Сультиам

Сультиам — противосудорожное средство, сульфаниламид, ингибитор карбоангидразы. Сультиам относится к группе антиконвульсантов второго поколения. Структура сультиама отличается от других противосудорожных средств. Это производное циклического сульфонамида без антимикробной активности. Механизм действия окончательно не выяснен. Считается, что сультиам ингибирует карбоангидразу (изоэнзим II), которая отвечает за регулирование состава рН крови. Угнетает моторные центры коры головного мозга, повышает судорожный порог. Легко проникает через гистогематические барьеры, проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Снижает частоту фокальных приступов с и без вторичной генерализации, подавляет эпилептиформную активность, характерную для абсансов. Эффективен также при миоклонических приступах.

При пероральном приёме быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность — около 90 %. Время достижения максимальной плазменной концентрации — 2–8 ч. Терапевтическая концентрация — 60–100 мкг/мл. Проникает через гистогематические барьеры; уровень спинномозговой жидкости равен таковому в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Связь с белками плазмы — около 60 %.

Период полувыведения (T_½) — 2–9 ч. Выводится преимущественно с мочой. Около 60% выводится в неизменном виде.

• Парциальные приступы эпилепсии;
• роландическая эпилепсия у детей;
• генерализованная эпилепсия;
• сложные височные (парциальные) пароксизмы;
• доброкачественная парциальная эпилепсияи;
• синдром Ландау-Клеффнера;
• синдром Веста;
• ESES-эпилептический электрический статус в период медленного сна;
• псевдосиндром Леннокса-Гасто.

• Гиперчувствительность к сультиаму и производным сульфонамидов,
• состояния острого отравления алкоголем, снотворными, обезболивающими, нейролептиками, антидепрессантами, солями лития,
• наркотическая или алкогольная зависимость,
• тяжёлая дыхательная недостаточность,
• синдром апноэ,
• нарушения функции печени,
• нарушения функции почек,
• заболевания крови,
• гипертиреоз в анамнезе,
• острая или хроническая порфирия,
• гипертоническая болезнь,
• психические заболевания,
• беременность,
• период грудного вскармливания,
• детский возраст до 3-х лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения сультиама при беременности не проведено.

Сультиам может вызвать повышение частоты пороков развития плода или необратимых повреждений. Риск возникновения аномалий развития у новорождённого ребёнка при приёме матерью сультиама в 3 раза выше, чем в обычной популяции.

Матери, принимающие более одного противосудорожного препарата, могут иметь более высокий риск рождения ребёнка с пороком развития, чем матери, принимающие один препарат. Существует недостаточно данных, позволяющих утверждать, что женщины, принимающие сультиам, имеют больший риск рождения ребёнка с аномалией, чем женщины, принимающие другие противосудорожные препараты. В целом риск рождения ребёнка с аномалиями развития намного превосходит опасность развития неконтролируемых судорог для матери и плода. При применении во время беременности доза сультиама должна быть значительно снижена, особенно между 20 и 40 днями гестационного периода.

Не рекомендуется применение препарата беременными женщинами и женщинами детородного возраста, не использующими эффективный метод контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять надёжные методы контрацепции в период применения препарата и как минимум 1 месяц после приёма последней дозы.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения сультиама в период грудного вскармливания не проведено.

Не известно выделяется ли сультиам с грудным молоком. Применение противопоказано.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии на фертильность.

Следует соблюдать особую осторожность и проводить тщательное наблюдение при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью или с наличием нарушения функции почек в анамнезе.

Данные по применению сультиама у пожилых пациентов отсутствуют.

Перорально (внутрь).

Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуально в зависимости от показаний, возраста пациента, схемы лечения и лекарственной формы.

Взрослые

Начальная доза 100 мг 2 раза в день или 50 мг 3 раза в день, далее рекомендуемая доза 200 мг 3 раза в день.

Дети

Начальная доза составляет 3–5 мг/кг массы тела в день в равных разделённых дозах, далее оптимальная доза 10–15 мг/кг в день, разделённая в равных дозах на несколько приёмов.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто — сонливость или бессонница, эмоциональная лабильность; часто — головокружение, головная боль, диплопия, нервозность; в отдельных случаях — нарушение поведения, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, суицидальные мысли, боли в суставах, большие судорожные припадки, слюнотечение, сонливость, кома, возникновение полиневритов, парастезии;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль или дискомфорт в груди, тахикардия, экстрасистолия, лабильность АД;

Со стороны дыхательной системы: явления гипервентилляции;

Со стороны пищеварительной системы: наблюдаются примерно у 10 % пациентов — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, отрыжка, потеря веса, отсутствие аппетита,;

Дерматологические реакции: редко — аллергические реакции, Синдром Стивена-Джонсона;

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения;

Со стороны мочеполовой системы: появление камней в почках, изменение литогенного индекса мочи, почечная недостаточность;

Прочие: часто — кашель, случайные травмы.

Выраженной корреляции частоты возникновения побочных эффектов с возрастом пациента не наблюдается.

Симптомы

Рвота, гипотензия, головная боль, головокружение, атаксия, метаболический ацидоз с гиперпноэ и кататония.

Лечение

Специфического антидота не существует. Лечение состоит из общих поддерживающих мер, симптоматической терапии, включая внутривенное введение жидкости. Для предотвращения повреждения почек рекомендуется подщелачивание мочи, форсированный диурез может способствовать выведению сультиама. Нет данных об эффективности диализа.

