должна быть проинформирована о потенциальных рисках; также следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.

У женщин с высокой частотой рецидивов до начала лечения риск выраженного рецидива после отмены терапии препаратом Плегриди в связи с беременностью следует оценить в сравнении с повышенным риском спонтанного аборта на фоне лечения.

Беременность

Данные по применению препарата Плегриди у беременных ограничены. Полученные данные указывают на повышение риска спонтанного аборта. Начинать лечение препаратом Плегриди во время беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания

Не установлено, выделяется ли пэгинтерферон бета-1а с грудным молоком человека. Учитывая возможность развития серьёзных нежелательных реакций у новорождённого, необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо лечение препаратом Плегриди.

Фертильность

Данные о влиянии пэгинтерферона бета-1а на фертильность человека отсутствуют. У животных ановуляторные эффекты наблюдались при введении препарата в очень высоких дозах. Данные об изучении влиянии пэгинтерферона бета-1а на фертильность самцов также отсутствуют.

Применение препарата Плегриди необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении рассеянного склероза.

Эффективность препарата Плегриди была продемонстрирована в сравнении с плацебо. Данные об эффективности препарата Плегриди в сравнении с непэгилированным интерфероном бета, а также у пациентов, переведённых на лечение препаратом Плегриди после лечения непэгилированным интерфероном бета, отсутствуют. Это необходимо учитывать при смене пэгилированного интерферона на непэгилированный, и наоборот (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дозирование

Рекомендуемая терапевтическая доза Плегриди составляет 125 мкг, которую вводят подкожно один раз в 2 недели (14 дней).

Начало терапии

Лечение рекомендуется начинать с дозы 63 мкг (доза 1, день 1), затем повышать её до 94 мкг (доза 2, день 14) и достигать полной дозы 125 мкг (доза 3, день 28). Затем каждые 2 недели (14 дней) рекомендуется вводить полную дозу (125 мкг), см. Таблицу 2.

Упаковка для начала курса лечения содержит первые две дозировки (63 мкг и 94 мкг).

Таблица 2: Схема подбора дозы в начале лечения

*Одна инъекция каждые 2 недели (14 дней)

Постепенное увеличение дозы в начале лечения способствует лучшей переносимости гриппоподобных симптомов, сопровождающих начало применения интерферонов. Профилактическое и сопутствующее применение противовоспалительных, обезболивающих и/или жаропонижающих средств может предотвратить или облегчить гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающие лечение интерферонами (см раздел «Побочное действие»).

При случайном пропуске дозы препарата Плегриди её следует ввести как можно быстрее согласно следующей рекомендации:

- Если осталось 7 дней или более до следующей плановой дозы: немедленно ввести пропущенную дозу. Последующую дозу вводят как запланировано.

- Если осталось менее 7 дней до следующей плановой дозы: новый график плановых инъекций (один раз в 2 недели) следует начать со дня введения пропущенной дозы. Нельзя вводить препарат Плегриди чаще, чем через 7 дней.

Применение у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У пациентов в возрасте старше 65 лет безопасность и эффективность препарата Плегриди изучена недостаточно из-за ограниченного количества пациентов этой возрастной группы, включённых в клинические исследования.

Почечная недостаточность

Согласно данным клинических исследований у пациентов с лёгкой, средней, тяжёлой почечной недостаточностью, а также терминальной стадией почечной недостаточности, коррекции дозы препарата Плегриди не требуется (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Печёночная недостаточность

Плегриди не изучали у пациентов с печёночной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).

Дети

У пациентов младше 18 лет безопасность и эффективность препарата Плегриди не изучали, поэтому данные по применению препарата в данной возрастной группе отсутствуют.

Способ введения

Препарат Плегриди предназначен для подкожного введения.

Рекомендуется обучить пациента правильной технике подкожных инъекций с применением предварительно заполненного шприца или шприц-ручки. Пациентам следует рекомендовать менять место инъекций. Препарат обычно вводят под кожу живота, плеча или бедра.

