Сацитузумаб говитекан
Sacituzumab govitecanФармакологическое действие
Сацитузумаб говитекан — конъюгат моноклонального антитела, составленный из двух компонентов: антитела hRS7, нацеленного на опухолеассоциированный трансдуктор кальциевого сигнала-2 (TROP-2, или EGP-1), экспрессирующий при эпителиальном раке, и SN-38 — ингибитор топоизомеразы I, активного метаболита химиотерапевтического агента иринотекана, в 1000 раз сильнее последнего. Предназначен для индукции опосредованной повреждением ДНК гибели клеток преимущественно в экспрессирующих TROP-2 раковых клетках.
Показания
Лечение метастатического трижды негативного рака молочной железы у пациентов, ранее получивших не менее двух линий терапии метастатического заболевания.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, лактация.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения сацитузумаба говитекана при беременности не проведено.
Сацитузумаб говитекан показал эмбриофетальную токсичность.
В период лечения препаратом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Сацитузумаб говитекан противопоказан при беременности.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения сацитузумаба говитекана в период грудного вскармливания не проведено.
Применение сацитузумаба говитекана противопоказано при кормлении грудью во время лечения и в течение как минимум 1 месяца после последней дозы.
Фертильность
Исследования на животных выявили нарушение фертильности у самок с репродуктивным потенциалом.
Способ применения и дозы
Внутривенно.
10 мг/кг в виде внутривенной инфузии 1 раз в неделю в 1 и 8 день 21-дневного цикла лечения. Курс терапии сацитузумаба говитеканом продолжают до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.
Побочные действия
Наиболее распространённые нежелательные реакции (≥10 % пациентов): тошнота, нейтропения, диарея, усталость, анемия, рвота, алопеция, запор, снижение аппетита, сыпь, боль в животе.
Особые указания
Нейтропения
Сацитузумаб говитекан может вызвать серьёзную или опасную для жизни нейтропению. Необходимо избегать применения препарата при уровне нейтрофилов >1500/мм3 в 1-й день цикла или >1000/мм3 на 8-й день цикла терапии.
Фебрильная нейтропения отмечалась у 6 % (24/408) пациентов, получавших сацитузумаб говитекан. У >1 % (1/408) пациентов фебрильная нейтропения привела к отмене препарата.
Нейтропения 1–4 степени тяжести отмечалась у 64 % пациентов.
Диарея
Сацитузумаб говитекан может вызывать сильную диарею. Необходимо избегать применения препарата при диарее 3–4 степени тяжести.
В случае возникновения диареи — принимать лоперамид, в дозе 4 мг, затем 2 мг с каждым эпизодом диареи, максимальная суточная доза — 16 мг. Приём лоперамида следует прекратить через 12 часов после исчезновения симптомов диареи.
Диарея отмечалась у 63% (68/108) пациентов, диарея 3–4 степени тяжести наблюдалась у 9% (10/108) пациентов, получавших препарат. 4 пациента из 408 (<1%) прекратили терапию из-за развившейся диареи.
Гиперчувствительность
Сацитузумаб говитекан может вызывать серьёзные и опасные для жизни реакции гиперчувствительности. В клинических испытаниях отмечались анафилактические реакции.
В течение 24 часов после инфузии реакции гиперчувствительности отмечались у 37 % (151/408) пациентов, получавших препарат. Гиперчувствительность 3–4 степени тяжести наблюдалась у 1 % (6/408) пациентов, получавших сацитузумаб говитекан. Частота реакций гиперчувствительности, приводящих к постоянному прекращению приёма сацитузумаба говитекана составила 1 % (3/408).
Тошнота и рвота
При использовании сацитузумаб говитекана тошнота наблюдалась у 69 % (74/108) пациентов. Тошнота 3 степени тяжести отмечалась в 6 % (7/108).
Рвота наблюдалась у 49 % (53/108) пациентов, рвота 3 степени тяжести отмечалась у 6 % (7/108) пациентов.
Для предотвращения тошноты и рвоты на фоне приёма сацитузумаба говитекана следует назначить комбинированную схему приёма двух или трёх лекарственных средств (например, дексаметазон с антагонистом рецептора 5-HT3 или антагонистом рецептора NK-1).
Классификация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Сацитузумаб говитекан: