Синфлорикс^®

суспензия для внутримышечного введения

1 доза (0,5 мл) содержит:

*состав препарата основан на содержании полисахаридов, а индивидуальное содержание белка-носителя зависит от отношения "полисахарид / белок".

Суспензия белого цвета, разделяющаяся при отстаивании на два слоя: бесцветную надосадочную жидкость и белый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании, без хлопьев и конгломератов.

Эпидемиологические данные

Вакцина содержит антигены 10 серотипов Streptococcus pneumoniae (1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F), вызывающих наибольшее число случаев инвазивной пневмококковой инфекции (50-96 %) у детей младше 5 лет в мире.

Пневмония различной этиологии является основной причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. По оценкам, проведенным в проспективных исследованиях, 30–50 % случаев бактериальном пневмонии вызваны Streptococcus pneumoniae.

В мировой практике не менее 60-70 % клинических случаев острого отита среднего уха (ОСО) имеют бактериальную причину и чаще всего вызываются Streptococcus pneumoniae и нетипируемой Haemophilus influenzae.

Иммунологическая эффективность

В клинических исследованиях Синфлорикс^® вызывал иммунный ответ ко всем 10 серотипам, входящим в состав вакцины, однако величина ответа варьировала в зависимости от серотипа. Функциональный иммунный ответ против серотипов 1 и 5 был несколько ниже по сравнению с остальными серотипами. Влияние данного явления на клиническую эффективность вакцины для профилактики заболеваний, вызванных именно этими серотипами, неизвестно.

Также было продемонстрировано, что Синфлорикс^® индуцирует иммунный ответ против серотипов Streptococcus pneumoniae 6А и 19A, нe входящих в состав вакцины. Спустя один месяц после ревакцинации наблюдалось увеличение среднегеометрических концентраций (СГК) антител к этим серотипам в 5,5 и 6,1 раза и среднегеометрических титров (СГТ), определяемых методом оценки опсонофагоцитирующей активности (ОРА), в 6,7 и 6,1 раза соответственно.

В рамках клинических исследований подтверждена высокая иммуногенность вакцины Синфлорикс^® при применении двудозовой и трёхдозовой схем первичной иммунизации у детей до 2 х лет и 2-5 лет жизни.

Эффективность в профилактике инвазивных пневмококковых инфекций

Данные клинических исследований

Эффективность вакцины Синфлорикс^® для профилактики бактериологически подтверждённых случаев инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ), вызванных серотипами пневмококков, входящими в состав вакцины, подтверждена в клинических исследованиях. Эффективность вакцины у детей <7 месяцев для профилактики бактериологически подтверждённых случаев ИПИ составила 100 % при вакцинации но схеме 3+1 и 91,8 % при вакцинации по схеме 2+1.

Данные пострегистрационного наблюдения

В Канаде вакцину Синфлорикс^® вводили грудным детям в рамках Национальной программы иммунизации (курс первичной вакцинации у детей младше 6 месяцев — 2 дозы, ревакцинация в возрасте 12 месяцев — 1 доза) после 4,5 лет применения 7-валентной конъюгированной вакцины для профилактики пневмококковых инфекции. Согласно данным эпидемиологического надзора, накопленным в течение 1,5 лет с момента включения вакцины Синфлорикс^® в программу иммунизации при охвате вакцинацией 90 % детей наблюдалось уменьшение числа случаев ИПИ, вызванных вакцинными серотипами (в основном за счёт серотипа 7F), без сопутствующего увеличения числа случаев ИПИ, вызванных серотипами, не входящими в состав вакцины. В целом частота встречаемости ИПИ составила 35 на 100 000 человеко-лет при вакцинации Синфлорикс^® и 64 на 100 000 человеко-лет при вакцинации 7-валентной конъюгированной вакциной для профилактики пневмококковых инфекций (p = 0,03).

Эффективность в профилактике пневмонии

Данные клинических исследовании

Эффективность вакцины Синфлорикс^® в профилактике предположительно бактериальной внебольничной пневмонии (ВБП) была показана в когорте, получавшей первичную иммунизацию с введением не менее 3 доз (р≤0,002). Предположительно, бактериальная ВБП определялась как рентгенологически подтверждённый случай вне- больничной пневмонии с альвеолярным уплотнением и/или плевральным выпотом или с неальвеолярной инфильтрацией при уровне С-реактивного белка ≥ 40 мг/л. Эффективность вакцины в отношении предположительно бактериальной ВБП через 2 недели после введения третьей дозы вакцины составила 22 %.