Карбамазепин может снижать плазменную концентрацию сультиама.

Сультиам может увеличивать плазменную концентрацию ламотриджина и фенитоина.

Сочетанное применение с лекарственными препаратами, угнетающими ЦНС, потенцирует угнетающее действие сультиама на ЦНС.

Сультиам может снижать плазменную концентрацию галоперидола.

С особой осторожностью и при тщательном мониторинге следует назначать сультиам при нарушении функции почек, при психических заболеваниях в анамнезе, а также женщинам детородного возраста.

Пациенты, лица, осуществляющие за ними уход, и члены их семей должны быть проинструктированы о немедленной консультации с лечащим врачом, если во время лечения сультиамом возникают лихорадка, боль в горле, аллергические кожные реакции с отёком лимфатических узлов и/или гриппоподобные симптомы. Прогрессирующая тромбоцитопения или лейкопения, сопровождающиеся клиническими симптомами, такими как лихорадка или боль в горле, требуют прекращения лечения. В случаях тяжёлых аллергических реакций применение сультиама необходимо немедленно прекратить. Лечение также следует прекратить, если происходит длительное повышение уровня креатинина. Следует регулярно проводить клинический анализ крови, биохимический анализ крови, определение уровня ферментов печени и анализ мочи.

Влияние на лабораторные тесты

Сультиам может влиять на уровень содержания барбитуратов в лабораторных анализах крови.

Суицидальное поведение и мысли

Противоэпилептические препараты, включая сультиам, повышают риск суицидальных мыслей или поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым показаниям. Пациенты, получающие любой противоэпилептический препарат по любым показаниям, должны находиться под наблюдением на предмет появления или утяжеления степени депрессии, суицидальных мыслей или поведения и/или любых необычных изменений в настроении или поведении. Объединённый анализ 199 плацебо-контролируемых клинических исследований (моно- и дополнительная терапия) 11 различных противоэпилептических препаратов показали, что у пациентов, рандомизированных для приёма одного из противоэпилептических препаратов, риск суицидальных мыслей или поведения был примерно в два раза выше (скорректированный относительный риск 1,8, 95% ДИ: 1,2, 2,7) по сравнению с пациентами, рандомизированными в группу плацебо. В этих исследованиях, в которых средняя продолжительность лечения составляла 12 недель, предполагаемая частота суицидального поведения или мыслей среди 27863 пациентов, получавших противоэпилептический препарат, составлял 0,43% по сравнению с 0,23% среди 16029 пациентов, получавших плацебо, что представляет собой увеличение примерно на один случай суицидального мышления или поведения на каждые 530 пролеченных пациентов. В ходе исследований было зарегистрировано четыре самоубийства у пациентов, получавших терапию лекарственным препаратом сультиам, и ни одного из пациентов, получавших плацебо, однако этого было недостаточно, чтобы сделать какой-либо вывод о влиянии противоэпилептических препаратов на суицидальное поведение. Повышенный риск суицидальных мыслей или поведения при приёме АЭП наблюдался уже через неделю после начала медикаментозного лечения противоэпилептическими препаратами и сохранялись в течение оцениваемого периода лечения. Поскольку большинство исследований, включённых в анализ, продолжались не более 24 недель, риск суицидальных мыслей не мог быть оценён. В проанализированных данных риск суицидальных мыслей или поведения в целом был одинаковым для всех препаратов. Повышение риска при применении противоэпилептических препаратов с различными механизмами действия и по целому ряду показаний предполагает, что риск распространяется на все противоэпилептические препараты, применяемые по любому показанию, и не зависит от возраста. Относительный риск суицидальных мыслей или поведения был выше в клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией, чем в клинических исследованиях психиатрических или других состояний, но абсолютные различия риска были одинаковыми для эпилепсии и психиатрических заболеваний.

При назначении сультиама или любого другого противоэпилептического препарата, необходимо учитывать этот риск. Эпилепсия и многие другие заболевания, лечение которых требует назначения противоэпилептических препаратов, к которым относится сультиам, сами по себе связаны с заболеваемостью и смертностью, а также повышенным риском суицидальных мыслей и поведения. Если во время лечения возникают суицидальные мысли и поведение, необходимо оценить взаимосвязь этих симптомов у конкретного пациента, так как это может быть связано с основным заболеванием.

Пациенты, лица, осуществляющие за ними уход, и члены их семей должны быть проинформированы о том, что сультиам повышает риск суицидальных мыслей и поведения, и должны быть проинформированы о необходимости проявлять бдительность в отношении появления или ухудшения признаков и симптомов депрессии, любых необычных изменений в настроении или поведении, или появления суицидальных мыслей, поведения, а также мыслей о нанесении себе повреждений. О поведении, вызывающем беспокойство, следует немедленно сообщать лечащему врачу.

Рекомендуется контролировать анализ крови, показатели печени и функции почек перед началом терапии сультиамом, затем с еженедельными интервалами в первый месяц лечения, затем с ежемесячными интервалами. После шести месяцев лечения возможен контроль 2–4 раза в год.

Эпилепсия включена в Перечень медицинских противопоказаний к управлению транспортным средством в соответствии с Постановлением Правительства Российской Федерации от 29.12.2014 № 1604 «О перечнях медицинских противопоказаний, медицинских показаний и медицинских ограничений к управлению транспортным средством».

• АТХ

  N03AX03

• Фармакологическая группа

  Противоэпилептические препараты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)