Сайзен^®

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: соматропин (р-чГР) 8 мг.*

Вспомогательные вещества: сахароза 54,72 мг, фосфорная кислота 1,86 мг, натрия гидроксид q.s. для корректировки pi 1.

Картридж с растворителем содержит 1,37 мл 0,3 % раствора метакрезола в воде для инъекций.

После смешивания содержимого флакона с растворителем получается готовый раствор для инъекций, 1 мл которого содержит 5,83 мг соматропина.

* 1 мг соответствует 3 МЕ

Лиофилизат: лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость

• Задержка роста у детей вследствие дефицита ГР.
• Отставание роста у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера.
• Задержка роста у детей в прспубертатном периоде, обусловленная хронической почечной недостаточностью.
• Задержка роста у детей к 4 годам и старше при наличии внутриутробной задержки роста в анамнезе.
• Подтверждённый врождённый или приобретённый дефицит ГР у взрослых (в качестве заместительной терапии).

Повышенная чувствительность к соматропину и/или к любому другому компоненту препарата или к метакрезолу, входящему в состав растворителя.

Признаки активного злокачественного новообразования (до начала лечения соматролмиом противоопухолевая терапия должна быть завершена). Пролиферативная или препролиферативиая диабетическая ретинопатия. Подтверждённое прогрессирование или рецидив имеющейся опухоли. Стимуляция роста у детей после закрытия эпифизарных зон роста.

Применение у детей с хронической почечной недостаточностью на время трансплантации почки.

При острых неотложных состояниях, развившихся в результате осложнений операций на открытом сердце, в брюшной полости; множественных травм в результате несчастного случая, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояний.

Беременность и период грудного вскармливания.

Сахарный диабет, внутричерепная гипертензия, гипотиреоз (в том числе при проведении заместительной терапии гормонами щитовидной железы), сопутствующая терапия глюкокортикостероидами (ГКО), синдром Прадсра-Вилли.

Беременность

Клинический опыт применения соматропина у беременных женщин является недостаточным. Поэтому применение препарата у беременных женщин противопоказано.

Грудное вскармливание

Исследований применения соматропина у женщин в период грудного вскармливания не проводилось. В настоящее время неизвестно, проникает ли соматропин в материнское молоко. В связи с этим применение препарата у женщин в период грудного вскармливания противопоказано.

Лечение должно проходить в условиях регулярного контроля со стороны врача, имеющего достаточный опыт диагностирования и лечения пациентов с недостаточностью ГР или с синдромом Шерешевского-Тернсра.

Препарат Сайзен^® в дозировке 8 мг (24 МЕ) предназначен для многократного подкожного введения.

Режим дозирования определяется врачом индивидуально для каждого пациента с учётом площади поверхности тела пациента (ППТ) и массы тела (МТ).

Препарат Сайзен^® рекомендуется вводить вечером. В зависимости от показаний рекомендуются следующие схемы:

Дети:

Задержка роста, вызванная дефицитом ГР:

0,7–1 мг/м² ППТ в день или 0.025-0.035 мг/кг МТ в день подкожно.

Задержка роста у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера:

1,4 мг/м² ППТ в день или 0,045-0,05 мг/кг МТ в день подкожно.

Одновременный приём пеапдрогенных анаболических стероидов может усиливать скорость роста.

Задержка роста г детей в препубертатном периоде, вызванная хронической почечной недостаточностью:

1,4 мг/м² ППТ в день или 0,045–0,05 мг/кг МТ в день подкожно.

Задержка роста у детей к 4 годам и старше при наличии внутриутробной задержки роста в анамнезе:

1 мг/м² ППТ в день или 0,035 мг/кг МТ в день подкожно.

Лечение прекращают после того, как рост больного достигнет значений, соответствующих росту взрослого человека или после закрытия эпифизарных зон роста.

Взрослые:

Лечение рекомендуется начинать с низкой дозы 0,15–0,3 мг в день подкожно. Увеличение дозы должно происходить строго под контролем врача. Рекомендуемая окончательная доза обычно не превышает 1 мг в день. В основном, эффективными оказываются небольшие дозы. У пожилых пациентов доза должна быть снижена.

Инструкция для пациентов по приготовлению и применению препарата

Раствор для инъекций готовят, используя лиофилизат (сухое вещество во флаконе) и прилагаемый бактериостатический растворитель, содержащий 0,3 % раствор метакрезола в воде для инъекций с помощью устройства Клик.изи™. Приготовленный раствор, предназначенный для подкожных инъекций, должен быть прозрачным и не содержать видимых частиц. Применение для инъекций раствора, содержащего видимые частицы, не допускается. Приготовленный раствор содержит 8 мг препарата Сайзен (5,83 мг/мл). Пациентам необходимо получить подробные инструкции о том, как следует правильно выполнить процедуру разведения препарата. Следует внимательно ознакомиться с инструкцией по использованию устройства Клик.изи™. p>

Дети должны готовить раствор под руководством взрослых.

