Протамин-Ферейн
, растворРегистрационный номер
Торговое наименование
Протамин-Ферейн
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
Активное вещество: протамина сульфат 10 мг;
вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачная, бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антагонист гепарина. Инактивирует гепарин за счёт электростатического взаимодействия с ним.
Протамин является пептидом, получаемым из зрелых семенников различных рыб в виде сульфата или хлорида, и используется для нейтрализации противосвёртывающего эффекта гепарина. Примерно 67 % аминокислотного состава протамина составляет аргинин, который делает его сильно щелочным поликатионным веществом с молекулярной массой 4,5 тыс Да. Множественные положительно заряженные цепи протамина соединены с отрицательно заряженными группами ДНК.
In vitro при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счёт ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умеренной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина. Активность препарата определяют биологическим методом по способности нейтрализовать противосвертываюгцее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме in vitro, в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл раствора препарата должно содержаться не менее 750 ЕД. 1 мг (75 ЕД) протамина сульфата нейтрализует примерно 85 ЕД гепарина натрия.
Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свёртывания крови.
Хотя препарат считают антагонистом гепарина, в больших дозах он сам способен оказать антикоагулирующее действие, что иногда ошибочно оценивают как результат недостаточной нейтрализации гепарина.
Фармакокинетика
При внутривенном введении эффект наступает мгновенно («на игле») и длится около 2 ч. Протамина сульфат выводится из организма в основном через почки и в меньшей степени — через печень с желчью. Вместе с гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 мин. Протамина сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с высвобождением гепарина.
Показания
- Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина;
- перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью;
- после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением;
- гипергепаринемия.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к компонентам препарата;
- идиопатическая или врождённая гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость);
- выраженная артериальная гипотензия;
- тромбоцитопения;
- недостаточность коры надпочечников;
- приём больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат;
- аллергические реакции на рыбу в анамнезе.
Опыт медицинского применения у детей ограничен.
С осторожностью
Возможно проявление перекрёстной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, получающих протамин-цинк инсулин. У больных, принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета, возможны анафилактические реакции на протамина сульфат.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Контролируемых клинических и доклинических исследований влияния препарата на беременность до сих пор не проводили. При этих обстоятельствах препарат можно назначать беременным только в том случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли протамин в грудное молоко. Во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Способ применения и дозы
Внутривенно струйно медленно или капельно под контролем свёртываемости крови.
При передозировке гепарина струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствора протамина сульфата в течение 2 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15–30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора.
Максимальная доза составляет 150 мг/ч.
При кровотечениях суточная доза составляет 5–8 мг/кг; внутривенно капельно вводят в 2 приёма с интервалом 6 ч.
Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу препарата растворяют в 300-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.
При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.
| Время, прошедшее после инъекции гепарина | Доза протамина сульфата в расчёте на 100 МЕ гепарина |
| 15-30 минут | 1,2-1,3 мг |
| 30-60 минут | 0,5-0,75 мг |
| Свыше 2 часов | 0,25-0,375 мг |
2. Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.
3. При подкожных и внутримышечных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 МЕ гепарина.
Первые 25-50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу — внутривенно капельно в течение 8-16 часов. Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено подкожно 20000 МЕ гепарина, через 2 часа происходит резорбция гепарина, из комплексов с протамином по 3333 МЕ гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.
4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 МЕ гепарина. При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина.
Максимальная длительность лечения 3 дня.
При гипергепаринемии, связанной с экстракорпоральным кровообращением, дозу препарата можно увеличить; в этих случаях раствор вводят капельно. Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако он не способен полностью устранить их антитромботическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-IIа активности и не более 60 % анти-Ха активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо учитывать количество введённого низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.
Вводят протамина сульфат внутривенно медленно (1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введённого низкомолекулярного гепарина) или в виде инфузии. Через 8 ч после внутривенного капельного введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу протамина сульфата, через 12 ч протамина сульфат скорее всего не требуется. Длительное сохранение эффекта низкомолекулярного гепарина, продолжающего поступать из подкожной клетчатки, делает оправданной инфузию расчетной дозы протамина сульфата в течение нескольких часов или повторное введение половинной дозы при сохраняющемся кровотечении.
Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (КК > 30 мл/мин и < 60 мл/мин) снижения дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %.
С осторожностью применять при печёночной недостаточности.
Лица пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекции доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек).
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения протамина сульфата у детей не изучали, поэтому препарат не применяют у данной категории больных. Данных о применении препарата у детей нет.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия, лёгочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отёк лёгких.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.
Со стороны кроветворных органов: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд, развитие анафилактоидных реакций, реакции гиперчувствительности, анафилактический шок (в том числе со смертельным исходом).
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине.
Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).
Передозировка
Может сопровождаться кровотечением, так как протамин обладает собственной антикоагулянтной активностью.
Лечение — симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Протамина сульфат является антагонистом низкомолекулярных гепаринов.
Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами.
Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.
О взаимодействии с другими лекарственными средствами данных нет.
Особые указания
Введение проводят под контролем свёртываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объёма крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса).
Необходимо соблюдать осторожность при применении протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на препарат, поскольку существует риск возникновения анафилактического шока. Факторами риска развития таких реакций могут быть аллергия на рыбу, вазэктомия, применение протамин-цинк инсулина у пациентов с сахарным диабетом или протамина для инактивации гепарина. Следует осуществлять введение препарата в условиях специализированного отделения, имеющего необходимое оснащение для оказания неотложной медицинской помощи.
Необходимо оценить соотношение пользы и риска перед применением протамина сульфата у пациентов с передозировкой гепарина, но без признаков кровотечения.
У пациентов, которым повторно назначается протамина сульфат необходимо проведение мониторинга свёртывающей системы крови.
Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удлинять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение можно контролировать с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тромбинового времени в пределы нормы. Возможно возникновение «феномена отдачи» с развитием кровотечений, несмотря на адекватное ингибирование активности гепарина натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Учитывая возможные побочные эффекты препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и осуществлении потенциально опасных видов деятельности.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 10 мг/мл.
По 5 мл во флаконы вместимостью 10 мл из стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками или комбинированными колпачками из алюминия и пластмассы.
По 2 или 5 мл в ампулы нейтрального стекла.
По 5 флаконов или ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной.
По 5 флаконов или ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги и материала упаковочного.
По 1, 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5, 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку с вставкой с ячейками для флаконов в 1 или 2 ряда из картона.
По 5, 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку с вставкой с ячейками для ампул в 1 или 2 ряда из картона
Упаковка для стационаров
По 50, 108 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.
По 10 контурных ячейковых упаковок с флаконами или по 10, 100, 200 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре от 4 до 25 °C.
Не допускать замораживания.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Брынцалов-А, ПАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Протамин-Ферейн: