Ремибрутиниб

Ремибрутиниб — высокоселективный ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK).

BTK — это внутриклеточный белок, экспрессируемый в тучных клетках, базофилах, В-клетках, макрофагах и тромбоцитах, который участвует во внутриклеточной передаче сигналов через Fc-эпсилон-рецептор-1 (FcεR1), Fc-гамма-рецепторы (FcγR) и рецептор антигена В-клеток (BCR).

Также ингибирует киназы, связанные с BTK: тирозиновую протеинкиназу tec (TEC) и нерецепторную тирозинкиназу BMX (BMX)

Ингибирует дегрануляцию тучных клеток и базофилов, включая высвобождение гистамина и других провоспалительных медиаторов, опосредованное патогенными IgE или IgG, направленными против FcεR1 или IgE.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 1 час.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 57 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 193 нг × ч/мл

Распределение

Связь с белками плазмы — 95,4 %.

Объём распределения (V_d) — 1238 л.

Биотрансформация

В основном метаболизируется CYP3A4.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 1–2 часа.

Клиренс (Cl) — 160 л/час.

Выведение: с фекалиями — 70 % (0 % в неизменённом виде), с мочой — 30 % (2,9 % в неизменённом виде).

Для лечения взрослых пациентов с хронической спонтанной крапивницей (ХСК), у которых сохраняются симптомы, несмотря на лечение антигистаминными препаратами H1.

• Гиперчувствительность;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения ремибрутиниба у беременных женщин не проведено.

Экспериментальные исследования, проведённые на животных

В исследованиях репродукции животных пероральное введение беременным кроликам в период органогенеза при экспозиции в 141 раз выше, чем у человека при максимальной рекомендуемой дозе для человека (МРДЧ) 25 мг 2 раза в сутки на основе AUC приводило к неблагоприятным последствиям развития, включая внешние пороки развития.

Никаких неблагоприятных последствий для развития не наблюдалось при пероральном введении беременным крысам в период органогенеза при экспозиции до 126 × МРДЧ.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения ремибрутиниба в период грудного вскармливания не проведено.

При назначении необходимо взвесить соотношение польза/вред для матери и грудного ребёнка.

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A, B и С по классификации Чайлд-Пью) — не применять, AUC и C_max повышены по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Лёгкая, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — клинически значимых различий в фармакокинетике не выявлено.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

25 мг.

Примечания:

Необходимо прекратить лечение за 3–7 дней до и после операции в зависимости от типа хирургического вмешательства и риска кровотечения.

Не рекомендуется при других формах крапивницы.

Во время лечения необходимо избегать использования живых и аттенуированных вакцин. Данные отсутствуют.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — назофарингит (11 %).

Часто — кровотечение (9 %), головная боль (7 %), петехии (4 %), тошнота (3 %), боль в животе (3 %), ушиб (2 %).

Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4

Совместный приём с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 увеличивает системное воздействие ремибрутиниба, что может повысить риск побочных реакций. Необходимо избегать совместного применения.

Сильные или умеренные индукторы CYP3A4

Совместный приём с сильными или умеренными индукторами CYP3A4 снижает системное воздействие ремибрутиниба, что может снизить эффективность. Необходимо избегать совместного применения.

Субстраты Pg-P

Требуется более частый мониторинг побочных реакций при использовании с субстратами P-gp, где минимальные изменения концентрации могут привести к серьёзным побочным реакциям (например, дигоксин).

Антитромботические средства

Необходим мониторинг пациента.

Данные об одновременном применении с антикоагулянтами отсутствуют. В клинических исследованиях применение антикоагулянтов не допускалось.

Разрешалось применение антиагрегантных препаратов (аспирин до 100 мг/сут или клопидогрел до 75 мг/сут).

Необходимо оценить риски и преимущества одновременного применения антитромботических препаратов.

• АТХ

  L04AA60

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)