Каждый предварительно заполненный шприц или шприц-ручка снабжены иглой. Предварительно заполненные шприцы и шприц-ручки предназначены только для однократного применения и после применения должны быть утилизированы.

Меры предосторожности перед применением препарата

Перед инъекцией извлеченный из холодильника препарат Плегриди должен быть согрет в естественных условиях до комнатной температуры (около 30 мин). Запрещено применение внешних согревающих источников, таких как горячая вода.

В рамках указанного срока годности и при отсутствии холодильника, препарат можно хранить при температуре до 25 °C в защищённом от света месте не более 30 дней (см раздел «Срок годности»).

Предварительно заполненные шприцы и шприц-ручки нельзя применять, если содержащаяся в них жидкость окрашена, мутная, содержит видимые частицы или подверглась замораживанию. Жидкость в шприце или шприц-ручке должна быть прозрачная, бесцветная или слабо-жёлтая.

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ЗАПОЛНЕННОГО ШПРИЦА И ШПРИЦ-РУЧКИ

РАЗДЕЛ А: ПОДГОТОВКА К ИНЪЕКЦИИ

Схема дозирования

Предварительно заполненные шприцы и шприц-ручки, содержащие препарат Плегриди, предназначены только для однократного применения, нельзя применять их повторно.

Возьмите нужный предварительно заполненный шприц или шприц-ручку с препаратом Плегриди из упаковки (Таблица 3). Шприц-ручка или предварительно заполненный шприц из упаковки для начала курса лечения содержат препарат Плегриди для первых двух инъекций, предназначенных для постепенного достижения необходимой пациенту дозы.

Таблица 3. Выбор необходимой упаковки препарата Плегриди

Нельзя применять более одного предварительно заполненного шприца или шприц-ручки в течение 14 дней (2 недель).

Устройство шприц-ручки

До применения (рисунок А)

После применения (рисунок Б)

Устройство предварительно заполненного шприца

См. рисунок.

Подготовка рабочей поверхности

Выберите хорошо освещённую, чистую, ровную поверхность, например, стол, и подготовьте все материалы, которые потребуются для выполнения инъекции или самостоятельного введения препарата.

Подготовка материалов

Для выполнения инъекции потребуются следующие материалы:

1. Ватный тампон, смоченный спиртом

2. Марлевая салфетка

3. Фиксирующая повязка/Лейкопластырь

4. Защитный непроницаемый контейнер для утилизации использованных шприцев и шприц-ручек.

Извлечение предварительно заполненного шприца или шприц-ручки из холодильника

Возьмите из холодильника одну упаковку препарата Плегриди с дозой, соответствующей текущему этапу программы лечения пациента, и выберите из упаковки соответствующий предварительно заполненный шприц или шприц-ручку, как показано в Таблице 3 (63 мкг, 94 мкг или 125 мкг).

Если в упаковке остался неиспользованный шприц или шприц-ручка, закройте упаковку и уберите обратно в холодильник до следующей инъекции.

Проверка упаковки и предварительно заполненного шприца или шприц-ручки

Проверьте срок годности, указанный на предварительно заполненном шприце/шприц-ручке с препаратом Плегриди (рисунок В), пластиковом поддоде для шприцев и первичной упаковке и/или картонной пачке.

Не используйте предварительно заполненный шприц или шприц-ручку после истечения срока годности.

Проверка шприц-ручки

Проверьте состояние шприц-ручки.

Убедитесь, что зелёные полосы видны (рисунок Г).

Не используйте шприц-ручку, если в окне состояния инъекции не видны зелёные полосы.

Убедитесь в том, что раствор препарата в окне с лекарством не заморожен, прозрачный и бесцветный или слабо-жёлтого цвета (рисунок Д).

Не используйте шприц-ручку с препаратом Плегриди, если раствор заморожен, изменил цвет, помутнел или содержит видимые частицы. Допустимо, если в растворе препарата наблюдается пузырек воздуха.

