Ибупрофен

Ibuprofen

Фармакологическое действие

Ибупрофен — нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных пропионовой кислоты, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием.

Фармакодинамика

Неизбирательно блокирует обе циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) — основные ферменты метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

Анальгезирующее действие обусловлено как периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов), так и центральным механизмом (ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Анальгетическая активность препарата не относится к наркотическому типу.

Противовоспалительный эффект связан с уменьшением проницаемости сосудов, улучшением микроциркуляции, снижением высвобождения из клеток медиаторов воспаления (простагландины, кинины, лейкотриены) и подавлением энергообеспечения воспалительного процесса.

При ревматоидном артрите влияет преимущественно на экссудативный и отчасти на пролиферативный компоненты воспалительной реакции, оказывает быстрое и выраженное обезболивающее действие, уменьшает отёчность, утреннюю скованность, способствует увеличению объёма движений в суставах. Уменьшение возбудимости теплорегулирующих центров промежуточного мозга результируется в жаропонижающем действии.

Выраженность антипиретического эффекта зависит от исходной температуры тела и дозы. При однократном приёме эффект продолжается до 8 часов. При первичной дисменорее уменьшает внутриматочное давление и частоту маточных сокращений.

Поскольку простагландины задерживают закрытие артериального протока после рождения, полагают, что подавление ЦОГ является основным механизмом действия ибупрофена при внутривенном применении у новорождённых с открытым артериальным протоком.

Фармакокинетика

Всасывание

Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание незначительно уменьшается при приёме препарата после еды. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) при приёме натощак — 45 минут, при приёме после еды — 1,5–2,5 часа, синовиальной жидкости — 2–3 часа (где создаёт больше концентрации, чем в плазме).

При нанесении на кожу через 24 часа обнаруживается в эпидерме и дерме и составляет около 5 % от концентрации препарата при приёме внутрь. Терапевтическая концентрация достигается местно, системного всасывания не происходит.

Распределение

Связь с белками плазмы приблизительно 99 %. Медленно проникает в полость сустава, но задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме.

Биотрансформация

Ибупрофен подвергается метаболизму в печени главным образом путём гидроксилирования и карбоксилирования изобутиловой группы. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы ибупрофена — медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается биотрансформации. Известны 3 основных метаболита, выводимые почками.

Выведение

Ибупрофен имеет двухфазную кинетику элиминации с периодом полувыведения из плазмы 2–2,5 часа (для ретард форм — до 12 часов). До 90 % дозы может быть обнаружено в моче в виде метаболитов и их конъюгатов. Менее 1 % экскретируется в неизменённом виде с мочой и, в меньшей степени, с желчью. Ибупрофен полностью выводится за 24 часа.

Нарушение функции почек или печени

У пациентов с почечной или печёночной недостаточностью кинетические параметры ибупрофена почти не меняются.

Показания

Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, ювенильный хронический, остеоартроз, псориатический артрит, остеохондроз, невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера), артрит при системной красной волчанке (в составе комплексной терапии), подагрический артрит (при остром приступе подагры предпочтительны быстродействующие лекарственные формы), суставной синдром при обострении подагры, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), спондилёз, синдром Барре-Льеу (шейная мигрень, синдром позвоночной артерии).

Болевой синдром: миалгия, артралгия, люмбалгия, ишиалгия, грудной корешковый синдром, оссалгия, артрит, радикулит, мигрень, головная (в том числе при менструальном синдроме) и зубная боль, при онкологических заболеваниях, невралгия, тендинит, тендовагинит, бурсит, невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера), растяжение связочного аппарата, гематомы, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата, послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, мигрень, хирургические операции в полости рта.

Альгодисменорея, воспалительный процесс в малом тазу, в том числе аднексит, роды (в качестве анальгезирующего и токолитического средства).

Лихорадочный синдром при «простудных» и инфекционных заболеваниях.

