Сузетригин
SuzetrigineФармакологическое действие
Сузетригин — неопиоидное обезболивающее средство, высокоселективный блокатор альфа-субъединицы 10-го типа белка натриевых каналов. Механизм действия заключается в избирательном блокировании NaV1.8, натриевого канала на чувствительных к боли нейронах, что подавляет болевые сигналы, поступающие в спинной и головной мозг.
NaV1.8 — потенциалзависимый натриевый канал, который избирательно экспрессируется в периферических нейронах, воспринимающих боль (ноцицепторах), где его роль заключается в передаче болевых сигналов (потенциалов действия).
M6-SUZ, основной активный метаболит, является менее мощным ингибитором NaV1.8, чем сузетригин, в 3,7 раза.
Фармакокинетика
Абсорбция
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax):
- Сузетригин — медиана, 3 часа;
- M6-SUZ — медиана, 10 ч.
Максимальная плазменная концентрация (Cmax):
- Сузетригин — 0,62 мкг/мл;
- M6-SUZ — 1,5 мкг/мл.
AUC(0–24 ч) (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»):
- Сузетригин — 11,5 мкг × ч/мл;
- M6-SUZ — 34,7 мкг × ч/мл.
Время достижения устойчивого состояния:
- Сузетриджин — 3 дня;
- M6-SUZ — 5 дней.
Влияние пищи
Приём 100 мг (первая доза) с пищей с высоким содержанием жиров (800–1000 калорий, 50 % из них получены из жира), со средним содержанием жиров (600 калорий, 30 % из них получены из жира) и с низким содержанием жиров (до 500 калорий, ≤25 % из них получены из жира) привёл к снижению начальной концентрации сузетригина и M6-SUZ по сравнению с приёмом натощак.
Tmax:
- Сузетриджин — 3 часа (натощак); 5 часов (приём пищи с высоким или средним содержанием жиров);
- M5-SUZ — 8–10 часов (натощак); 24 часа (приём пищи с высоким или средним содержанием жиров);
- Cmax и AUC не зависели от приёма пищи, включая приём жирной пищи через 1 час после приёма.
- Предполагается, что приём последующих доз по 50 мг независимо от приёма пищи не повлияет на системное воздействие сузетригина и M6-SUZ.
Влияние печёночной недостаточности
- Лёгкая степень (класс А Чайлд-Пью): не оказывает существенного влияния на фармакокинетику.
Умеренная (класс B по шкале Чайлд-Пью)
⁃ Сюзетриджин — AUC(0–12 ч) >1,5 раза; Cmax >1,3 раза.
⁃ M6-SUZ: AUC(0–12 ч) и Cmax >1,2 раза.
- Тяжёлая (класс C по шкале Чайлд-Пью) — влияние на фармакокинетику неизвестно
Распределение
Объём распределения (Vd) — 495 л (сузетригин).
Связь с белками плазмы — сузетригин: 99 %; M6-SUZ: 96 %.
Биотрансформация
Исходный и активный метаболит, в основном метаболизируется CYP3A.
Элиминация
Клиренс (Cl) — 13,9 л/ч (сузетригин).
Период полувыведения (T½) — сузетригин: 23,6 ч; M6-SUZ: 33 ч.
Выведение с фекалиями 49,9 % (9,1 % сузетригина и остальное в виде метаболитов), с мочой 44 % (в основном в виде метаболитов).
Показания
Умеренная и сильная острая боль у взрослых пацентов.
Противопоказания
- Гиперчувствительность;
- тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью);
- одновременный приём сильных ингибиторов CYP3A;
- приём грейпфрута и грейпфрутсодержащих напитков;
- отсутствие адекватных мер контрацепции;
- беременность;
- лактация;
- детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).
С осторожностью
Печёночная недостаточность средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) — возможно увеличение риска побочных эффектов по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Беременность и грудное вскармливание
Применение в период беременности
Категория действия на плод по FDA — N.Данные о применении сузетригина у беременных женщин отсутствуют. Неизвестно, нанесёт ли вред сузетригин плоду или будущему ребёнку.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Рекомендуется использовать средства надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 28 дней после введения последней дозы препарата.
Исследования на животных
- У крыс влияние на имплантацию и поддержание беременности наблюдалось при пероральных дозах сузетригина, превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (МРДЧ) в ≥2,2 раза при введении на раннем этапе эмбрионального развития или на протяжении органогенеза.