Эффективность вакцины в отношении ВБП с альвеолярным уплотнением или плевральным выпотом составила 22,4 % в период наблюдения 48 месяцев с момента начала исследования.

Эффективность вакцины Синфлорикс^® в профилактике бактериемической пневмококковой пневмонии или эмпиемы, вызванных вакцинными серотипами пневмококка, составила 100 %.

Эффективность вакцины в снижении числа случаев пневмонии (установленных в соответствии с кодами МКБ-10 для пневмонии), диагностированной в стационаре, составила 26,7 % при вакцинации по схеме 3+1; 29,3 % при вакцинации по схеме 2+1; 33,2 % при вакцинации детей в возрасте 7-11 месяцев; 22,4 % при вакцинации детей в возрасте 12-18 месяцев.

Эффективность в профилактике острого среднего отита (ОСО)

Введение вакцины Синфлорикс^® индуцирует иммунный ответ не только к серотипам Streptococcus pneumoniae, входящим в состав вакцины и родственным им, но и к D-протеину, поверхностному антигену нетипируемоей Haemophilus injluenzae, одного из возбудителей ОСО, который входит в состав вакцины Синфлорикс^® как белок-носитель.

Данные клинических исследований

Эффективность вакцины Синфлорикс^® в профилактике ОСО подтверждена двумя клиническими исследованиями.

В первом клиническом исследовании с применением кандидатной вакцины, содержащей 10 серотипов Streptococcus pneumoniae, входящих в состав вакцины Синфлорикс^®, и один дополнительный серотип, эффективность вакцины для профилактики ОСО составила: 33,6 % — в отношении клинически подтверждённого ОСО любой этиологии; 51,5 % — в отношении ОСО, вызванною любым серотипом пневмококка; 67,9 % — в отношении ОСО, вызванного серотипами Streptococcus pneumoniae, антигены которых входят в состав вакцины Синфлорикс^® ; 65,5 % — в отношении ОСО, вызванного серотипами Streptococcus pneumoniae, родственными серотипам, входящим в состав вакцины Синфлорикс^® (6А, 9N, 19A): 35,3 % — в отношении ОСО, вызванного нетипируемой Haemophilus influenzae; 35,6 % — в отношении ОСО, вызванного Haemophilus influenzae (включая нетипируемую Haentophilus influenzae).

Во втором исследовании с применением вакцины Синфлорикс^® эффективность вакцины в профилактике ОСО составила: 16,1 % — в отношении клинически подтверждённого ОСО любой этиологии; 56,1 % — в отношении ОСО, вызванного любым серотипом пневмококка; 67,1 % — в отношении ОСО, вызванного серотипами Streptococcus pneumoniae, антигены которых входят в состав вакцины Синфлорикс^® ; 15 % — в отношении ОСО, вызванного Haemophilus influenzae (включая нетипируемую Haemophilus influenzae); 15 % — в отношении ОСО, вызванного только нетипируемой Haemophilus influenzae.

Отмечено отсутствие роста числа случаев острого отита среднего уха, вызванных невакцинными и/или не перекрестно-реактивными серотипами или другими бактериальными патогенами.

После завершения вакцинации кандидатной вакциной, содержащей 10 серотипов Streptococcus pneumoniae, входящих в состав вакцины Синфлорикс^®, и один дополнительный серотип, частота рецидивирующего ОСО (≥ 3 обострении через 6 месяцев или ≥4 через 12 месяцев) снижалась на 56 %, а число эпизодов катетеризации слуховой трубы — на 60,3 %.

Влияние на назначение антимикробная терапии

В общей когорте вакцинированных детей при вакцинации препаратом Синфлорикс^® отмечено снижение назначений амоксициллина амбулаторно (наиболее часто назначаемый антибиотик при ОСО) на 7,9 % при вакцинации по схеме 3+1 и на 7,5 % при вакцинации но схеме 2+1. В группах вакцины Синфлорикс^® наблюдалась тенденция к снижению всех амбулаторных назначений антимикробной терапии и назначений препаратов антимикробной терапии, наиболее часто применяемых при отите среднего уха и респираторных инфекциях.

