Галоперидол

Галоперидол — антипсихотическое средство (нейролептик), принадлежащее к производным бутирофенона. Оказывает выраженное антипсихотический и противорвотный эффект.

Действие галоперидола связано с блокадой центральных дофаминовых (D₂) и α-адренергических рецепторов в мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. Блокада D₂-рецепторов гипоталамуса ведёт к снижению температуры тела, галакторее (повышение выработки пролактина). Угнетение дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра лежит в основе противорвотного действия. Взаимодействие с дофаминергическими структурами экстрапирамидной системы может приводить к экстрапирамидным нарушениям. Выраженная антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие).

Усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков, средств для общей анестезии, анальгетиков и других средств, угнетающих функцию центральной нервной системы.

Длительный приём сопровождается изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза повышается продукция пролактина и снижается продукция гонадотропных гормонов.

Блокада допаминовых рецепторов в допаминовых путях черно-полосатой субстанции способствует развитию экстрапирамидных двигательных реакций; блокада допаминовых рецепторов в тубероинфундибулярной системе вызывает уменьшение высвобождения соматотропного гормона.

Практически не оказывает холиноблокирующего действия.

Устраняет стойкие изменения личности, бред, галлюцинации, мании, усиливает интерес к окружающему. Эффективен у пациентов, резистентных к другим нейролептикам. Оказывает некоторое активирующее действие. У гиперактивных детей устраняет избыточную двигательную активность, поведенческие расстройства (импульсивность, затруднённую концентрацию внимания, агрессивность).

В отличие от галоперидола, галоперидола деканоат характеризуется пролонгированным действием.

При приёме внутрь всасывается из желудочно-кишечного тракта на 60 %.

Время достижения максимальной плазменной концентрации при приёме внутрь — 3–6 часов, при внутримышечном введении составляет 10–20 минут, при внутримышечном введении пролонгированной формы (галоперидола деканоат) — 3–9 дней (у некоторых больных, особенно в пожилом возрасте, — 1 день).

Связь с белками плазмы крови составляет 92 %. Объём распределения при равновесной концентрации — 18 л/кг. Интенсивно распределяется в ткани, так как легко проходит гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический. Выделяется с грудным молоком.

Активно метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Является ингибитором изофермента CYP2D6. Активных метаболитов нет.

Период полувыведения при приёме внутрь составляет 24 часа (12–37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17–25 часов), при внутривенном около 14 часов (10–19 часов), для галоперидола деканоата — 3 недели (однократная или многократные дозы).

Выводится почками — 40 % и с желчью через кишечник — 15 %.

• Острые и хронические психотические расстройства (в том числе шизофрения, маниакально-депрессивный, эпилептический, алкогольный психозы);
• психомоторное возбуждение различного генеза;
• бред и галлюцинации различного генеза;
• хорея Гентингтона;
• олигофрения;
• ажитированная депрессия;
• расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперактивность у детей и детский аутизм);
• психосоматические нарушения;
• болезнь Туретта;
• заикание;
• длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота;
• профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении химиотерапии.

• Повышенная чувствительность к галоперидолу и другим производным бутирофенона;
• тяжёлое токсическое угнетение центральной системы или кома, вызванные приёмом лекарственных средств;
• заболевания центральной нервной системы, сопровождающиеся пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой (в том числе болезнь Паркинсона);
• эпилепсия (может снижаться судорожный порог);
• тяжёлые депрессивные расстройства (возможно усугубление симптомов);
• сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации;
• беременность;
• лактация (кормление грудью);
• возраст до 3 лет.

• Заболевания сердечно-сосудистой системы (в стадии декомпенсации),
• нарушение проводимости сердечной мышцы,
• увеличение интервала QT или риск увеличения интервала QT (в том числе гипокалиемия, одновременное применение с препаратами, которые могут увеличивать интервал QT);
• эпилепсия;
• закрытоугольная глаукома;
• печёночная и/или почечная недостаточность;
• гипертиреоз;
• тиреотоксикоз;
• лёгочно-сердечная недостаточность (в том числе при хронической обструктивной болезни лёгких и острых инфекционных заболеваниях);
• гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи;
• хронический алкоголизм;
• сочетание с антикоагулянтами.

Применение при беременности

Экспериментальные исследования показали тератогенное и фетотоксическое действие галоперидола.

Повышен риск развития серьёзных и/или длительных побочных эффектов (например, ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс, расстройство питания, синдром отмены). Побочные эффекты различаются по степени тяжести и продолжительности, причём некоторые новорождённые нуждаются в интенсивной помощи и длительной госпитализации.

Имеются сообщения о пороках развития конечностей у младенцев, чьи матери получали сопутствующую терапию в течение первого триместра беременности.

В период лечения галоперидолом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если галоперидол применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Галоперидол противопоказан к применению во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения галоперидола в период грудного вскармливания не проведено.

Галоперидол проникает в грудное молоко.

Рекомендовано воздержание от грудного вскармливания на период лечения.

При необходимости применения в период лактации следует соотнести ожидаемую пользу лечения для матери и потенциальный риск для ребёнка.