В качестве вспомогательного средства: инфекционно-воспалительные заболевания лор-органов (тонзиллит, фарингит, ларингит, синусит, ринит), бронхит, пневмония, воспалительные процессы в малом тазу, аднексит, альгодисменорея, панникулит, нефротический синдром (для уменьшения выраженности протеинурии).

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Лечение гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорождённых детей с гестационным возрастом менее 34 недель.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ибупрофену, а также к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.

Приём внутрь:

  • Эрозивно-язвенные заболевания органов желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (два или более подтверждённых эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения);
  • кровотечение или перфорация язвы желудочно-кишечного тракта в анамнезе, спровоцированные применением НПВП;
  • выраженная печёночная недостаточность или заболевание печени в активной фазе;
  • выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), подтверждённая гиперкалиемия;
  • декомпенсированная сердечная недостаточность;
  • период после проведения аортокоронарного шунтирования;
  • гемофилия и другие нарушения свёртываемости крови (в том числе гипокоагуляция), геморрагические диатезы;
  • непереносимость фруктозы;
  • внутричерепные кровоизлияния;
  • беременность (III триместр);
  • лактация;
  • возраст до 12 лет (таблетки, капсулы, гранулы для раствора);
  • возраст до 6 лет (таблетки шипучие);
  • возраст до 3 месяцев (суспензия для приёма внутрь для детей).
  • Наружное применение:

  • Бронхиальная астма, крапивница, аллергический ринит, особенно спровоцированные приёмом НПВП;
  • нарушение целостности кожных покровов (мокнущие дерматозы, экзема, инфицированные ссадины и раны);
  • беременность, III триместр;
  • детский возраст до 12 лет.
  • Внутривенное введение (для использования у новорождённых):

  • Угрожающая жизни инфекция;
  • клинически выраженное кровотечение, особенно внутричерепное или желудочно-кишечное кровоизлияние;
  • тромбоцитопения или нарушение свёртывания крови;
  • значительное нарушение функции почек;
  • врождённый порок сердца, при котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного лёгочного или системного кровотока (например, атрезия лёгочной артерии, тяжёлая тетрада Фалло, тяжёлая коарктация аорты);
  • диагностированный или предполагаемый некротизирующий энтероколит.

С осторожностью

Приём внутрь:

Бронхиальная астма или аллергические заболевания в стадии обострения или в анамнезе, однократный эпизод эрозивно-язвенного заболевания органов желудочно-кишечного тракта в анамнезе (в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки); гастрит, энтерит, колит; почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин); печёночная недостаточность, артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, частое употребление алкоголя, цирроз печени с портальной гипертензией, нефротический синдром, гипербилирубинемия, заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия), длительное применение НПВП, тяжёлые соматические заболевания, системная красная волчанка или другие аутоиммунные заболевания соединительной ткани (повышен риск развития асептического менингита), одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислот клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), беременность I и II триместр, пожилой возраст.

Наружное применение:

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); тяжёлые нарушения функции печени и почек; беременность (I и II триместр); период лактации.

Внутривенное введение (для использования у новорождённых):

При подозрении на инфекционные заболевания.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения ибупрофена при беременности не проведено.

Регулярное применение нестероидных противовоспалительных средств в III триместре беременности может приводить к снижению тонуса и более слабым сокращениям матки. Применение нестероидных противовоспалительных средств может приводить к преждевременному закрытию боталлова протока у плода и, возможно, к длительной лёгочной гипертензии у новорождённого, задержке начала родовой деятельности и увеличению продолжительности родов.

В эпидемиологических исследованиях у человека не было получено данных, указывающих на эмбриотоксичность нестероидных противовоспалительных средств.

Экспериментальные исследования на животных выявили увеличение риска выкидышей и сердечной недостаточности после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

Ибупрофен противопоказан в III триместре беременности.

В течение I и II триместров возможно применение ибупрофена с осторожностью, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Ибупрофен проникает в материнское молоко.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать женскую фертильность.