- В исследовании до и послеродового развития наблюдалось снижение средней продолжительности беременности и увеличение постнатальной смертности детёнышей при воздействии на самок крысы в 1,6 раза превышающем МРДЧ, а снижение массы тела детёнышей крысы наблюдалось от рождения до отлучения от груди при воздействии на самок крысы в 2,2 раза превышающем МРДЧ
- При пероральном введении крысам и кроликам в период органогенеза в дозах, превышающих МРДЧ в 2,2 и 5,9 раза соответственно, пороков развития не наблюдалось.
Женщины с сохранённой детородной функцией
Перед началом лечения рекомендуется проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.
Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии сузетригином и, как минимум, в течение 28 дней после введения последней дозы препарата.
Применение в период грудного вскармливания
Нет информации, касающейся экскреции сузетригина в человеческое грудное молоко. В экспериментальных исследованиях обнаружено, что сузетригин выделяется в молоко лактирующих животных. Нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. При назначении следует взвесить соотношение польза/риск для матери и ребёнка.
Фертильность
Сузетригин может обратимо снижать вероятность беременности у женщин во время приёма этого препарата.
Исследования на животных
В исследовании фертильности у самок крыс наблюдалось увеличение предимплантационных потерь при пероральных дозах сузетригина ≥2,2 × МРДЧ при введении до спаривания и в течение 7 дней беременности.
После отмены сузетриджина в течение 4 недель не наблюдалось увеличения предимплантационных потерь у крыс.
Результаты, полученные на крысах, могут быть объяснены воздействием сузетригина на рецепторы прогестерона у крыс, которые, согласно исследованиям in vitro, более чувствительны к сузетригину, чем у людей.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с лёгкой тяжестью печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — корректировка дозировки не рекомендуется.
Пациенты с печёночной недостаточностью со средней степенью тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) — 1-ая доза: 100 мг однократно; дозы 2, 3 и 4: 50 мг каждые 12 часов, начиная через 12 часов после 1-ой дозы; доза 5 и последующие дозы: 50 мг каждые 24 часа, начиная через 12 часов после 4-й дозы.
Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не изучено, избегать использования.
Применение при нарушениях функции почек
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥15 мл/мин: корректировка дозировки не рекомендуется;
- СКФ <15 мл/мин: избегать использования.
Применение в детском возрасте
Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.
Способ применения и дозы
Перорально (внутрь).
Начальная доза — 100 мг.
Принимать натощак, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи, чтобы избежать задержки начала действия. В это время можно употреблять прозрачные жидкости (например, воду, яблочный сок, овощной бульон, чай, чёрный кофе).
Последующие дозы — через 12 часов после приёма 1-ой дозы, 50 мг каждые 12 часов. Можно принимать эти дозы с пищей или без неё. Использовать в течение как можно более короткого периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.
Применение не изучалось в течение более 14 суток.
Побочные действия
Наиболее распространённые нежелательные реакции включают зуд, мышечные спазмы, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови и сыпь.
Лёгкие нежелательные реакции могут включать тошноту, запор, головную боль и головокружение.
В предварительных исследованиях сюзетриджин не оказывал серьёзного неврологического, поведенческого или сердечно-сосудистого воздействия.
Взаимодействие
Противопоказан для одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A.
Совместное применение с умеренными ингибиторами CYP3A — 1-ая доза: 100 мг однократно; дозы 2, 3 и 4: 50 мг каждые 12 часов, начиная через 12 часов после 1-ой дозы; доза 5 и последующие дозы: 50 мг каждые 24 часа, начиная через 12 часов после 4-й дозы.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами фермента CYP3A, могут снижать свою эффективность при одновременном приёме с сузетригином.
Пациентам следует избегать пищи или напитков, содержащих грейпфрут, во время приёма.
Меры предосторожности
Пациенткам, использующим гормональные контрацептивы, содержащие прогестины, отличные от левоноргестрела и норэтиндрона, срекомендуется использовать дополнительные негормональные контрацептивы или альтернативные контрацептивы во время лечения сузетригином и в течение 28 дней после его прекращения.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с головной болью и головокружением. В результате чего может снижаться способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
Категория при беременности по FDA
N (не классифицировано FDA)
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Сузетригин: