Тарлатамаб

Тарлатамаб — биспецифическое моноклональное антитело, активатор Т-клеток, тарегтирован на DLL3 и CD3E. Связывание вызывает активацию Т-клеток, высвобождение воспалительных цитокинов и лизис клеток, экспрессирующих DLL3.

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (C_max):

• 1-ая повышающая доза (1 мг) — 285 нг/мл.
• 1-ая терапевтическая доза (10 мг) — 2900 нг/мл.
• В равновесном состоянии 10 мг каждые 2 недели — 3400 нг/мл.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 8,6 л.

Биотрансформация

Предполагается, что метаболизируется в небольшие пептиды катаболическим путём.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 11,2 сут.

Клиренс (Cl) — 0,65 л/сут.

Для лечения взрослых пациентов с обширной стадией мелкоклеточного рака лёгких с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии на основе платины.

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении тарлатамаба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, тарлатамаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

В экспериментальных исследованиях, проведённых на животных, выявлено проникновение через плацентарный барьер.

Тарлатамаб вызывает активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; иммунная активация может поставить под угрозу сохранение беременности.

Применение тарлатамаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому тарлатамаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 2 месяцев после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии тарлатамабом и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции тарлатамаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии тарлатамабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии тарлатамабом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения тарлатамабом и в течение как минимум 2 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии тарлатамаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — клинически значимых различий в фармакокинетике не наблюдается.

Пациенты с печёночной недостаточностью со средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и С по классификации Чайлд-Пью) — данные отсутствуют.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — клинически значимых различий в фармакокинетике не наблюдается.

Тяжёлая или терминальная стадия почечной недостаточности — данные отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Внутривенно.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от цикла применения, переносимости тарлатамаба и побочных реакций.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — все оценки: снижение уровня лимфоцитов (84 %), снижение уровня натрия (68 %), снижение уровня гемоглобина (58 %), синдром высвобождения цитокинов (55 %), усталость (51 %), снижение уровня калия (50 %), снижение уровня количества лейкоцитов (44 %), повышение АСТ (44 %), повышение АЛТ (42 %), пирексия (36 %), дисгевзия (36 %), снижение уровня аппетита (34 %), снижение уровня тромбоцитов (33 %), снижение уровня магния (33 %), запор (30 %), скелетно-мышечная боль (30 %), увеличение уровня креатинина (29 %), анемия (27 %), увеличение уровня натрия (26 %), повышение ЩФ (22 %), тошнота (22 %), одышка (17 %), кашель (17 %), снижение уровня нейтрофилов (12 %); 3 или 4 классы: снижение уровня лимфоцитов (57 %), снижение уровня натрия (16 %).

Часто — 3 или 4 классы: усталость (10 %), анемия (6 %), снижение уровня нейтрофилов (6 %), снижение уровня гемоглобина (5 %), снижение уровня калия (5 %), снижение уровня количества лейкоцитов (3,8 %), снижение уровня тромбоцитов (3,2 %), повышение уровня АСТ (3,2 %), снижение уровня аппетита (2,7 %), одышка (2,1 %), повышение уровня АЛТ (2,1 %), синдром высвобождения цитокинов (1,6 %), тошнота (1,6 %), снижение уровня магния (1,6 %), скелетно-мышечная боль (1,1 %).

Нечасто — 3 или 4 классы: запор (0,5 %), увеличение уровня креатинина (0,5 %).

Тарлатамаб вызывает временное высвобождение цитокинов, которые могут подавлять ферменты CYP450 и могут приводить к увеличению воздействия сопутствующих субстратов CYP во время и в течение 14 дней после возникновения синдрома высвобождения цитокинов.

Может вызвать синдром высвобождения цитокинов, включая серьёзные или опасные для жизни реакции. Клинические признаки и симптомы включают лихорадку, гипотонию, утомляемость, тахикардию, головную боль, гипоксию, тошноту и рвоту. Потенциально опасные для жизни осложнения могут включать сердечную дисфункцию, острый респираторный дистресс-синдром, неврологическую токсичность, почечную и/или печёночную недостаточность и диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови (ДВС-синдром). Необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов синдрома высвобождения цитокинов во время лечения. При первых признаках синдром высвобождения цитокинов немедленно прекратить инфузию, осмотреть пациента на предмет госпитализации и назначить поддерживающую терапию в зависимости от тяжести. Приостановить или навсегда прекратить приём в зависимости от

Может вызвать серьёзную или опасную для жизни неврологическую токсичность, включая синдром нейротоксичности, асоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS). Клинические признаки и симптомы включают головную боль, периферическую невропатию, головокружение, бессонницу, мышечную слабость, делирий, обмороки и нейротоксичность. У большинства пациентов наблюдался ICANS после 2-го курса 1-го курса. Начало ICANS может совпадать с синдромом высвобождения цитокинов, после разрешения или при отсутствии синдрома высвобождения цитокинов.

Может вызывать цитопению, включая нейтропению, тромбоцитопению и анемию. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов цитопении. Требуется произвести полный анализ крови перед началом лечения, перед каждой дозой и по клиническим показаниям. В зависимости от тяжести временно приостановить или прекратить приём навсегда.

Может вызвать серьёзные инфекции, включая опасные для жизни и смертельные инфекции. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов инфекции до и во время лечения и лечите по клиническим показаниям. Приостановить или навсегда прекратить приём в зависимости от степени тяжести.

Может вызвать гепатотоксичность. Необходим мониторинг ферментов печени и билирубина перед лечением, перед каждой дозой и по клиническим показаниям. Приостановить или навсегда прекратить приём в зависимости от степени тяжести.

Может вызвать тяжёлые реакции гиперчувствительности. Клинические признаки и симптомы могут включать, помимо прочего, сыпь и бронхоспазм. Необходим мониторинг признаков и симптомов гиперчувствительности во время лечения и лечение в соответствии с клиническими показаниями. Приостановить или рассмотреть возможность окончательного прекращения лечения в зависимости от тяжести.

Перед началом лечения необходимо уточнить статус беременности женщин с репродуктивным потенциалом.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01FX33

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)