Вымойте руки с мылом.

Если у Вас есть вопросы, касающиеся приготовления раствора, обратитесь к Вашему врачу, медсестре или фармацевту.

Цветной вкладыш с рисунками, иллюстрирующими процедуру приготовления раствора с использованием устройства Клик.изи™, вложен в пачку.

• Поместите прибор для смешивания Клик.изи™ вертикально на плоскую поверхность флаконом вниз и колпачком (Ж) вверх.
• Надавите на колпачок до упора (Внимание: Контрольный видимый знак на устройстве Клик.изи™ теперь будет нарушен).
• Поверните медленно колпачок по часовой стрелке пока зелёный индикатор (Е) не переместится в вертикальное окно.
• Продолжайте медленно давить на колпачок до тех пор. пока весь растворитель не перейдёт из картриджа во флакон (Внимание: Контрольный видимый знак на колпачке теперь будет нарушен). Очень важно давить на колпачок медленно, чтобы предотвратить образования пузырьков. Убедитесь, что весь растворитель перешёл во флакон.<

• Растворите порошок в растворителе осторожными круговыми движениями.

  (Внимание: запрещается резко трясти устройство Клик.изи™, так как может образоваться пена или пузырьки. Дайте раствору отстояться до тех пор, пока порошок полностью не растворится).

• Переверните устройство Клик.изи™ (флаконом вверх). Медленно оттяните колпачок вниз до упора, пока раствор полностью не переместится опять в картридж. Убедитесь, что во флаконе осталось не более 1–2 капель раствора.

  Если во флаконе осталось более, чем 1–2 капли раствора, снова медленно надавите на колпачок, пока раствор не перейдёт обратно во флакон. Затем повторно переместите раствор в картридж, как это описано выше. Удалите попавший в картридж воздух, медленно нажимая на колпачок. (Внимание: Не тяните колпачок слишком быстро, так как при этом в картридж может попасть воздух).

• Удерживая устройство Клик.изи™ в положении флаконом вверх, открутите колпачок и удалите его. Удерживая устройство Клик.изи™ в том же положении, выньте картридж с приготовленным раствором из устройства Клик.изи™.

Осторожно удалите верхнюю этикетку с картриджа. Напишите дату приготовления раствора на нижней этикетке картриджа.

Утилизируйте устройство Клик.изи™ в соответствии с принятыми правилами.

Картридж, содержащий приготовленный раствор препарата Сайзен^®, готов для использования с инжекторами, с помощью которых проводится инъекция препарата. Инжекторы поставляются отдельно, и к ним прилагается отдельная инструкция.

Инъекции следует производить в различные участки тела. Не вводите препарат в те места, где образовалась припухлость, плотные узлы, вдавления или отмечается боль: обо всех симптомах сообщайте Вашему врачу. Кожу в местах инъекций разрешается мыть мылом и водой.

Что делать, если Вы пропустили дозу или ввели большую дозу?

При пропуске очередной дозы или введении избыточного количества препарата Сайзен^® Вам следует сообщить об этом врачу, поскольку могут потребоваться незначительные изменения рекомендованной Вам дозы с тем, чтобы компенсировать нарушение. Введение повышенной дозы приведёт к изменению содержания глюкозы в крови пациента, при этом пациент может испытывать дрожь и головокружение. Применение высоких доз может вызвать избыточный рост костей, главным образом, костей кистей рук, стоп и челюсти.

Как и другие лекарственные препараты Сайзен^® может оказывать побочное действие, но большинство пациентов хорошо переносит препарат.

У взрослых пациентов с дефицитом ГР. который диагностировался ещё в детстве, отмечается меньше побочных эффектов по сравнению с теми, у которых дефицит ГР возник в зрелом возрасте.

Редко могут образовываться антитела к соматропииу. Клиническое значение этих антител не установлено.

Имеется информация о случаях лейкемии у небольшого числа пациентов с дефицитом ГР и получавших лечением соматропином. Однако не было случаев, чтобы количество лейкемий увеличивалось в связи с приёмом соматропина.

Были зарегистрированы случаи панкреатита на фоне применения препарата.

Перечисленные нежелательные реакции классифицируются в зависимости от частоты возникновения следующим образом: очень часто >1/10. часто >1/100 — <1/10, нечасто >1/1000 — <1/100. редко >1/10 000 — <1/1000. очень редко <1/10 000. частота неизвестна.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: идиопатическая внутричерепная гипертензия (доброкачественная), туннельный синдром запястья.

