Сомаверт®
, 10 мг, 15 мг и 20 мгРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Состав
Действующее вещество: пэгвисомант 10 мг, 15 мг или 20 мг.
Вспомогательные вещества: глицин 1,36/1,36/1,36 мг, маннитол 36,00/36,00/36,00 мг, натрия гидрофосфат 1,04/1,04/1,04 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 0,36/0,36/0,36 мг.
Растворитель: вода для инъекций 7,8 мл (флаконы) или 1,0 мл (одноразовые шприцы).
Описание
Белый или практически белый лиофилизированный порошок.
Растворитель - прозрачная, бесцветная жидкость (вода для инъекций).
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пэгвисомант — это генетически модифицированный аналог человеческого гормона роста, являющийся антагонистом его рецепторов.
Пэгвисомант связывается с рецепторами гормона роста на поверхности клетки и блокирует их взаимодействие с эндогенным соматотропным гормоном, нарушая передачу сигнала внутрь клетки.
Пэгвисомант обладает высокой селективностью в отношении рецепторов гормона роста и не взаимодействует с рецепторами других цитокинов, включая пролактин. Подавление действия гормона роста под влиянием пэгвисоманта приводит к снижению концентраций инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в сыворотке крови, а также сывороточных белков, чувствительных к гормону роста, включая свободный ИФР-1, кислотно-лабильную субъединицу ИФР-1 и белок-3 связывающий инсулиноподобный фактор роста (БСИФР-3).
При применении препарата Сомаверт® во всех дозах было отмечено статистически значимое уменьшение суммарного индекса симптомов по сравнению с плацебо (р<0,05).
При наблюдении пациентов, получавших пэгвисомант ежедневно в течение в среднем 55 недель, было отмечено, что средняя концентрация ИФР-1 снижается с 917 до 299 нг/мл и у 92 % пациентов достигает возрастной нормы.
Фармакокинетика
Абсорбция
Пэгвисомант медленно и длительно всасывается после подкожного введения. Его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается обычно через 33-77 ч после введения. Степень всасывания составляет в среднем 57 % (при подкожном введении 20 мг) по сравнению с внутривенным введением 10 мг.
Распределение
Средний объём распределения пэгвисоманта сравнительно небольшой (7-12 л).
Метаболизм
Метаболизм пэгвисоманта не изучался.
Выведение
Общий клиренс пэгвисоманта из организма при многократном подкожном введении в дозе 10–20 мг/сут составляет в среднем 36-28 мл/ч соответственно. Почечный клиренс пэгвисоманта незначительный и составляет менее 1 % (в течение более 96 часов) от общего клиренса.
Пэгвисомант медленно выводится из сыворотки крови. Период полувыведения варьирует от 74 до 172 ч при однократном или повторном применении.
После однократного подкожного введения пэгвисоманта в дозах 10, 15 и 20 мг линейного роста концентрации не выявили. В популяционных фармакокинетических исследованиях фармакокинетика пэгвисоманта в равновесном состоянии была практически линейной. У 145 пациентов, которые получали пэгвисомант в дозах 10, 15 и 20 мг в двух длительных исследованиях, средние концентрации пэгвисоманта в сыворотке крови (±стандартное отклонение) составили примерно 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 и l5600 ± 10300 нг/мл соответственно.
Фармакокинетика пэгвисоманта была сопоставимой у здоровых добровольцев и пациентов с акромегалией, хотя у пациентов с более высокой массой тела общий клиренс пэгвисоманта был выше, чем у пациентов с меньшей массой тела (соответственно, первым могут потребоваться более высокие дозы препарата). Клиренс пэгвисоманта ниже при многократном применении, чем при однократном применении.
Сведений о фармакокинетике пэгвисоманта в особых группах (дети, пациенты с нарушением функции почек и печени) нет.
Показания
Препарат Сомаверт® применяют для лечения пациентов с акромегалией, у которых отсутствует адекватный ответ на хирургическое лечение и/или лучевую терапию и у которых терапия аналогами соматостатина не нормализовала концентрацию ИРФ-1, или при непереносимости данной группы препаратов.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к пэгвисоманту или другим компонентам препарата;
- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата Сомаверт® у детей не установлены);
- почечная или печёночная недостаточность (безопасность и эффективность препарата Сомаверт® у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью не установлены).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследования у беременных женщин не проводились. Препарат Сомаверт® не рекомендуется применять при беременности. Применение препарата во время беременности возможно только в случаях крайней необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Сведений о проникновении пэгвисоманта в грудное молоко нет. Препарат Сомаверт® не рекомендуется к применению в период грудного вскармливания или грудное вскармливание должно быть прекращено.Способ применения и дозы
Перед началом терапии необходимо проверить концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови.