Планирование беременности

Одновременный приём ибупрофена с любым лекарственным препаратом, подавляющим синтез циклооксигеназы/простагландина, может снизить фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность (обратимо после отмены лечения).

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии и лекарственной формы.

При приёме внутрь или ректально для взрослых разовая доза составляет 200–800 мг, частота приёма — 3–4 раза в сутки; для детей — 20–40 мг/кг/сут в несколько приёмов.

Максимальная суточная доза для взрослых при приёме внутрь или ректально составляет 2,4 г.

Наружно: в виде мази или геля (5 %) втирать в кожу 2–3 раза в сутки. Наружно применяют в течение 2–3 недель.

У новорождённых назначают внутривенно. Лечение препаратом следует проводить только в отделении интенсивной терапии новорождённых под наблюдением опытного неонатолога. Курс лечения включает в себя три внутривенные дозы препарата, назначенные с интервалом в 24 часа. Дозу ибупрофена подбирают в зависимости от массы тела новорождённого (1-я инъекция: 10 мг/кг; 2-я и 3-я инъекции: 5 мг/кг).

Побочные действия

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко — нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз).

Со стороны иммунной системы

Нечасто — реакции повышенной чувствительности — неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции, реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, в том числе её обострение, бронхоспазм, одышка, диспноэ), кожные реакции (зуд, крапивница, отёк Квинке, эксфолиативные и буллезные дерматозы, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема), аллергический ринит, эозинофилия; очень редко — асептический менингит (у пациентов с аутоиммунными нарушениями: системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани), тяжёлые реакции гиперчувствительности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — абдоминальная боль, тошнота, диспепсия (в том числе изжога, снижение аппетита), гастрит, вздутие живота; редко — диарея, метеоризм, запор и рвота; очень редко — пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровавая рвота, в некоторых случаях с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны мочевыделительной системы и печени

Редко — папиллонекроз, нефритический синдром, особенно при длительном применении, в сочетании с повышением концентрации мочевины в плазме крови и появлением отёков, гематурии и протеинурии; очень редко — нарушения функции печени (особенно при длительном лечении), гепатит и желтуха, нефротический синдром, острая почечная недостаточность (компенсированная и декомпенсированная), интерстициальный нефрит, цистит.

Со стороны нервной системы

Нечасто — головокружения, головная боль; очень редко — асептический менингит, инсульт.

Со стороны психики

Очень редко — бессонница, тревога, нервозность и раздражительность, психомоторное возбуждение, сонливость, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации. 

Со стороны органов чувств

Нарушения слуха — снижение слуха, звон или шум в ушах; нарушен зрения: токсическое поражение зрительного нерва, неясное зрение и, двоение, скотома, сухость и раздражение глаз, отёк конъюнктивы и в (аллергического генеза).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко — сердечная недостаточность, повышение артериального давления, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения

Очень редко — бронхиальная астма, бронхоспазм, одышка и свистят хрипы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — различные виды кожной сыпи; очень редко — тяжёлые формы кожных реакций, в том числе, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие

Очень редко — отёки, в том числе периферические.

Лабораторные показатели

  • Гематокрит или гемоглобин (могут уменьшаться)
  • время кровотечения (может увеличиваться)
  • концентрация глюкозы в плазме крови (может снижаться)
  • клиренс креатинина (может уменьшаться)
  • плазменная концентрация креатинина (может увеличиваться)
  • активность «печёночных» трансаминаз (может повышаться)

При внутривенном введении новорождённым

Нарушения свёртывания крови, приводящие к кровотечениям, например, кишечным и внутричерепным кровотечениям; нарушения дыхания и лёгочные кровотечения; нарушения со стороны пищеварительной системы, например, непроходимость и прободение кишечника; нарушения со стороны почек, например, уменьшение объёма образующейся мочи, присутствие крови в моче.

При наружном применении

Раздражение кожных покровов в виде покраснения, отёка, высыпаний или зуда; при длительном применении — системные побочные реакции.