Проверка предварительно заполненного шприца

Убедитесь в том, что раствор препарата прозрачный, бесцветный или слабожёлтого цвета.

Не используйте шприц с препаратом Плегриди, если раствор заморожен, изменил цвет, помутнел или содержит видимые частицы. Допустимо, если в растворе препарата наблюдается пузырек воздуха.

Доведение предварительно заполненного шприца/шприц-ручки до комнатной температуры

Перед выполнением инъекции оставьте предварительно заполненный шприц/шприц-ручку примерно на 30 минут при комнатной температуре.

Не используйте внешние источники тепла, такие как горячая вода, для согревания предварительно заполненного шприца/шприц-ручки.

Проведение инъекции

Предварительно заполненный шприц и шприц-ручка предназначены для подкожного введения препарата Плегриди.

Выполняйте инъекцию препарата Плегриди с помощью предварительно заполненного шприца или шприц-ручки, строго следуя инструкции.

Не следует вводить препарат в ту область тела, где кожа раздражена, покраснела, имеет кровоподтеки, инфицирована или имеет рубцы. Меняйте места инъекций. Не вводите препарат в один и тот же участок тела несколько раз подряд.

Не удаляйте колпачок со шприц-ручки или защитный колпачок с иглы шприца, пока полностью не готовы к выполнению инъекции.

Вымойте руки водой с мылом.

1. ВЫБЕРИТЕ МЕСТО ИНЪЕКЦИИ

Выберите место для введения препарата и протрите кожу тампоном, смоченным спиртом (см. рисунок).

Место инъекции должно подсохнуть перед инъекцией. Плегриди следует вводить под кожу бедра, живота или плеча.

До введения препарата больше не прикасайтесь к планируемому месту инъекции.

Перейдите к разделу Б, если используется шприц-ручка, или к разделу В, если инъекция будет выполняться с помощью предварительно заполненного шприца.

РАЗДЕЛ Б: ВЫПОЛНЕНИЕ ИНЪЕКЦИИ С ПОМОЩЬЮ ШПРИЦ-РУЧКИ

2. СНИМИТЕ КОЛПАЧОК (рисунок Е)

Потяните за колпачок и снимите его. Не надевайте снятый колпачок обратно.

Игла закрыта защитной насадкой, поэтому не видна.

Не прикасайтесь и не нажимайте на защитную насадку, вы можете уколоться иглой.

Шприц-ручка Плегриди готова к инъекции после снятия колпачка.

3. РАСПОЛОЖЕНИЕ ШПРИЦ-РУЧКИ И ЕЕ ПРОВЕРКА (рисунок Ж)

Расположите шприц-ручку Плегриди над выбранным местом инъекции. Шприц-ручку следует держать под углом 90 градусов к поверхности инъекции таким образом, чтобы видны были зелёные полосы в окне состояния инъекции.

Не используйте шприц-ручку, пока не увидите зелёные полосы в окне состояния инъекции

4. ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА (рисунок З)

Прижимайте шприц-ручку к месту инъекции до тех пор, пока в ней не прекратится щелканье и не появятся зелёные «галочки».

Надавливание способствует введению иглы и автоматическому началу инъекции. Не отнимайте шприц-ручку от места инъекции.

Не делайте никаких движений до тех пор, пока инъекция не завершена.

Продолжайте плотно прижимать шприц- ручку к коже, по-прежнему неподвижно удерживая под углом 90 градусов, до момента завершения инъекции.

Во время выполнения инъекции (рисунок И):

Плегриди шприц-ручка “щёлкнет” несколько раз.

Зелёные полосы будут двигаться в окне состояния инъекции.

Звуки щёлканья шприц-ручки прекратятся, когда инъекция завершится. Это должно занять примерно 5 секунд.

Проверка завершения инъекции.

Убедитесь, что в окне состояния инъекции появились зелёные «галочки».

