Прогуанил

Прогуанил и его активный метаболит циклогуанил блокируют дигидрофолатредуктазу, в результате чего нарушается синтез и превращения фолиевой кислоты; это приводит к тому, что в организме возбудителя нарушается синтез нуклеиновых кислот и белка. Прогуанил является типичным кровяным шизонтоцидом, подавляя эритроцитарные формы всех видов малярии. Однако по своей шизонтоцидной активности он уступает хлорохину. Кроме того, он проявляет гистошизотропное действие в отношении первичнотканевых форм (особенно Plasmodium falciparum). Обладает ярким споронтоцидным действием, в результате чего в организме комара не завершается процесс спорогонии.

Быстро и полно всасывается при пероральном назначении. В крови циркулирует главным образом в виде комплексов с белками (75 %). Метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450 с образованием активного метаболита — циклогуанила. Эффективность терапии во многом зависит от активности системы цитохрома P450, так как при ингибировании этой ферментативной системы печени даже при назначении высоких доз прогуанила не удаётся достичь лечебного эффекта из-за недостаточной концентрации в крови активного метаболита — циклогуанила. Период полувыведения (T_½) — около 20 часов. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) после перорального введения 200 мг препарата для прогуанила — 140 нг/мл, для циклогуанила — 75 нг/мл. TC_max после приёма однократной дозы 200 мг для прогуанила — 3–4 часа, а для циклогуанила — 1 час. Выведение осуществляется в основном почками: с мочой выводится 40–60 % прогуанила, из которых 60 % составляет неизменённый препарат и около 30 % — активный метаболит циклогуанил. С фекалиями выводится до 10 % от принятой дозы.

Лечение и профилактика малярии.

Повышенная чувствительность к прогуанилу и циклогуанилу.

Нарушения функции почек.

Возможно применение прогуанила при беременности, одновременно рекомендуется дополнительное назначение фолатов.

Курсовая доза составляет 1,5 г, курс лечения — 4–7 дней (в зависимости от тяжести заболевания). Максимальные дозы: разовая — 300 мг, суточная — 600 мг.

Для профилактики применяют по 200 мг 2 раза в неделю.

Дозу и частоту приёма для детей устанавливают в зависимости от возраста и тяжести заболевания.

Лейкоцитоз, микрогематурия, тошнота, абдоминальная боль спастического характера, рвота, диарея, снижение аппетита, гипоацидность, аллергические реакции.

В течение всего периода лечения и в течение 2 недель после его окончания необходимо контролировать общий анализ крови и мочи.

Как правило, прогуанил применяют в комбинации с хлорохином.

Следует учитывать, что к прогуанилу быстро развивается устойчивость малярийных плазмодиев.

• АТХ

  P01BB01

• Фармакологическая группа

  Противопаразитарные препараты

• Коды МКБ 10

  B50 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum

  B51 Малярия, вызванная Plasmodium vivax

  B52 Малярия, вызванная Plasmodium malariae