Частота неизвестна: головная боль.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Очень редко: эпмфизиолиз головки бедренной кости.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Очень редко: гипотиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто у взрослых пациентов, нечасто у детей: задержка жидкости с развитием периферических отёков, ригидность, боли в суставах, мышечные боли и парестезии, которые появлялись в начале лечения и обычно исчезали в процессе лечения.

Частота неизвестна: инсулинорезистентность (гипергликемия).

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: местные реакции в области инъекции (болезненность, гиперемия, липоатрофия, припухлость, зуд), которые можно избежать, меняя места инъекции.

Внимание! Следующие побочные эффекты описаны в литературе при применении препарата соматроиин, однако, на сегодняшний день они не наблюдались при применении препарата Сайзен*: слабость, усталость, гинекомастия, отёк диска зрительного нерва (обычно наблюдается в течение первых 8 недель лечения, наиболее часто бывают у больных с синдромом Шерешсвского-Тернера), средний отит и нарушение слуха (у больных с синдромом Шерешевского-Терпера), подвывих бедра у детей (прихрамывание, боль в бедре и колене), ускорение роста существовавшего ранее невуса (возможна малигнизация); Прогрессирование сколиоза (у больных с чрезмерно быстрым ростом); Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; Повышение содержания в крови неорганического фосфора, паратиреоидиого гормона и активности щелочной фосфатазы.

Если возникли эти или какие-либо иные нежелательные явления, обязательно сообщите об этом Вашему врачу.

Сообщения о случаях острой передозировки отсутствуют. Тем не менее, применение препарата в дозе, превосходящей рекомендуемую, может привести к гипогликемии с последующим развитием гипергликемии. Передозировка соматропина может привести к тяжёлым проявлениям задержки жидкости.

При длительной передозировке могут появиться признаки и симптомы, характерные для избытка гормона роста — активный рост костной ткани, особенно кистей рук, ступней и челюсти, а также развитие гипотиреоза, снижение кортизола в крови.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

В настоящее время лекарственные средства, несовместимые с препаратом Сайзен^®, не известны.

Одновременное применение ГКС может подавлять рост и, таким образом, препятствовать ростовому эффекту препарата Сайзен^®. В случае необходимости заместительной терапии ГКС следует тщательно корректировать дозу препарата.

На эффективность препарата (в отношении конечного роста) также может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормонами, например, гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.

Если препарат Сайзен^® назначают совместно с препаратами, для которых установлено, что они метаболизируются с участием CYP Р450 ЗА4 зависимых ферментов печени, рекомендуется контролировать клиническую эффективность этих препаратов.

Лечение препаратом Сайзен^® должно проводиться йод постоянным контролем врача, имеющего опыт в диагностике и лечении пациентов с дефицитом ГР.

Рекомендованная максимальная суточная доза не должна быть превышена.

Костный возраст

В период терапии препаратом Сайзен^® необходимо периодически оценивать костный возраст, особенно у детей пубертатного возраста и/или получающих сопутствующую терапию гормонами щитовидной железы. В этих условиях возможно быстрое прогрессирование созревания эпифизов. При закрытии эпифизарной зоны роста рекомендуется повторно подтвердить наличие дефицита ГР при помощи эндокринологических проб. При сохранении дефицита ГР терапию следует продолжить в дозах, показанных при дефиците ГР у взрослых.

Местные реакции

Необходимо менять места инъекций, чтобы предупредить развитие локализованной липоатрофии, особенно в случаях длительного подкожного введения препарата Сайзен^®.

Задержка жидкости

В период заместительной терапии соматропином у взрослых возможна задержка жидкости. Клинические проявления задержки жидкости могут включать отёки, припухлость суставов, артралгии, миалгии, парестезии, туннельный синдром запястья и доброкачественную внутричерепную гипертензию; развитие этих симптомов наиболее вероятно у пожилых нацистов с началом заболевания во взрослом возрасте. В то же время, эти симптомы/нризнаки обычно являются преходящими и зависят от дозы препарата.

Тяжёлое состояние

Так как нет достаточной информации о безопасности приёма соматропина, у пациентов, находящихся в тяжёлом состоянии в результате осложнений, развившихся после оперативного вмешательства на открытом сердце, брюшной полости, политравмы или острой дыхательной недостаточности, применение соматроиина противопоказано.

Синдром Прадера-Вилли

Препарат Сайзен^® не показан для длительной терапии детей с низкорослостыо, обусловленной генетически подтверждённым синдромом Прадера-Вилли, за исключением случаев диагностированного дефицита ГР. Были описаны случаи апноэ во сне и внезапной смерти после начала терапии соматропином у детей с синдромом

Прадера-Вилли при наличии одного или более из следующих факторов риска: выраженное ожирение, обструкция верхних дыхательных путей или апноэ во сне в анамнезе, а также неидентифицированная инфекция дыхательных путей.