5. УДАЛЕНИЕ ШПРИЦ- РУЧКИ С МЕСТА ИНЪЕКЦИИ (рисунок К)

Поднимите Плегриди шприц-ручку вверх от места инъекции.

Защитная насадка полностью закроет иглу. Перейдите к разделу Г, «После инъекции»" для получения инструкции по обработке места инъекции и утилизации Плегриди шприц-ручки.

РАЗДЕЛ В: ВЫПОЛНЕНИЕ ИНЪЕКЦИИ С ПОМОЩЬЮ ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ЗАПОЛНЕННОГО ШПРИЦА

2. РЕЗКО СНИМИТЕ ЗАЩИТНЫЙ КОЛПАЧОК С ИГЛЫ

Снимите с иглы защитный колпачок и выбросьте его.

Не дотрагивайтесь до иглы.

Не следует вновь надевать защитный колпачок на Плегриди шприц.

3. ПОДГОТОВКА МЕСТА ИНЪЕКЦИИ И ПОЛОЖЕНИЕ ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ЗАПОЛНЕННОГО ШПРИЦА

Соберите обработанную кожу в складку с помощью большого и указательного пальцев руки.

Держите шприц с препаратом Плегриди под углом 90 градусов к месту инъекции.

4. ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА

Быстро введите иглу непосредственно в складку кожи до самого основания иглы по типу «бросания дротика».

После введения иглы складку кожи можно отпустить.

Медленно нажимайте на поршень одним мягким движением до полного опорожнения шприца.

Это должно занять около 5 секунд.

Не вынимайте иглу из места инъекции.

5. ПОДОЖДИТЕ 5 СЕКУНД

Введенная игла должна находиться под кожей в течение 5 секунд после завершения введения препарата.

6. ИЗВЛЕКИТЕ ИГЛУ ШПРИЦА ИЗ МЕСТА ВВЕДЕНИЯ

Извлеките иглу, удерживая шприц в вертикальном положении.

Не надевайте вновь защитный колпачок на иглу шприца.

Не используйте повторно шприц. Перейдите к разделу Г «После инъекции» для получения инструкции по обработке места инъекции и утилизации шприца.

РАЗДЕЛ Г: ПОСЛЕ ИНЪЕКЦИИ

Обработка места инъекции

Надавливайте на место инъекции в течение нескольких секунд с помощью стерильной марлевой салфетки.

Если появилась кровь, промокните её.

Если потребуется, наклейте пластырь.

Шприц-ручка: проверка полноты введения дозы

Проверьте: в окне состояния инъекции должны быть видны зелёные «галочки» (рисунок Л). Проверьте окно с лекарством. Убедитесь, что жёлтый поршень занял все окно с лекарством (рисунок М).

Жёлтый поршень, заполнивший все окно, указывает на успешное введение всей дозы препарата.

Не следует повторно использовать шприц-ручку.

Утилизация шприцев и шприц-ручек

Поместите использованный шприц или шприц-ручку от препарата Плегриди в специальный непроницаемый защитный контейнер, например, контейнер для утилизации игл, или контейнер из плотного пластика или металла с завинчивающейся крышкой, например, из- под моющих средств или кофе.

Выясните у медицинского работника или работника аптеки правила утилизации контейнера.

Возможно, существуют локальные требования для утилизации игл и шприцев.

Не выбрасывайте использованные шприцы или шприц-ручки из-под препарата Плегриди с бытовым мусором.

Регистрация даты и места инъекции

Запишите дату и место каждой инъекции и меняйте места инъекции.

Не вводите препарат в один и тот же участок тела несколько раз подряд.

Контроль за состоянием места инъекции

Через 2 часа следует проверить место инъекции на предмет покраснения, припухлости или болезненности.

При появлении кожной реакции, которая не проходит в течение нескольких дней, необходимо обратиться к врачу или медсестре.

Общие предупреждения

Не используйте повторно шприц или шприц-ручку от препарата Плегриди.

