Ромосозумаб

Romosozumab

Фармакологическое действие

Ромосозумаб — гуманизированное моноклональное антитело (IgG2), которое обладает способностью связываться и ингибовать склеростин. Ромосозумаб подавляет действие склеростина, фактора регулирующего метаболизм костной ткани. Ромосозумаб увеличивает остеогенез, в меньшей степени, уменьшает резорбцию костной ткани. Исследования на животных показали, что ромосозумаб стимулирует образование новой костной ткани на поверхности трабекулярных и кортикальных костей, стимулируя остеобластическую активность, что приводит к увеличению массы трабекулярной и кортикальной костей и улучшению структуры и прочности костной ткани.

Фармакокинетика

При введении разовой дозы 210 мг ромосозумаба здоровым добровольцам Cmax (максимальная плазменная концентрация) составляла 22,2 (SD = 5,8) мкг/мл, а AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») 389 (SD = 127) мкг × сут/мл. Равновесные концентрации ромосозумаба достигались к 3 месяцу терапии при ежемесячном введении 210 мг женщинам в постменопаузе. Средние концентрации ромосозумаба в сыворотке крови через 3, 6, 9 и 12 месяцев варьировались от 8 до 13 мкг/мл.

Всасывание

TCmax (время достижения максимальной плазменной концентрации) ромосозумаба составляет 5 дней (диапазон: от 2 до 7 дней).

Распределение

Объём распределения ромосозумаба в составляет примерно 3,92 л.

Биотрансформация

Ромосозумаб является гуманизированным моноклональным антителом IgG2, ожидается, что ромосозумаб разлагается на мелкие пептиды и аминокислоты через катаболические пути, подобно эндогенному IgG.

Элиминация

Ромосозумаб показал нелинейную фармакокинетику с уменьшением клиренса при увеличении дозы. Средний системный клиренс ромосозумаба составил 0,38 мл/час/кг после однократного подкожного введения 3 мг/кг (рекомендуемая доза для женщин весом 70 кг). Средний T½ (период полувыведения) составил 12,8 дней после 3 доз по 3 мг/кг (рекомендуемая доза для женщин весом 70 кг) каждые 4 недели.

Показания

Лечение постменопаузного остеопороза у женщин с высоким риском развития переломов.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к ромосозумабу;
  • гипокальциемия.

Беременность и грудное вскармливание

Ромосозумаб применяется у женщин в постменопаузе.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза ромосозумаба составляет 210 мг в виде подкожной инъекции в брюшную стенку, бедро или плечо 1 раз в месяц. Продолжительность лечения ромосозумаба составляет 12 месяцев.

Побочные действия

В ходе клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями ромосозумаба (≥2 % или с большей частотой, чем плацебо) были: артралгия, головная боль, мышечные спазмы, боль в шее, астения, нарушения сна, переферические отёки, парестези.

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не описано.

Особые указания

Кардиологические нарушения

В рандомизированном контролируемом исследовании у женщин в постменопаузе наблюдался более высокий уровень серьёзных неблагоприятных кардиологических нарушений у пациентов, получавших ромосозумаб, включая сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт, по сравнению с пациентами, получавшими алендроновую кислоту.

Ромосозумаб не следует назначать пациентам, перенёсшим инфаркт миокарда или инсульт в течение предыдущих 12 месяцев.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк, мультиформную эритему, дерматит, сыпь и крапивницу, наблюдались у пациентов, получавших ромосозумаб.

Гипокальциемия

Гипокальциемия отмечалась у пациентов, получающих ромосозумаб. Необходим мониторинг пациентов на наличие признаков и симптомов гипокальциемии. Пациенты должны получать адекватные дозы кальция и витамина D во время терапии ромосозумабом.

Пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации от 15 до 29 мл/мин /1,73 м2), а также пациенты на диализе имеют бо́льший риск развития гипокальциемии.

Остеонекроз нижней челюсти

Остеонекроз нижней челюсти у пациентов, получающих ромосозумаб, который может возникать самопроизвольно, обычно осложняет удаление зубов и/или наличие плохозаживающей локальной инфекции. Осмотр полости рта должен быть выполнен до начала терапии ромосозумабом. Одновременный приём лекарств, вызывающих остеонекроз нижней челюсти (химиотерапия, бисфосфонаты, деносумаб, ингибиторы ангиогенеза и кортикостероиды) могут увеличить риск развития остеонекроза нижней челюсти. Другие факторы риска развития остеонекроза нижней челюсти включают рак, лучевую терапию, плохую гигиену полости рта, ранее существовавшие заболевания зубов или инфекции, анемию и коагулопатию.

Атипичные субтрохантерные и диафизарные переломы бедра

У пациентов, получавших ромосозумаб, сообщалось о случаях атипичных переломов бедренной кости. Эти переломы могли происходить на любом участке бедренной кости, причинно-следственная связь с приёмом ромосозумаба не была.

Атипичные переломы бедренной кости чаще всего встречаются на фоне минимальной травмы или без травмы поражённого участка. Они могут быть двусторонними, многие пациенты сообщали о наличии продромальной боли в поражённой области, обычно проявляющейся как тупая, ноющая боль в бедре, за несколько недель или месяцев до полного перелома.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Не встряхивать.

Допускается хранение в оригинальной упаковке при комнатной температуре до 25 °C в течение 30 дней.

Поделиться этой страницей

Смотрите также

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Ромосозумаб:

Информация о действующем веществе Ромосозумаб предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Ромосозумаб, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.