Прогестерон

Прогестерон — гормон жёлтого тела, оказывает гестагенное действие. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя дезоксирибонуклеиновую кислоту, стимулирует синтез рибонуклеиновой кислоты. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную, а после оплодотворения создаёт необходимые условия для имплантации и развития оплодотворённой яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрации базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку альдостерона; в малых дозах ускоряет, а в больших — подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желёз и индуцирует лактацию. Способствует развитию нормального эндометрия.

При приёме внутрь, интравагинальном (капсулы), после внутримышечного и подкожного введении быстро абсорбируется. Максимальная плазменная концентрация (C_max) при приёме внутрь достигается через 1–3 часа, при интравагинальной аппликации — через 2–6 часов. Связь с белками составляет 96–99 %, преимущественно с альбумином (50–54 %) и транскортином (43–48 %). В печени превращается главным образом в прегнандиол и прегнанолон, которые затем подвергаются конъюгации с образованием глюкуронидов и сульфатов. Так же в метаболизме участвует изофермент CYP2C19. Период полувыведения — несколько минут. Выводится почками — 50–60 %, с желчью — более 10 %. Количество метаболитов, выводимых почками, колеблется в зависимости от фазы жёлтого тела.

Для приёма внутрь

Бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности; предменструальный синдром; фиброзно-кистозная мастопатия; нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции; заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстроген содержащими препаратами;

Для интравагинального применения

Поддержка лютеиновой фазы в программах вспомогательных репродуктивных технологий; поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле при бесплодии вследствие лютеиновой недостаточности; угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона; предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек); преждевременная менопауза; ЗГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами; ЗГТ в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток).

Раствор для внутримышечного введения [масляный]

Аменорея, ановуляторная метроррагия, эндокринное бесплодие (в том числе недостаточность жёлтого тела), угроза прерывания беременности; олигоменорея, альгодисменорея (на почве гипогенитализма); диагностика образования эндогенных эстрогенов.

Гель для наружного применения

Мастодиния, мастопатия.

Гиперчувствительность к прогестерону.

Капсулы

Тромбоз глубоких вен. тромбофлебит; тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе; тяжёлые нарушения функции печени; тяжёлые заболевания печени (в том числе холестатическая желтуха, гепатит, синдром Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе; кровотечения из влагалища неясного генеза; неполный аборт; порфирия; установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желёз или половых органов; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); период грудного вскармливания.

Раствор для внутримышечного введения [масляный]

Рак молочной железы и половых органов (как монотерапия); печёночная недостаточность; беременность (II–III триместры); склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний; вагинальные кровотечения неясного генеза; несостоявшийся выкидыш; порфирия.

Капсулы

Заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень. депрессия, гиперлипопротеинемия. нарушения функции печени лёгкой и средней степени тяжести, фоточувствительность. Препарат следует применять с осторожностью по II и III триместрах беременности.

Раствор для внутримышечного введения [масляный]

Заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия; гиперлипопротеинемия, внематочная беременность, период лактации.

Применение при беременности

В случаях крайней необходимости возможно применение прогестерона при беременности при установленной недостаточности гормонов жёлтого тела. При внутримышечном введении противопоказано во II и III триместрах.

Прогестерон не применяют у женщин, планирующих беременность в ближайшее время.

Применение микронизированного прогестерона во II–III триместрах беременности может приводить к развитию заболеваний печени у беременных. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили случаев аномалии развития плода при применении прогестерона во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения прогестерона в период грудного вскармливания не проведено. Прогестерон проникает в грудное молоко.

В период грудного вскармливания применение препарата не рекомендовано.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа введения и лекарственной формы.

При пероральном пути введения

Кровотечения «прорыва» или укорочение нормального менструального цикла, напряжённость молочных желёз (обычно в первый месяц лечения).

Сонливость, преходящее головокружение (как правило, через 1–3 часа после приёма), тошнота. Данные побочные эффекты могут быть уменьшены путём снижения дозы, изменением режима приёма препарата или переходом на вагинальный путь введения. Эти эффекты обычно являются первыми признаками передозировки.

Ощущение усталости, мигрень, головная боль, кожная сыпь, зуд, желтуха, задержка жидкости.

При пероральном и вагинальном пути введения

Аллергические реакции (крапивница, анафилактический шок).

При внутримышечном введении

Со стороны нервной системы

Сонливость, головная боль, депрессия, апатия, дисфория.

Со стороны пищеварительной системы

Холестатический гепатит, тошнота, рвота, снижение аппетита, калькулёзный холецистит.

Со стороны мочеполовой системы

Снижение либидо, сокращение менструального цикла, промежуточное кровотечение.

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Повышение артериального давления, отёки, тромбоэмболия (в том числе лёгочной артерии и сосудов головного мозга), тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки.

Со стороны эндокринной системы

Галакторея, алопеция, увеличение массы тела, увеличение, боль и напряжение молочных желёз; гирсутизм.

Прочие

Аллергические реакции, болезненность в месте введения.

Симптомы

Сонливость, преходящее головокружение, укорочение нормального менструального цикла.

Лечение

Снижение дозы или коррекция режим приёма, например, в случае сонливости и головокружения — 200 мг принимают перед сном с 12-го по 14-й день цикла или переходят на вагинальный путь введения; в случае укорочения менструального цикла — начать лечение позже в цикле, например с 19-го дня, вместо 17-го. При необходимости проводят симптоматическое лечение.

При пероральном применении

При длительном одновременном применении барбитураты, карбамазепин, гидантоин или рифампицин могут снижать эффективность прогестерона. Несмотря на ограниченные данные, предполагается, что активированный уголь и гризеофульвин также могут снижать эффективность препарата.

Прогестерон может повышать терапевтические, фармакологические или токсические эффекты циклоспорина, теофиллина и тролеандомицина.

При интравагинальном применении

Взаимодействие при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного введения других интравагинальных лекарственных средств во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

При внутримышечном введении

Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.

Уменьшает интенсивность действия лекарственных средств, стимулирующих гладкие мышцы матки, анаболических стероидов, гонадотропных гормонов передней доли гипофиза.

При одновременном применении с барбитуратами отмечается уменьшение действия прогестерона.

В период лечения прогестероном необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  G03DA04

• Фармакологические группы

  Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

• Коды МКБ 10

  D25 Лейомиома матки

  E28 Дисфункция яичников

  N60.1 Диффузная кистозная мастопатия

  N64.4 Мастодиния

  N64.8 Другие уточнённые болезни молочной железы

  N80 Эндометриоз (оперированный)

  N91 Отсутствие менструаций, скудные и редкие менструации

  N91.2 Аменорея неуточнённая

  N91.5 Олигоменорея неуточнённая

  N92 Обильные, частые и нерегулярные менструации

  N92.1 Обильные и частые менструации при нерегулярном цикле

  N93 Другие аномальные кровотечения из матки и влагалища

  N94.3 Синдром предменструального напряжения

  N94.6 Дисменорея неуточнённая

  N94.8 Другие уточнённые состояния, связанные с женскими половыми органами и менструальным циклом

  N95 Нарушения менопаузы и другие нарушения в околоменопаузном периоде

  N95.1 Менопауза и климактерическое состояние у женщины

  N96 Привычный выкидыш

  N97 Женское бесплодие

  O20.0 Угрожающий аборт

  Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

  Z31.1 Искусственное оплодотворение

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)