Под контролем врача подкожно вводят начальную дозу 40 мг или 80 мг препарата Препарат Сомаверт®. После чего пациент должен начать ежедневные подкожные инъекции по 10 мг препарата Препарат Сомаверт®.
Каждые 4–6 недель проверяют концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови и проводят необходимую коррекцию дозы, увеличивая или уменьшая на 5 мг/день с тем, чтобы поддерживать концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови в соответствии с возрастной нормой и нивелировать признаки и симптомы акромегалии.
Максимальная поддерживающая доза не должна превышать 30 мг/сут.
Необходимо чередовать места инъекций каждый день, чтобы предотвратить развитие липодистрофии.
Применение препарата противопоказано у детей и пациентов с почечной и печёночной недостаточностью.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы не требуется.
Инструкция по приготовлению раствора для инъекции
Для растворения пэгвисоманта во флакон с лиофилизатом вводят 1 мл прилагаемого растворителя (стерильная вода для инъекций), направляя струю жидкости на стенку флакона. Флакон держат в ладонях и аккуратно прокатывают его, чтобы растворить лиофилизат. НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ ФЛАКОН, поскольку это может вызвать денатурацию пэгвисоманта.
После растворения каждый флакон содержит 10, 15 или 20 мг пэгвисоманта в 1 мл раствора. Полученный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный, или содержит видимые включения, не используйте его. Из флакона должна вводиться только одна доза. После приготовления раствор следует использовать как можно быстрее (не позднее 6 часов).
Побочное действие
Выявленные побочные явления у пациентов, получавших лечение пэгвисомантом, были лёгкой или умеренной степени тяжести, небольшой продолжительности и не требовали отмены терапии.
Наиболее часто описываемые неблагоприятные реакции, которые возникали у ≥ 10 % пациентов с акромегалией, которые получали лечение пегвисомантом во время клинических исследований, представляли собой головную боль у 25 %, артралгии у 16% и диарею у 13 %.
Приведенный ниже список включает в себя побочные действия, которые наблюдались в клинических исследованиях или которые фигурировали в спонтанных сообщениях, с распределением по классам систем органов и частоте.
Неблагоприятные реакции включены в список исходя из следующих категорий:
| Очень частые: | ≥1/10 |
| Частые: | ≥1/100 — <1/10 |
| Нечастые: | ≥1/1 000-<1/100 |
| Неизвестно | (невозможно оценить на основании доступных данных) |
| Класс систем органов | Очень частые (≥1/10) | Частые (≥1/100-<1/10) | Нечастые (≥1/1 000-<1/100) | Частота неизвестна (не может быть оценена исходя из доступных данных) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, геморрагический диатез | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности | Анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция | ||
| Расстройства обмена веществ и питания | Гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела | Гипертриглицеридемия | ||
| Нарушения психики | Необычные сновидения | Паническая атака, краткосрочная потеря памяти, апатия, спутанность сознания, нарушения сна, увеличение либидо | Гневливость | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Сонливость, тремор, головокружение, гипестезия | Нарколепсия, мигрень, дисгевзия | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Боль в глазу | Астенопия | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Болезнь Меньера | |||
| Нарушения со стороны сердца | Периферические отёки | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипертензия | |||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Ларингоспазм | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея | Рвота, запор, тошнота, вздутие живота, диспепсия, метеоризм | Геморрой, гиперсекреция слюны, сухость во рту, нарушения со стороны зубов | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Ненормальные результаты исследования функции печени (например, повышение трансаминаз) | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Гипергидроз, ушиб, зуд, сыпь | Отёк лица, сухость кожи, увеличение склонности к образованию синяков, ночная потливость, эритема, крапивница. | Ангионевротический отёк | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия | Миалгия, артрит | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Гематурия | Протеинурия, полиурия, нарушение функции почек | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Реакция со стороны места инъекции (включая гиперчувствительность на месте инъекции), образование синяков или кровотечение в месте инъекции, гипертрофия в месте инъекции (например, липогипертрофия), гриппоподобное состояние, утомляемость, астения, лихорадка | Ненормальное самочувствие, нарушение заживления, чувство голода |
Передозировка
У пациента, самостоятельно вводившего себе препарат Сомаверт® в дозе 80 мг/сут в течение 7 дней, не выявлено клинически значимых нежелательных явлений, которые можно было бы связать с передозировкой.