Фертильность

В экспериментах на животных при пероральном приёме галоперидола самцами до спаривания приводили к увеличению преимплантационных потерь, снижению фертильности и индуцированным изменениям в репродуктивных органах. Потенциальное влияние на человека неизвестно.

При приёме внутрь для взрослых начальная доза — по 0,5–5 мг 2–3 раза в сутки, для пациентов пожилого возраста — по 0,5–2 мг 2–3 раза в сутки. Далее, в зависимости от реакции пациента на лечение, дозу постепенно увеличивают в большинстве случаев до 5–10 мг в сутки. Высокие дозы (более 40 мг в сутки) применяют в редких случаях, в течение короткого времени и при отсутствии сопутствующих заболеваний. Для детей — 25–75 мкг/кг/сут в 2–3 приёма.

При внутримышечном введении взрослым начальная разовая доза составляет 1–10 мг, интервал между повторными инъекциями составляет 1–8 часов; при применении депо-формы доза составляет 50–300 мг 1 раз в 4 недели.

Для внутривенного введения разовая доза — 0,5–50 мг, частота введения и доза при повторном введении зависят от показаний и клинической ситуации.

Максимальные дозы: при приёме внутрь для взрослых — 100 мг в сутки; внутримышечно — 100 мг в сутки, при применении депо-формы — 300 мг/мес.

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль, головокружение, бессонница или сонливость (различной степени выраженности), состояние беспокойства, тревога, психомоторное возбуждение, страх, акатизия, эйфория, депрессия, эпилептические припадки, в редких случаях обострение психоза, в том числе галлюцинации; экстрапирамидные расстройства; при длительном лечении — поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щёк, быстрые и червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), поздняя дистония (учащённое моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения шеи, туловища, рук и ног) и злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, затруднённое или учащённое дыхание, тахикардия, аритмия, повышение или снижение артериального давления, повышенное потоотделение, недержание мочи, судорожные расстройства, угнетение сознания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

При применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ (увеличение интервала QT, признаки трепетания и мерцания желудочков).

Со стороны пищеварительной системы

При применении в высоких дозах — снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, нарушения функции печени вплоть до развития желтухи.

Со стороны системы кроветворения

Редко — лёгкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначительная эритропения и тенденция к моноцитозу.

Со стороны эндокринной системы

Гинекомастия, боли в грудных железах, гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.

Со стороны обмена веществ

Гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; повышенное потоотделение, периферические отёки, увеличение массы тела.

Со стороны органа зрения

Нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия, нарушения аккомодации.

Аллергические реакции

Редко — кожная сыпь, бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия.

Дерматологические реакции

Макуло-папулёзные и акнеобразные изменения кожи; редко — фотосенсибилизация, алопеция.

Эффекты, обусловленные холинергическим действием

Сухость во рту, гипосаливация, задержка мочи, запор.

Симптомы передозировки галоперидолом

Угнетение сознания, ригидность мышц, тремор, сонливость, снижение артериального давления, иногда — повышение артериального давления. В тяжёлых случаях — коматозное состояние, угнетение дыхания, шок.

Лечение передозировки галоперидолом

При приёме внутрь — промывание желудка, активированный уголь.

При угнетении дыхания — искусственная вентиляция лёгких. Для улучшения кровообращения внутривенно вводят плазму или раствор альбумина, норэпинефрин.

Эпинефрин в этих случаях применять категорически запрещается!

Для уменьшение экстрапирамидных симптомов — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические препараты.

Диализ неэффективен.

Галоперидол повышает выраженность угнетающего влияния на центральную нервную систему, опиоидных анальгетиков, снотворных средств, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя.

При сочетании с противопаркинсоническими препаратами (леводопа и др.) может снижаться терапевтическое действие этих средств из-за антагонистического влияния на дофаминергические структуры.

При применении с метилдопой возможно развитие дезориентации, затруднения и замедления процессов мышления.

Галоперидол может снижать интенсивность действия адреналина (эпинефрина) и других симпатомиметиков, вызывать «парадоксальное» снижение артериального давления и тахикардию при их совместном применении.

Усиливает действие периферических М-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из а-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами).

При комбинированном приёме с противосудорожными средствами (включая барбитураты и др. индукторов микросомального окисления), дозы последних следует повышать, так как галоперидол снижает порог судорожной активности; также могут снижаться сывороточные концентрации галоперидола. В частности, при одновременном употреблении чая или кофе действие галоперидола может снижаться.

Галоперидол может снижать действие непрямых антикоагулянтов, поэтому при совместном приёме дозу последних следует корректировать.

Галоперидол замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, вследствие чего увеличивается их уровень в плазме и повышается токсичность.

При сочетании с бупропионом снижает эпилептический порог и увеличивает риск возникновения эпилептических припадков.

При одновременном приёме галоперидола с флуоксетином возрастает риск побочного действия на ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций.

При одновременном назначении галоперидола с литием, особенно в высоких дозах, может вызвать необратимую нейроинтоксикацию, а также усилить экстрапирамидную симптоматику.