Не передавайте шприц или шприц-ручку с препаратом Плегриди другим пациентам. Храните шприц или шприц-ручку с препаратом Плегриди в недоступном для детей месте.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми (чаще, чем при применении плацебо) нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) при подкожном применении препарата Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели были эритема в месте инъекции, гриппоподобный синдром, лихорадка, головная боль, миалгия, озноб, боль в месте инъекции, астения, зуд в месте инъекции, артралгия. Наиболее частой НЛР, приведшей к отмене терапии препаратом Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели, был гриппоподобный синдром (<1 %).

В ходе клинических исследований 1468 пациентов получали Плегриди в течение 177 недель (общая экспозиция эквивалентна 1932 пациенто-лет). 1093 пациента получали терапию препаратом Плегриди в течение, как минимум, 1 года, и 415 пациентов, как минимум, в течение 2 лет.

Сопоставимые данные были получены в ходе плацебо-контролируемой фазы рандомизированного исследования ADVANCE, длившейся 1 год, неконтролируемой фазы того же исследования, длившейся ещё 1 год, а также продленного исследования по безопасности ATTAIN, продолжавшегося 2 года.

Ниже приведены обобщённые данные о НЛР, чаще выявлявшихся у пациентов, которым подкожно вводили Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели (n = 512), в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (n = 500) в течение 48 недель. НЛР представлены в виде предпочтительных терминов MedDRA, распределённых по классу систем и органов MedDRA.

Частота НЛР, приведённых ниже, определялась соответственно следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10, 000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), неизвестно (невозможно оценить согласо имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения

Редко: тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакция гиперчувствительности

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль

Нечасто: судорожные припадки

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Неизвестно: лёгочная артериальная гипертензия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд

Нечасто: крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Очень часто: миалгия, артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: нефротический синдром, гломерулосклероз

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: эритема в месте инъекции, гриппоподобный синдром, лихорадка, озноб, боль в месте инъекции, астения, зуд в месте инъекции

Часто: гипертермия, боль, отёк в месте инъекции, ощущение тепла в месте инъекции, гематома в месте инъекции, высыпания в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, воспаление в месте инъекции

Редко: некроз в месте инъекции

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: повышение температуры тела, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, снижение концентрации гемоглобина, снижение числа лейкоцитов

Нечасто: снижение числа тромбоцитов

Нарушения психики

Часто: депрессия

Описание отдельных НЛР

Гриппоподобные симптомы

Гриппоподобный синдром отмечали у 47 % пациентов, получавших Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели, и у 13 % пациентов, получавших плацебо. Частота гриппоподобных симптомов (например, гриппоподобное состояние, озноб, гиперпирексия, мышечноскелетная боль, миалгия, боль и лихорадка) была наибольшей в начале терапии, и обычно снижалась в течение первых 6 месяцев. 90 % случаев отмеченных гриппоподобных симптомов были лёгкими или средними по своей тяжести. Не было случаев регистрации гриппоподобного симптома как серьёзной НЛР. Менее 1 % пациентов, получавших Плегриди во время плацебо-контролируемой фазы исследования ADVANCE, прекратили терапию вследствие гриппоподобных симптомов.

Реакции в месте инъекции

Реакции в месте инъекции (например, эритема, боль, зуд или отёк) были зарегистрированы у 66 % пациентов, получавших Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели, по сравнению с 11 % пациентов, получавших плацебо. Эритема в месте инъекции была наиболее частой реакцией. Из отмеченных реакций в месте инъекции 95 % были лёгкими или средними по тяжести. У одного из 1468 пациентов, получавших Плегриди во время клинических исследований, развился некроз в месте инъекции, который разрешился после стандартной терапии.