Влияние на носительство в носоглотке

Влияние вакцины Синфлорикс^® на носительство патогенных микроорганизмов в носоглотке было изучено в двух клинических исследованиях.

В данных исследованиях при применении вакцины Синфлорикс^® уменьшилось носительство микроорганизмов, входящих в состав вакцины, с явным увеличением носительства типов микроорганизмов, не входящих в состав вакцины (за исключением таковых, обладающих перекрёстной реактивностью), наблюдаемым после ревакцинации. При рассмотрении результатов исследовании в совокупности была выявлена тенденция к уменьшению общего носительства пневмококков. В обоих исследованиях наблюдалась значимая тенденция к уменьшению носительства отдельно взятых серотипов 6В и 19F. В одном из исследований также наблюдалось значимое уменьшение носительства отдельно взятых серотипов 14, 23F и, при применении 3-дозовой схемы первичной вакцинации, серотипа 19A, обладающего перекрёстной реактивностью.

Иммуногенность вакцины Синфлорикс^® у недоношенных детей

Синфлорикс^® продемонстрировал высокую иммуногенность при вакцинации недоношенных детей (27–36 недель гестации) 3 дозами по схеме 2–4–6 месяцев с ревакцинацией в возрасте 15–18 месяцев. В целом, у 97,6 % детей достигалось пороговое значение концентрации антител (СГК ≥0,2 мкг/мл), измеренных методом ИФА, и у 91,9 % детей титры опсонизирующих антител (СГТ) были ≥8 по всем серотипам Streptococcus pneumoniae, входящим в состав вакцины.

Активная иммунизация детей в возрасте от 6 недель до 5 лет с целью профилактики заболеваний, вызываемых серотипами 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19F и 23F Streptococcus pneumoniae, включая сепсис, бактериемию, пневмонию (инвазивную и неинвазивную), менингит и острый отит среднего уха.

Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины.

Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями для проведения прививок. Прививки проводятся через 2–4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии. При нетяжёлых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и др. прививки проводятся сразу после нормализации температуры. При наличии слабовыраженных симптомов простуды не следует откладывать вакцинацию.

Поскольку вакцина Синфлорикс^® не предназначена для применения у взрослых, исследования применения вакцины во время беременности или в период кормления грудью не проводились.

Способ введения

Вакцину следует вводить только внутримышечно!

Запрещено вводить вакцину внутрисосудисто или внутрикожно.

Данные о подкожном введении вакцины Синфлорикс^® отсутствуют.

Рекомендуемые места введения — верхне-наружная поверхность средней части бедра у детей первого года жизни или дельтовидная мышца плеча у детей старше 1 года.

При хранении вакцина разделяется на белый осадок и прозрачную надосадочную жидкость, что не является показателем ухудшения качества препарата.

До и после встряхивания шприца или флакона его содержимое необходимо проверить на содержание видимых посторонних частиц и/или на наличие отклонений во внешнем виде содержимого перед введением. При наличии видимых посторонних частиц и/или при наличии отклонений во внешнем виде содержимого, вакцину не используют.

Перед применением вакцину следует хорошо встряхнуть.

Неиспользованный препарат и отходы от его использования должны быть уничтожены в соответствии с требованиями, принятыми в Российской Федерации.

Схемы вакцинации

Разовая доза вакцины составляет 0,5 мл.

Иммунизацию вакциной Синфлорикс^® проводят с учётом Национального календаря профилактических прививок Российской Федерации.

При нарушении сроков иммунизации, предусмотренных Национальным календарём профилактических прививок Российской Федерации, иммунизацию проводят по индивидуальной схеме в соответствии с установленными требованиями и инструкцией по применению лекарственного препарата. Лицам, которые получили первую дозу вакцины Синфлорикс^®, рекомендуется завершить полный курс иммунизации вакциной Синфлорикс^®.

