Треосульфан

Треосульфан — Противоопухолевый препарат, предшественник бифункционального алкилирующего цитотоксического агента диэпоксибутана. В физиологических условиях фармакологически неактивный треосульфан с периодом полувыведения (T_½ 2,2 часа превращается в 2 активных метаболита — моно- и диэпоксибутан, которые алкилируют нуклеофильные центры ДНК. Метаболиты специфически угнетают гемопоэтические стволовые клетки, T и B лимфоциты, оказывают цитотоксическое действие на ряд сóлидных и гемопоэтических опухолей.

Быстро распределяется в организме после внутривенного введения с последующим выведением в соответствии с кинетикой первого порядка и T_½ — 88 минут. Выводится почками в неизменённом виде (22 % в течение 24 часов, 90 % от этого количества — в течение первых 6 часов после введения).

Эпителиальные опухоли яичника II–IV стадии (в режиме монотерапии или в комбинации с цисплатином или другими противоопухолевыми средствами).

• Повышенная чувствительность к треосульфану;
• выраженное и продолжительное угнетение кроветворения;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения треосульфана при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения треосульфана в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли треосульфан в материнское молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Планирование беременности

Пациентам детородного возраста во время и как минимум в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.

Внутривенно в виде инфузий. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от схемы лечения, риска развития побочных эффектов.

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, миелосупрессия.

Со стороны кожных покровов

Алопеция, пигментация кожи (пятна бронзового цвета), крапивница, эритема, склеродермия, псориаз.

Со стороны дыхательной системы

Аллергический альвеолит, пневмония, лёгочный фиброз.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота.

Местные реакции

Боль, воспаление подкожной клетчатки.

Прочие

Гриппоподобный синдром, парестезии, геморрагический цистит, гипофункция коры надпочечников, гипогликемия, кардиомиопатия (единичный случай).

Симптомы

Угнетение костномозгового кроветворения, тошнота, рвота и гастрит. Длительное применение или высокие дозы могут вызывать необратимое угнетение функции костного мозга.

Лечение

Немедленная отмена препарата, симптоматическая терапия. Антидот к треосульфану неизвестен.

При одновременном назначении с ибупрофеном и/или хлорохином возможно снижение противоопухолевого эффекта.

Лечение необходимо проводить под контролем врача, имеющего опыт применения цитостатических средств. Контроль показателей периферической крови проводят 1 раз в неделю, с 3-го курса терапии — чаще (учитывая кумулятивный характер миелосупрессии), что особенно важно при комбинации с др. видами миелосупрессивной терапии (лучевая терапия). Обычно угнетение функции костного мозга обратимо. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов происходит через 28 дней после введения препарата. В течение 24 часов после введения препарата рекомендуется обильный приём жидкости для профилактики геморрагического цистита. При появлении признаков жжения или болезненности в месте инъекции, инфузию следует прекратить, оставшуюся часть препарата ввести в др. вену. При длительной терапии пероральными формами треосульфана у 1,4 % пациентов развился острый нелимфобластный лейкоз. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки, их следует тщательно промыть водой.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01AB02

• Фармакологическая группа

  Алкилирующие препараты

• Код МКБ 10

  C56 Злокачественное новообразование яичника

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)