Изменения активности печёночных трансаминаз

Частота случаев повышения активности ферментов печени была выше у пациентов, получавших Плегриди, по сравнению с частотой в группе плацебо. В большинстве случаев активность ферментов печени превышала верхнюю границу нормы (ВГН) менее, чем в 3 раза. Повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы более, чем в 5 раз выше ВГН, отмечены у 1 % и <1% пациентов, получавших плацебо, и 2 % и <1% пациентов, получавших Плегриди, соответственно. Сочетанное повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в плазме крови наблюдалось у 2 пациентов, у которых ранее, до получения Плегриди в рамках клинических исследований, выявлены отклонения в функциональных пробах печени. Оба случая разрешились после отмены терапии Плегриди.

Гематологические нарушения

Снижение числа лейкоцитов ≤3,0 × 10⁹/л отмечены у 7 % пациентов, получавших Плегриди, и у 1 % пациентов, получавших плацебо. Среднее число лейкоцитов оставалось в пределах нормы у пациентов, получавших лечение препаратом Плегриди. Снижение числа лейкоцитов не сопровождалось повышенным риском развития инфекций или серьёзных инфекций. Частота потенциально клинически значимого снижения числа лимфоцитов (≤0,5 × 10⁹/л) (≤1 %), числа нейтрофилов (≤1,0 × 10⁹/л) (≤1 %) и числа тромбоцитов (≤100 × 10⁹/л) (≤1 %) была схожей у пациентов, получавших Плегриди, и получавших плацебо. Д

ва серьёзных случая были зарегистрированы у пациентов, получавших Плегриди: у одного пациента (≤1 %) развилась тяжёлая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤10 × 10⁹/л), у другого пациента (≤1 %) развилась тяжёлая нейтропения (число нейтрофилов ≤0,5 × 10⁹/л). У обоих пациентов число клеток крови восстановилось после отмены терапии препаратом Плегриди. Незначительное снижение числа эритроцитов отмечено у пациентов, получавших лечение препаратом Плегриди. Частота потенциально клинически значимых случаев снижения числа эритроцитов (≤3,3 × 10¹²/л) была схожей у пациентов, получавших Плегриди, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у 16 % пациентов, получавших Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели, и у 14 % пациентов, получавших плацебо. Менее чем у 1 % больных, получавших Плегриди, развились серьёзные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отёк, крапивница), но они быстро купировались после применения антигистаминных и/или глюкокортикостероидных препаратов.

Депрессия и суицидальные мысли

Общая частота НЛР, проявляющихся депрессией и суицидальными мыслями, составила 8 % у пациентов, получавших Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели, и у пациентов, получавших плацебо. Частота серьёзных НЛР, связанных с депрессией и суицидальными мыслями, была низкой (≤1 %) как у пациентов, получавших Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели, так и у пациентов, получавших плацебо.

Судорожные припадки

Частота судорожных припадков была низкой и сопоставимой у пациентов, получавших Плегриди (125 мкг каждые 2 недели), и плацебо (≤1 % в каждой группе).

Лёгочная артериальная гипертензия

Имеются сообщения о случаях развития лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ) при применении интерферонов бета. О развитии таких случаев сообщали в различных временных рамках, включая период до нескольких лет после начала лечения интерфероном бета.

Случаев передозировки препарата Плегриди не зафиксировано. Тем не менее при передозировке рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию.

Исследования взаимодействий препарата Плегриди и других лекарственных препаратов не проводились.

Согласно клиническим данным, пациенты с рассеянным склерозом могут получать сочетанную терапию препаратом Плегриди и глюкокортикостероидами во время рецидивов заболевания.

Интерфероны понижали активность ферментов системы цитохрома P450 печени у человека и животных. Следует с осторожностью применять Плегриди в комбинации с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, у которых клиренс существенно зависит от системы цитохрома P450 печени, например, с некоторыми классами противоэпилептических средств и антидепрессантами.

Поражение печени

На фоне применения препаратов интерферона бета были зарегистрированы случаи повышения активности ферментов печени, гепатита, аутоиммунного гепатита и, редко, тяжёлой печёночной недостаточности. При применении препарата Плегриди наблюдались случаи повышения активности ферментов печени. Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов поражения печени (см раздел «Побочное действие»).

