Тиоколхикозид

Тиоколхикозид — миорелаксант с противовоспалительным и обезболивающим действием, полусинтетическое производное колхицина.

Ряд исследований показал выборочное агонистическое влияние на ГАМК-ергические и глицинергические рецепторы. Подобное влияние может объяснить эффект применения тиоколхикозида как в случаях контрактур рефлекторного, ревматического и травматического типов, так и в случаях спастических контрактур центрального происхождения. Тиоколхикозид не влияет на произвольные движения и не влияет на дыхательные мышцы, не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Абсорбция

После внутримышечного введения максимальная плазменная концентрация (C_max) наблюдается через 30 минут, показатели 113 нг/мл достигаются после введения дозы 4 мг, а 175 нг/мл после введения дозы 8 мг. Соответствующие показатели AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») равны 283 нг × г/мл и 417 нг × г/мл.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также наблюдается при более низких концентрациях, при C_max 11,7 нг/мл, которая достигается через 5 часов после введения дозы, а AUC — 83 нг × г/мл.

Данные по неактивному метаболиту SL59.0955 отсутствуют.

Распределение

Воображаемый объём распределения (V_d) тиоколхикозида оценён на уровне 42,7 л после внутримышечного введения 8 мг. Данные об обоих метаболитах отсутствуют.

Выведение

После внутримышечного введения ожидаемый период полувыведения (T_½) тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс — 19,2 л/г.

Для лечения болезненных мышечных расстройств.

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• дряблым паралич, мышечная гипотония;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 16 лет (отсутствие клинических данных).

Почечная и/или печёночная недостаточность.

Применение в период беременности

Данные о применении тиоколхикозида у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, тиоколхикозид может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Исследования показали, что тиоколхикозид расщепляется в организме на вещество под названием SL59.0955, которое в достаточных количествах может влиять на генетический материал клеток. Что приводит к аномальному числу или расположению хромосом, если это происходит во время беременности, может нанести вред развивающемуся в утробе матери ребёнку. Теоретически, длительное воздействие может увеличить риск рака, хотя в настоящее время нет никаких доказательств этого.

Применение тиоколхикозида во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому тиоколхикозид не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии тиоколхикозидом.

Применение в период грудного вскармливания

Тиоколхикозид проникает в грудное молоко. Нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии тиоколхикозидом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии тиоколхикозидом для женщины.

Применение при грудном вскармливании строго противопоказано.

Фертильность

Исследования фертильности, проведённые на животных, не показали изменений фертильности при дозировке, не превышающей 12 мг/кг, то есть на уровне доз, не вызывающих клинического эффекта. Тиоколхикозид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при разных уровнях концентрации, что является фактором риска для фертильности человека.

Перорально (внутрь), местно, внутримышечно.

Максимальная рекомендуемая пероральная доза составляет 8 мг каждые 12 часов; продолжительность лечения не должна превышать 7 последовательных дней.

При внутримышечном введении максимальная доза должна составлять 4 мг каждые 12 часов (8 мг/сут) в течение 5 дней.

Тиоколхикозид разрешён для перорального приёма или инъекций в Чешской Республике, Франции, Греции, Венгрии, Италии, Мальте, Португалии и Испании. В некоторых странах тиоколхикозид доступен в виде препаратов для местного применения (нанесения на кожу).

После внутримышечного введения были зафиксированы нечастые случаи недомогания, которые иногда сопровождались или не сопровождались снижением артериального давления и/или обмороком. Кроме того, сообщалось о редких случаях возбуждённого состояния или кратковременной спутанности сознания после парентерального введения.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Со стороны иммунной системы

Часто — зуд.

Редко — крапивница.

Очень редко — понижение артериального давления.

Частота неизвестна — ангионевротический отёк и анафилактические реакции, включая анафилактический шок после внутримышечного введения.

Со стороны нервной системы

Часто — сонливость (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Редко — возбуждение или кратковременная спутанность сознания.

Частота неизвестна — недомогание, сопровождающееся или не сопровождающееся вазовагальным обмороком в течение первых нескольких минут после внутримышечного введения, судороги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — диарея, боли в желудке.

Нечасто — тошнота, рвота.

Редко — изжога.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна — поражение печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто — аллергические кожные реакции.

Случаи передозировки не известны или приведены только в специализированной литературе.

В случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и симптоматическое лечение.

Информация о взаимодействии отсутствует.

Во время приёма тиоколхикозида следует воздерживаться от употребления алкоголя из-за риска возникновения повышенной сонливости.

Системное применение тиоколхикозида рекомендуется только в качестве вспомогательного лечения острых мышечных контрактур при патологии позвоночника у взрослых и подростков с 16 лет.

Не рекомендуется для длительного лечения хронических заболеваний.

Метаболит тиоколхикозида SL59.0955 вызывает анеуплоидию (изменение кариотипа, при котором число хромосом в клетках не кратно гаплоидному набору) в концентрациях, приближенных к 8 мг 2 раза в сутки при пероральном применении, которые влияли подобным образом на человека.

Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона/плода, выкидыша, изменения фертильности у мужчин и потенциальным фактором риска возникновения онкологических заболеваний. С целью профилактики следует избегать превышения рекомендуемой дозы лекарственного средства или длительного его применения.

Пациенты должны быть хорошо проинформированы о потенциальных рисках для возможной беременности и эффективных средствах контрацепции, которые следует применять.

Тиоколхикозид не следует применять во время беременности и кормления грудью, а также женщинам детородного возраста, не использующим надлежащие меры контрацепции.

В постмаркетинговых отчётах сообщалось о поражении печени в связи с приёмом тиоколхикозида. У пациентов, сопутствующих нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или парацетамолу, были зарегистрированы тяжёлые случаи (например, фульминантный гепатит) поражения печени. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, как только появятся признаки поражения печени.

Исследование влияния тиоколхикозида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проведено.

Несмотря на то, что сонливость считается очень редким проявлением, следует учитывать возможность её появления.

• АТХ

  M03BX05

• Фармакологическая группа

  н-Холинолитики (миорелаксанты)

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)