При одновременном приёме с амфетаминами снижается антипсихотический эффект галоперидола и психостимулирующий эффект амфетаминов, вследствие блокады галоперидолом α-адренергических рецепторов.

Галоперидол может снижать действие бромокриптина.

Антихолинергические, антигистаминные (1 поколения), антидискинетические средства могут усиливать антихолинергические побочные эффекты и снижать антипсихотический эффект галоперидола.

Во время лечения больным следует регулярно осуществлять мониторинг ЭКГ, формулы крови, печёночных проб.

Для купирования экстрапирамидных расстройств назначают антипаркинсонические средства (циклодол и др.), ноотропы, витамины.

Выраженность экстрапирамидных расстройств, связана с дозой, часто при снижении дозы они могут уменьшиться или исчезнуть.

При развитии поздней дискинезии не следует резко отменять препарат; рекомендуется постепенное снижение дозы.

Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного излучения вследствие повышенного риска фотосенсибилизации.

Противорвотное действие галоперидола может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота.

Необходимо соблюдать осторожность при выполнении тяжёлой физической работы, принятии горячей ванны (возможно развитие теплового удара вследствие подавления центральной и периферической терморегуляции в гипоталамусе).

Во время лечения не следует принимать «противопростудные» безрецептурные средства (возможно усиление антихолинергических эффектов и риска возникновения теплового удара).

В ряде случаев признаки неврологических расстройств наблюдаются при отмене препарата, после длительного курса лечения, поэтому следует отменять галоперидол постепенно снижая дозы.

Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией

По данным Food and Drug Administration (FDA), антипсихотические препараты повышают смертность у пожилых пациентов при лечении психоза на фоне деменции. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (продолжительностью 10 недель) у пациентов, принимавших атипичные антипсихотические средства, выявил повышение смертности, ассоциированной с приёмом препаратов, в 1,6–1,7 раза по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В ходе типичных 10-недельных контролируемых исследований процент смертности, ассоциированной с приёмом лекарства, был около 4,5 %, тогда как в группе плацебо — 2,6 %. Хотя причины смерти были различными, в большинстве они были связаны с сердечно-сосудистыми проблемами (такими как сердечная недостаточность, внезапная смерть) или пневмонией. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что, подобно атипичным антипсихотическим средствам, лечение традиционными нейролептиками также может быть ассоциировано с увеличением смертности.

Поздняя дискинезия

Как и в случае других антипсихотических средств, приём галоперидола ассоциирован с развитием поздней дискинезии — синдрома, характеризующегося непроизвольными движениями (может появиться у некоторых пациентов при длительном лечении или возникнуть после того, как лекарственная терапия была прекращена). Риск развития поздней дискинезии выше у пожилых пациентов при терапии высокими дозами, особенно у женщин. Симптомы являются стойкими и у некоторых больных — необратимыми: ритмические непроизвольные движения языка, лица, рта и челюсти (например выпячивание языка, надувание щёк, сморщивание губ, неконтролируемые жевательные движения), иногда они могут сопровождаться непроизвольными движениями конечностей и туловища. При развитии поздней дискинезии рекомендуется отмена препарата.

Дистонические экстрапирамидные нарушения наиболее часты у детей и молодых людей, а также в начале лечения; могут ослабевать в течение 24–48 часов после прекращения приёма галоперидола. Паркинсонические экстрапирамидные эффекты чаще развиваются у людей пожилого возраста и выявляются в первые несколько дней лечения или при длительной терапии.

Сердечно-сосудистые эффекты

Случаи внезапной смерти, пролонгация интервала QT и torsades de pointes были зарегистрированы у пациентов, получавших галоперидол. Следует проявлять осторожность при лечении больных, имеющих факторы предрасположенности к удлинению интервала QT, в том числе нарушение электролитного баланса (особенно гипокалиемия и гипомагниемия), одновременный приём лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. При лечении галоперидолом необходимо регулярно проводить контроль ЭКГ, формулы крови, оценивать уровень печёночных ферментов. Во время терапии пациентам необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

В период применения галоперидола следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

• АТХ

  N05AD01

• Фармакологическая группа

  Нейролептики

• Коды МКБ 10

  F10.2 Синдром зависимости, вызванный употреблением алкоголя

  F20 Шизофрения

  F21 Шизотипическое расстройство

  F22 Хронические бредовые расстройства

  F22.0 Бредовое расстройство

  F23 Острые и преходящие психотические расстройства

  F25 Шизоаффективные расстройства

  F29 Hеорганический психоз неуточнённый

  F30 Маниакальный эпизод

  F31 Биполярное аффективное расстройство

  F32 Депрессивный эпизод

  F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

  F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

  F45 Соматоформные расстройства

  F60.2 Диссоциальное расстройство личности

  F79 Умственная отсталость неуточнённая

  F91 Расстройства поведения

  F95.2 Комбинирование вокализмов и множественных моторных тиков [синдром де ла Туретта]

  F98.5 Заикание [запинание]

  G10 Болезнь Гентингтона

  R06.6 Икота

  R11 Тошнота и рвота

  R44.3 Галлюцинации неуточнённые

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)