Депрессия

Плегриди следует вводить с осторожностью пациентам, у которых отмечены депрессивные расстройства в анамнезе (см раздел «Противопоказания»).

Депрессия развивается с повышенной частотой у пациентов с рассеянным склерозом и ассоциируется с применением интерферона. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях своему лечащему врачу. Во время терапии Плегриди следует тщательно контролировать пациентов с депрессией и назначать им соответствующее лечение. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения препарата Плегриди (см. раздел «Побочное действие»).

Реакции гиперчувствительности

Серьёзные реакции гиперчувствительности регистрировали в редких случаях как осложнение терапии интерфероном бета, включая Плегриди. Применение пэгинтерферона бета-1а необходимо прекратить, если развилась серьёзная реакция гиперчувствительности (см. раздел «Побочное действие»).

Реакции в месте инъекции

При подкожном применении интерферона бета были отмечены случаи развития реакций в месте инъекции, включая некроз в месте инъекции.

Для сведения до минимума риска развития реакций в месте инъекции пациентов необходимо проинструктировать о необходимости введения препарата в асептических условиях. Следует периодически проверять выполнение самостоятельного введения препарата пациентом, особенно если регистрировались НЛР в месте инъекций. Если у пациента появилось поражение кожи, которое может сопровождаться припухлостью или оттоком жидкости из области инъекции, то пациенту следует обратиться к врачу.

При применении препарата Плегриди в рамках клинического исследования у одного пациента развился некроз в месте инъекции. Решение о прекращении терапии вследствие появления единственного участка некроза на коже зависит от величины некроза (см. раздел «Побочное действие»).

Снижение числа форменных элементов периферической крови

У пациентов, получавших интерферон бета, отмечено снижение числа всех форменных элементов периферической крови, включая редкие случаи панцитопении и тяжёлой тромбоцитопении. Цитопении, включая редкие случаи тяжёлой нейтропении и тромбоцитопении, наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом Плегриди. На фоне лечения необходимо контролировать симптомы или признаки снижения числа форменных элементов периферической крови (см. раздел «Побочное действие»).

Нарушение со стороны почек и мочевыводящей системы

Нефротический синдром

При лечении препаратами интерферона бета отмечены случаи развития нефротического синдрома на фоне различных нефропатий, включая склерозирующий, фокальносегментарный гломерулосклероз (ФСГ), липоидный нефроз (ЛН), мембранознопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мембранозную гломерулопатию (МГП). Эти явления регистрировались на разных этапах лечения и могли возникать через несколько лет после лечения интерфероном бета. Рекомендуется периодическое обследование пациентов с целью вывления ранних признаков или симптомов, например, отёков, протеинурии и нарушения функции почек, особенно у пациентов с повышенным риском поражения почек. Требуется своевременное лечение нефротического синдрома, а также оценка целесообразности прекращения терапии препаратом Плегриди.

Тяжёлая почечная недостаточность

Препарат Плегриди применяют с осторожностью у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА)

При применении препаратов интерферона бета зарегистрированы случаи ТМА (в том числе, и с летальным исходом), проявлявшиеся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитического уремического синдрома (ГУС). Эти явления регистрировались на разных этапах лечения, и могли возникать через несколько недель или лет после начала лечения интерфероном бета.

Ранние клинические признаки включают тромбоцитопению, впервые развившуюся артериальную гипертензию, лихорадку, симптомы поражения центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парезы) и нарушение функции почек.

Лабораторные данные предполагаемой ТМА включают снижение числа тромбоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) вследствие гемолиза и шистоцитоз (фрагментация эритроцитов) в мазке крови.

Поэтому при выявлении клинических признаков ТМА, рекомендуется провести дополнительные исследования числа тромбоцитов, концентрации ЛДГ, мазков крови и функции почек. Если диагноз ТМА подтвержден, требуется немедленное прекращение терапии препаратом Плегриди и безотлагательное лечение, включающее обменное переливание плазмы.