Дети в возрасте от 6 недель до 6 месяцев (включительно)

Первичная иммунизации 2 дозами вакцины

В рамках массовой иммунизации согласно Национальному календарю профилактических прививок Российской Федерации первичный курс иммунизации проводят 2 дозами: в возрасте 2 месяцев и 4,5 месяцев, с последующей ревакцинацией в 15 месяцев.

В рамках индивидуальной вакцинации по рекомендации врача вторая доза может быть введена через 2 месяца после первой; ревакцинирующая доза может быть введена не ранее чем через 6 месяцев от даты последней прививки первичного курса иммунизации.

Первичная иммунизация 3 дозами вакцины

В рамках индивидуальной вакцинации но рекомендации врача для обеспечения оптимального уровня защиты может применяться следующая схема иммунизации. Первичный курс иммунизации состоит из 3 доз: первую дозу вводят в возрасте 2 месяцев, последующие дозы — с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Возможно более раннее начало вакцинации, но не ранее чем в 6 недель жизни.

Ревакцинацию рекомендуется проводить не ранее чем через 6 месяцев от даты последней прививки первичного курса иммунизации, предпочтительно в возрасте 12–15 месяцев.

Недоношенные дети (не менее 27 недель гестации)

Рекомендованная схема иммунизации состоит из 3 доз с последующей ревакцинацией. Первую дозу можно вводить с 2 месяцев жизни, вторую и третью дозы — с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Ревакцинирующую дозу рекомендовано вводить не ранее чем через 6 месяцев от даты последней прививки первичного курса иммунизации.

Дети, не прошедшие курс вакцинации в течение первых 6 месяцев жизни

Дети в возрасте 7–11 месяцев

Первичный курс иммунизации состоит из 2 доз с интервалом не менее 1 месяца между дозами.

Ревакцинирующую дозу рекомендовано вводить на втором году жизни не ранее чем через 2 месяца от даты последней прививки первичного курса иммунизации.

Дети в возрасте от 12 месяцев до 5 лет

Первичный курс иммунизации состоит из 2 доз с интервалом не менее 2 месяцев между дозами.

Инструкция по введению вакцины в шприце

1. Удерживая цилиндр шприца одном рукой (не следует держать шприц за поршень), открутите колпачок шприца, вращая его против часовой стрелки.
2. Для соединения иглы и шприца крутящим движением по часовой стрелке соедините иглу со шприцем до момента, когда вы ощутите их защелкивание друг на друге (см. рисунок).
3. Снимите защитный колпачок с иглы (существует вероятность, что он закреплён на игле несколько туго).
4. Обработайте место введения.
5. Введите вакцину.

В рамках исследований безопасности вакцину Синфлорикс^® вводили одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для данного возраста.

Не отмечено какого-либо увеличения частоты или тяжести нежелательных явлений при каждой последующей прививке в курсе вакцинации.

Отмечалась более высокая реактогенность у детей при одновременном применении цельноклеточных коклюшных вакцин.

Самыми частыми нежелательными реакциями при первичном курсе вакцинации были покраснение в месте введения (приблизительно 41 %) и раздражительность (приблизительно 55 %).

При ревакцинации самыми частыми нежелательными реакциями были боль в месте введения (приблизительно 51 %) и раздражительность (приблизительно 53 %). В основном данные реакции имели лёгкую или умеренную степень выраженности и носили преходящий характер.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции (аллергический дерматит, атопический дерматит, экзема).

Очень редко: ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: потеря аппетита.

Нарушения психики

Очень часто: раздражительность.

Нечасто: патологический плач.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость.

Редко: фебрильные и афебрильные судороги.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко: синдром Кавасаки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: апноэ у недоношенных детей (≤ 28 недель гестации) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь.

Редко: крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль, покраснение, припухлость в месте инъекции, лихорадка (≥ 38 °C ректально в возрасте < 2-х лет).

Часто: местные реакции, такие как уплотнение в месте инъекции, лихорадка (> 39 °C ректально в возрасте < 2-х лет).

Нечасто: местные реакции, такие как гематома в месте инъекции, геморрагия и уплотнение в месте инъекции.

