Колхицин

Колхицин — алкалоид трополонового ряда, выделенный из клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.). Действие колхицина связано со снижением миграции лейкоцитов в очаг воспаления и угнетением фагоцитоза микрокристаллов солей мочевой кислоты.

Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Снижая образование амилоидных фибрилл, препятствует развитию амилоидоза. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции желудочно-кишечного тракта, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает артериальное давление, понижает температуру тела.

Высокоэффективен для купирования приступов острой подагры. Антиподагрический эффект зависит от уровня в лейкоцитах, а не в плазме и обусловлен уменьшением высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, снижением образования лактата, стабилизацией pH тканевой жидкости и ограничением кристаллизации мочевой кислоты. Противовоспалительное действие проявляется только при подагрических артритах: воздействует на первичную воспалительную реакцию, в том числе местную воспалительную инфильтрацию гранулоцитами, фагоцитирующими кристаллы уратов, поэтому оптимальный результат получают при раннем начале лечения (вскоре после появления симптомов).

В первые 12 часов терапии состояние существенно улучшается более чем у 75 % больных. У 80 % может вызывать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта раньше наступления улучшения или одновременно с ним. При внутривенной аппликации побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта не развиваются и состояние больного улучшается быстрее. После однократного введения уровень в лейкоцитах повышается и не изменяется в течение 24 часов. В суточной дозе 1–2 мг при ежедневном приёме у ¾ больных с подагрой уменьшает вероятность повторных острых приступов.

Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижается активность дофамин-β-гидроксилазы). Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным AL-амилоидозом. Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии). Эффективен при лёгкой форме синдрома Бехчета, первичном билиарном циррозе. Замедляет прогрессирование неврологических нарушений при рассеянном склерозе.

Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракт, подвергается кишечно-печёночной рециркуляции. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2 часа. Практически не связывается с белками плазмы и не задерживается в системном кровотоке. В высоких концентрациях накапливается в почках, печени и селезёнке. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник.

• Подагра (купирование и профилактика приступов);
• подагрический артрит;
• хондрокальциноз;
• склеродермия;
• болезнь Бехчета;
• флебит (некоторые формы);
• воспалительные заболевания в стоматологии и отоларингологии;
• амилоидоз;
• семейная средиземноморская лихорадка.

• Повышенная чувствительность к колхицину;
• тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность;
• тяжёлые нарушения функции желудочно-кишечного тракта;
• тяжёлые нарушения функции костного мозга;
• нейтропения;
• сердечно-сосудистая патология;
• гнойные инфекции;
• алкоголизм;
• беременность;
• пожилой возраст.

Лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения колхицина при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки тератогенности.

В период лечения колхицином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если колхицин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение колхицина при беременности противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения колхицина в период грудного вскармливания не проведено.

Колхицин выделяется в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Следует проявлять осторожность при назначении колхицина кормящим женщинам.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости колхицина и лекарственной формы.

При приёме внутрь разовая доза составляет 0,5–1,5 мг, максимальная суточная доза составляет 8 мг.

Со стороны пищеварительной системы

Снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени (повышение активности щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы), синдром мальабсорбции (проявляющийся в том числе дефицитом витамина B₁₂).

Со стороны нервной системы

Депрессия, периферические невриты, невропатия.

Со стороны органов кроветворения

Миелосупрессия — лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, апластическая анемия; при длительном лечении — тромбоцитопения.

Аллергические реакции

Крапивница, кореподобная сыпь.

Симптомы

Тошнота, рвота, тяжёлая диарея, боль в животе и в полости рта, геморрагический гастроэнтерит, жжение кожи, тяжёлая дегидратация со снижением артериального давления (вплоть до развития гиповолемического шока), снижение сократимости миокарда, подъём сегмента S-T на ЭКГ, гематурия, олигурия, судороги, восходящий паралич, угнетение дыхания. Возможно развитие гепатоцеллюлярных повреждений, острой почечной недостаточности, лёгочных инфильтратов.

Через 5 дней после передозировки может наступить тяжёлое угнетение костного мозга с лейкопенией, тромбоцитопенией, коагулопатия.

Лечение

Лечение проводится в условиях токсикологического центра. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен. Необходим контроль проходимости дыхательных путей, вспомогательная вентиляция, контроль и поддержание жизненно важных функций, нормализация газового состава крови, электролитного баланса, проведение противошоковых мероприятий.

В сочетании с циклоспорином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышается вероятность развития миопатии.

Колхицин можно применять в комбинации с аллопуринолом и урикозурическими препаратами.

Усиливает эффект депримирующих и симпатомиметических лекарственных средств.

Нарушает всасывание цианокобаламина.

Нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, вызывающие миелодепрессию, повышают риск развития лейкопении и тромбоцитопении.

Противоподагрическую активность снижают цитостатики (увеличивают концентрацию мочевой кислоты) и закисляющие мочу лекарственные средства, ощелачивающие — усиливают.

Лечение колхицином необходимо проводить под тщательным гематологическим и клиническим контролем.

При появлении выраженных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта следует уменьшить дозу или отменить препарат.

При уровне лейкоцитов ниже 3 × 10⁹/л и тромбоцитов ниже 100 × 10⁹/л приём прекращают до восстановления картины крови.

Возможны ложноположительные реакции мочи на гемоглобин и эритроциты.

• АТХ

  M04AC01

• Фармакологическая группа

  Препараты, влияющие на обмен мочевой кислоты

• Коды МКБ 10

  E85 Амилоидоз

  E85.0 Наследственный семейный амилоидоз без невропатии

  I80 Флебит и тромбофлебит

  M10 Подагра

  M34 Системный склероз

  M35.2 Болезнь Бехчета

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)