Передозировка

Симптомы

Боль в животе, тошнота, рвота, заторможенность, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, метаболический ацидоз, кома, острая почечная недостаточность, гипотензия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий и остановка дыхания.

Лечение

Промывание желудка (только в течение первого часа после приёма внутрь), активированный уголь (для уменьшения абсорбции), щелочное питьё, форсированный диурез и симптоматическая терапия (коррекция кислотно-щелочного состояния, артериального давления, желудочно-кишечного кровотечения).

Взаимодействие

Другие НПВП, включая салицилаты

Не рекомендуется совместное применение ибупрофена и других НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислоты из-за повышения риска развития изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечения. Совместное применение с ибупрофеном может ослаблять ингибирующий эффект на агрегацию тромбоцитов низких доз ацетилсалициловой кислоты.

Дигоксин, фенитоин, препараты лития

Совместное применение ибупрофена с дигоксином, фенитоином или препаратами лития может приводить к повышению концентрации данных препаратов в плазме крови. В большинстве случаев при использовании терапевтических доз ибупрофена нет необходимости контроля концентрации лития, дигоксина и фенитоина в плазме крови (не более 4 дней).

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять эффект диуретиков и антигипертензивных препаратов. У пациентов с нарушением почечной функции (например, обезвоженные или пожилые пациенты) совместный приём ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, ингибирующими циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая в большинстве случаев обратима. Подобные комбинации препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. После начала комбинированной терапии необходимо регулярно контролировать у пациента количество потребляемой жидкости и функции почек.

Сопутствующее применение ибупрофена и калийсберегающих диуретиков может приводить к возникновению гиперкалиемии.

Глюкокортикоиды

При совместном применении ибупрофена и глюкокортикоидов повышен риск развития язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечных кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышен риск развития желудочно-кишечного кровотечения при совместном применении ибупрофена и СИОЗС.

Метотрексат

Применение ибупрофена в течение 24 часов до и после приёма метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и усилению токсического воздействия.

Циклоспорин

Риск нефротоксического воздействия, связанный с приёмом циклоспорина, повышается при совместном применении некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов. Данный эффект нельзя исключить также и для комбинации циклоспорина с ибупрофеном.

Антикоагулянты

Нестероидные противовоспалительные препараты могут усиливать влияние антикоагулянтов, таких как варфарин.

Производные сульфонилмочевины

На настоящий момент взаимодействия между ибупрофеном и производными сульфонилмочевины не описано, но в качестве меры предосторожности рекомендовано оценивать уровень глюкозы крови при совместном приёме данных препаратов.

Меры предосторожности

Лечение ибупрофеном следует проводить в минимальной эффективной дозе, минимально возможным коротким курсом.

Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.

Учитывая возможность развития НПВС-гастропатии, с осторожностью назначают людям пожилого возраста, при наличии в анамнезе язвы желудка и других заболеваний пищеварительного тракта, желудочно-кишечного кровотечения, при одновременной терапии глюкокортикоидами, другими НПВС и для длительной терапии. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь. Для предупреждения развития НПВС-гастропатии рекомендуется комбинировать с препаратами ПГЕ (мизопростол).

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени и почек (обязателен регулярный контроль уровня билирубина, трансаминаз, креатинина, концентрационной способности почек), артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью (ежедневный контроль за диурезом, массой тела, артериальным давлением).

При появлении нарушений зрения следует уменьшить дозу или отменить препарат.

При появлении сильной боли в эпигастральной области, мелены или рвоты с примесью крови необходимо прекратить приём ибупрофена и незамедлительно проконсультироваться с врачом.

В период лечения не рекомендуется приём этанола.

Нельзя наносить на открытую раневую поверхность, повреждённую кожу; следует избегать попадания крема, геля или мази в глаза и на слизистые оболочки.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения ибупрофеном необходимо избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Ибупрофен:

Информация о действующем веществе Ибупрофен предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Ибупрофен, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.