Изменения лабораторных показателей

Терапия интерферонами сопровождается изменениями лабораторных показателей.

Помимо стандартных лабораторных тестов, которые обычно выполняют у пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом Плегриди, регулярно после начала терапии и далее периодически (при отсутствии клинических симптомов) рекомендуется выполнять полный клинический анализ крови с подсчётом форменных элементов крови, включая число тромбоцитов, биохимический анализ крови, в том числе функциональные печёночные пробы (например, определение активности аспарагиновой и аланиновой аминотрансферазы).

Пациентам с миелосупрессией может потребоваться более интенсивный мониторинг показателей клинического анализа крови с подсчётом числа форменных элементов крови и числа тромбоцитов.

Гипотиреоз и гипертиреоз наблюдались при применении препаратов интерферона бета. Оценку функции щитовидной железы рекомендуется проводить по клиническим показаниям, а пациентам с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе — регулярно.

Судорожные припадки

Плегриди необходимо применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе, у пациентов, получающих противоэпилептические препараты, особенно если эпилепсия недостаточно контролируется (см. раздел «Побочное действие»).

Заболевания сердца

На фоне применения интерферона бета наблюдались случаи ухудшения заболевания сердца. Частота сердечно-сосудистых явлений была схожей при применении Плегриди (125 мкг каждые 2 недели) и плацебо (7 % в каждой группе). В ходе основного клинического исследования ADVANCE не зарегистрировано серьёзных сердечно-сосудистых явлений у пациентов, получавших Плегриди. Тем не менее необходим постоянный контроль за пациентами с тяжёлыми заболеваниями сердца в анамнезе, такими как застойная сердечная недостаточность, заболевание коронарных артерий или аритмия, для своевременного выявления возможного нарастания тяжести симптомов, особенно в начале терапии.

Иммуногенность

При лечении препаратом Плегриди у пациентов могут появиться антитела к препарату.

При длительности терапии до 2 лет были отмечены случаи появления персистирующих нейтрализующих антител к интерферону бета-1а в составе пэгинтерферона бета-1а (менее 1 %, 5 случаев на 715 пациентов). Нейтрализующие антитела могут снизить эффективность терапии. Формирование антител к интерферону, входящему в состав пэгинтерферона бета-1а, не оказало очевидного влияния на безопасность и эффективность препарата Плегриди, хотя достоверность проведённого анализа ограничена вследствие низкой иммуногенности препарата.

Появление персистирующих антител к пэгилирующему компоненту пэгинтерферона бета-1а было зарегистировано у 3 % пациентов (у 18 из 681). В проведенном клиническом исследовании формирование антител к пэгилирующему компоненту пэгинтерферона бета-1а не оказало очевидного влияния на безопасность или эффективность (в том числе ежегодную частоту рецидивов, появление новых и впервые увеличившихся патологических очагов по данным МРТ, прогрессирование стойкой инвалидизации).

Печёночная недостаточность

Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью Плегриди следует назначать с осторожностью и тщательно контролировать его применение. Необходимо периодически обследовать пациентов на наличие симптомов поражения печени. Кроме того, следует с осторожностью применять интерфероны на фоне сопутствующего лечения другими препаратами, способными вызывать поражение печени (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакологические свойства»).

Содержание натрия

Каждый предварительно заполненный шприц с препаратом Плегриди содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, поэтому препарат может быть расценен как «не содержащий натрия».

НЛР со стороны центральной нервной системы (например, тошнота) могут влиять на способность управления автомобилем и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (см. раздел «Побочное действие»).

Раствор для подкожного введения, 63 мкг, 94 мкг и 125 мкг.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C, в защищённом от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

В рамках указанного срока годности и при отсутствии холодильника, препарат можно хранить при температуре до 25 °C, в защищённом от света месте не более 30 дней.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG, Германия