В случае передозировки введение препарата Сомаверт® следует прекратить. Терапию возобновляют, когда концентрации ИФР-1 вернутся к норме или превысят её.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействие пэгвисоманта с другими лекарственными препаратами специально не изучалось.
При одновременном применении аналогов соматостатина следует оценить необходимость дальнейшего применения этих препаратов.
Одновременное применение пэгвисоманта с другими препаратами для лечения акромегалии не исследовалось.
У пациентов, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, может потребоваться снижение доз этих препаратов, так как пэгвисомант повышает чувствительность к инсулину.
Особые указания
При применении пэгвисоманта доброкачественные опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста иногда могут расти, вызывая серьёзные осложнения (например дефекты поля зрения).
Лечение пэгвисомантом не вызывает уменьшения размеров опухолей гипофиза, секретирующих гормон роста. Всех пациентов с подобными опухолями необходимо периодически обследовать с целью выявления возможного роста опухоли.
Перед началом лечения препаратом Сомаверт® следует определить сывороточную активность АЛТ (аланинаминотрансферазы) и ACT (аспартатаминотрансферазы); их концентрацию необходимо контролировать каждые 4–6 недель в течение первых 6 мес. после начала лечения, а затем периодически, а также при появлении симптомов гепатита. У пациентов с повышенной активностью АЛТ и ACT, а также пациентов, получавших ранее аналоги соматостатина, необходимо исключить наличие обструкции желчевыводящих путей. При наличии признаков поражения печени не следует назначать пэгвисомант или продолжать начатую терапию, пока не будет проведено полное обследование функции печени.
Пэгвисомант по структуре сходен с гормоном роста и может определяться в сыворотке крови при проведении тестов с помощью коммерческих наборов, предназначенных для количественного анализа соматотропного гормона в сыворотке крови. Концентрации пэгвисоманта в сыворотке крови в терапевтически эффективных дозах обычно в 100-1000 раз превышают концентрацию эндогенного гормона роста в сыворотке пациентов с акромегалией, поэтому результаты подобных тестов будут ложными (завышенными). В связи с этим лечение препаратом Сомаверт® и подбор его дозы не следует проводить под контролем концентраций гормона роста в сыворотке крови, измеренных с помощью коммерческих наборов.
Дозу препарата следует подбирать под контролем концентрации ИФР-1 и поддерживать в пределах возрастной нормы. Пэгвисомант — это мощный антагонист гормона роста. Во время лечения этим препаратом необходимо контролировать клинические симптомы недостаточности гормона роста, даже при повышении его концентрации в сыворотке крови.
При лечении препаратом Сомаверт® пациентам, получающим гипогликемическую терапию, может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств, так как пэгвисомант повышает чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе. В результате исследования применения пэгвисоманта у этой группы пациентов был выявлен риск возникновения гипогликемии.
Терапевтическая польза в виде снижения концентрации ИФР-1, которое приводит к улучшению клинического состояния пациента, потенциально может повышать фертильность у пациенток. Пациентам следует использовать соответствующие средства контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако, учитывая, что препарат Сомаверт® может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий в период применения препарата.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 10 мг, 15 мг и 20 мг.
Лиофилизат: по 10, 15, 20 мг пэгвисоманта в стеклянном флаконе типа 1, укупоренном резиновой пробкой и запечатанном алюминиевым колпачком, снабжённым пластиковым колпачком "flip-off".
Растворитель (вода для инъекций): 7,8 мл в стеклянный флакон типа Ⅰ, укупоренный резиновой пробкой и пластиковым колпачком или 1,0 мл в шприц одноразовый из бесцветного стекла типа I.
1 шприц, 1 инъекционную иглу, снабжённую защитным колпачком, помещают в пластиковую упаковку.
30 флаконов лиофилизата. 30 флаконов растворителя и инструкцию по применению помещают в картонную пачку.
Или по 10 флаконов с лиофилизатом помещают в картонную пачку, по 3 картонных пачки с лиофилизатом и по 30 пластиковых упаковок с растворителем и иглой помещают в пачку из картона.
Хранение
Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года (лиофилизат), 5 лет (растворитель).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
PFIZER MFG. BELGIUM, N.V., Бельгия