Лейкоз

Были описаны случаи развития лейкоза у небольшого количества пациентов с дефицитом ГР; некоторые из них получали терапию соматропином. В настоящее время отсутствуют данные, подтверждающие повышение заболеваемости лейкозом у пациентов, получающих соматропип, в отсутствие предрасполагающих факторов. Однако с учётом имеющихся ограниченных данных, пациенты, получающие терапию соматропином, должны находиться под тщательным наблюдением.

Инсулинрезистентность

В период терапии препаратом Сайзен^® за пациентами необходимо вести наблюдение на предмет признаков нарушения толерантности глюкозы. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом (может возникнуть необходимость в коррекции гипогликемической терапии), а также при отягощённом семейном анамнезе по сахарному диабету. Несмотря на то что соматропип вызывает снижение чувствительности к инсулину, у подавляющего большинства пациентов нарушения гомеостаза глюкозы не происходит. Большая часть имеющихся данных не продемонстрировала повышения заболеваемости сахарным диабетом 1 либо 2 типа у детей, получавших терапию соматропином, по сравнению с общей популяцией.

Гипотиреоз

До начала терапии препаратом Сайзен^® необходимо исследовать функцию щитовидной железы и выполнять регулярную повторную оценку на протяжении лечения с частотой не менее одного раза в год. Если в период терапии препаратом Сайзен^® у пациента был диагностирован гипотиреоз, необходимо назначить соответствующую заместительную терапию препаратами гормонов щитовидной железы.

Идиопатическая внутричерепная гипертензия

Перед началом терапии препаратом Сайзен необходимо в установленном порядке выполнить фундоскопию с целью исключения ранее имевшегося отёка диска зрительного нерва. Данное обследование необходимо повторить при возникновении любых клинических подозрений (сильной или рецидивирующей головной боли, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты). Если результаты фундоскопии подтвердили наличие отёка диска зрительного нерва, терапию препаратом Сайзен^® следует прекратить. Лечение можно возобновить с использованием более низкой дозы препарата после разрешения идиопатической внутричерепной гипертензии, которая быстро проходит после отмены терапии. В этом случае необходимо вести тщательный мониторинг симптомов внутричерепной гипертензии и прекратить терапию в случае её повторного развития.

Панкреатит

При лечении соматропином редко, но может развиваться панкреатит, особенно у детей, которые испытывают боли в животе.

Образование антител

Как и при применении любых препаратов, содержащих соматропии. у небольшой доли пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Способность этих антител к взаимодействию является низкой, и они не оказывают влияния на скорость роста. У всех пациентов с отсутствием ответа на терапию необходимо выполнить исследование на наличие антител к соматропину.

Эпифизиолиз головки бедренной кости

Эпифизиолиз головки бедренной кости часто ассоциируется с эндокринными заболеваниями, такими как дефицит ГР и гипотиреоз, а также в период скачков роста. У детей, получающих соматропии, эпифизиолиз головки бедренной кости может быть обусловлен эндокринным заболеванием, либо повышением скорости роста, связанным с терапией. Если у ребёнка имеется хроническая почечная недостаточность, его также необходимо регулярно обследовать на предмет поражения костей. Перед началом лечения следует сделать рентгенографию бедренной кости. Врачи и родители должны внимательно относиться к появлению хромоты или жалоб на боль в бедре или колене (поскольку боль в бедре может распространяться на область колена) у детей, получающих терапию препаратом Сайзен^®.

Развитие и рецидивы опухолей

Доказательства того, что терапия соматропином повышает риск развития злокачественных новообразований, отсутствуют. Тем не менее, принимая во внимание имеющиеся ограниченные данные, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами, получающими терапию соматропином, особенно, если в прошлом имелась опухоль мозга.

Хроническая почечная недостаточность

У детей с хронической почечной недостаточностью следует прекратить лечение на время трансплантации почки.

Задержка роста в результате внутриутробной задержки роста

У детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста перед началом лечения следует исключить другие причины отставания в росте.

У детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста перед началом лечения следует натощак определить концентрацию инсулина и глюкозы в плазме крови и проводить эти исследования ежегодно. При наличии сахарного диабета лечение препаратом Сайзен^® не рекомендуется.

У детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста перед началом лечения и затем дважды в год рекомендуется определять концентрацию инсулино-подобного фактора роста 1 (ИРФ-1).

Финальный рост детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста не будет достигнут, если лечение препаратом Сайзен^® будет прекращено до момента достижения конечного роста.

Пожилой возраст

Пациенты старше 60 лет, которым проводится терапия препаратом Сайзен^® в течение длительного периода, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку опыт применения препарата Сайзен^® у пожилых пациентов недостаточен.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 8 мг.

При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Воспроизведённый раствор хранить при температуре от 2 до 8 °C не более 28 суток.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годност и, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

MERCK SERONO, S.p.A., Италия