После введения ревакцинирующей дозы в рамках первичной иммунизации и/или на момент введения первой дозы детям старше 6 месяцев, дополнительно сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль (возраст 2-5 лет).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота (возраст 2-5 лет).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка (≥38 °C ректально, возраст 2-5 лет).

Нечасто: местные реакции, такие как зуд, лихорадка (>40 °C ректально в возрасте <2-х лет; >39 °C ректально, возраст 2-5 лет), диффузный отёк конечности, в которую производилась инъекция, иногда с поражением прилежащего сустава.

Вероятность развития реакций в месте введения выше у детей старше 12 месяцев после ревакцинации вакциной Синфлорикс^® по сравнению с детьми, получившими вакцину Синфлорикс^® в рамках первичной иммунизации в более раннем возрасте. При вакцинации детей в возрасте от 12 до 23 месяцев чаще отмечалась крапивница (соответствует категории частоты «нечасто») по сравнению с детьми, которые получили первую дозу вакцины в возрасте до 6 месяцев (первичный курс вакцинации, ревакцинация).

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: гипотоническо-гипореспонсивный синдром.

Случаи передозировки не описаны.

Не смешивать вакцину с другими препаратами в одном шприце!

Применение с другими вакцинами

Прививку вакциной Синфлорикс^® можно делать одновременно с любой из следующих моновалентных или комбинированных вакцин (включая комбинированные вакцины (АКаДС-ГепВ-ИПВ/Хиб и АКцДС-ГепВ/Хиб): дифтерийно-столбнячная бесклеточная коклюшная вакцина (АКаДС), дифтерийно-столбнячная цельноклеточная коклюшная вакцина (АКцДС), вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b (Хиб), вакцина против гепатита В, вакцина для профилактики полиомиелита инактивированная (ИПВ), вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи, вакцина против ветряной оспы, вакцина менингококковая серогруппы С конъюгированная (конъюгаты CRM₁₉₇ и ТТ), пероральная вакцина против полиомиелита (ОПВ), вакцина против ротавирусной инфекции.

Инъекции различными вакцинами нужно всегда делать в разные участки тела!

Иммунный ответ и профиль безопасности совместно вводимых вакцин остаются неизменными, за исключением иммунного ответа на инактивированную вакцину против полиомиелита (инактивированный вирус полиомиелита 2-го типа), в отношении которой наблюдалась неоднородность результатов (значения серопротекции варьировали в диапазоне от 78 % до 100%). Клиническое значение данного явления неизвестно.

Наблюдалось усиление иммунного ответа к капсульному полисахариду Haemophilus influenzae тип b, конъюгированному со столбнячным анатоксином, а также дифтерийному и столбнячному антигенам.

Применение с иммуносупрессивными препаратами системного действия

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, Синфлорикс^® (как и другие вакцины в аналогичном случае) может не вызвать адекватный иммунный отлет.

Применение с жаропонижающими средствами

Профилактическое применение парацетамола в качестве жаропонижающего средства может снизить иммунный ответ на введение пневмококковых вакцин. Клиническое значение этого наблюдения остаётся неизвестным.

Необходимо учитывать потенциальный риск апноэ и необходимость мониторинга дыхательной функции в течение 48–72 ч при первичной вакцинации детей, родившихся преждевременно (<28 недель гестации) и, особенно, детей с респираторным дистресс-синдромом. Ввиду необходимости вакцинации детей данной группы первичную вакцинацию не следует откладывать или отказывать в её проведении.

Профилактическое применение жаропонижающих средств до или сразу после введения вакцины может снизить частоту и интенсивность поствакцинальных лихорадочных реакций и может быть рекомендовано детям, получающим Синфлорикс^® одновременно с цельноклеточной коклюшной вакциной, а также детям с фебрильными реакциями в анамнезе. Дополнительная информация о совместном применении с парацетамолом представлена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».

Эффективность и безопасность применения вакцины Синфлорикс^® у детей старше 5 лет не исследовалась.

Суспензия для внутримышечного введения, 0,5 мл/доза.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C, в защищённом от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

При температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте. Не замораживать.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Датой окончания срока годности является последний день месяца, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

GlaxoSmithKline Biologicals, S.A., Бельгия

СМИТКЛЯЙН БИЧЕМ-БИОМЕД, Российская Федерация