Тримеперидин

Тримеперидин — агонист опиоидных рецепторов (преимущественно мю-рецепторов), оказывает анальгезирующее (более слабое и короткое, чем морфин), противошоковое, спазмолитическое, утеротонизирующее и лёгкое снотворное действие. Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы, а также изменяет эмоциональную окраску боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр, а также возбуждает центры n. vagus и рвотный центр. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов (по спазмогенному эффекту уступает морфину), способствует раскрытию шейки матки во время родов, повышает тонус и усиливает сокращения миометрия. При парентеральном введении анальгезирующее действие развивается через 10–20 минут, достигает максимума через 40 минут и продолжается 2–4 часа и более (при эпидуральной анестезии — более 8 часов). При приёме внутрь анальгезирующий эффект в 1,5–2 раза слабее, чем при парентеральном введении.

Абсорбция — быстрая при любом способе введения. После приёма внутрь максимальная плазменная концентрация (C_max) через 60–120 минут. После внутривенного введения наблюдается быстрое снижение концентрации в плазме и через 2 часа определяются лишь следовые концентрации. Связь с белками плазмы — 40 %. Метаболизируется главным образом в печени путём гидролиза с образованием меперидиновой и нормеперидиновой кислот с последующей конъюгацией. Период полувыведения (T_½) — 2,4–4 часа, увеличивается при почечной недостаточности. В небольших количествах выводится почками (в том числе 5 % — в неизменённом виде).

• Болевой синдром (сильной и средней интенсивности): послеоперационная боль, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, расслаивающая аневризма аорты, тромбоз почечной артерии, тромбоэмболия артерий конечностей и лёгочной артерии, острый перикардит, воздушная эмболия, инфаркт лёгкого, острый плеврит, спонтанный пневмоторакс, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, перфорация пищевода, хронический панкреатит, печёночная и почечная колика, паранефрит, острая дизурия, инородные тела мочевого пузыря, прямой кишки, мочеиспускательного канала, парафимоз, приапизм, острый простатит, острый приступ глаукомы, каузалгия, острые невриты, пояснично-крестцовый радикулит, острый везикулит, таламический синдром, ожоги, боль у онкологических больных, травмы, протрузия межпозвоночного диска, послеоперационный период.
• Роды (обезболивание у рожениц и стимуляция).
• Острая левожелудочковая недостаточность, отёк лёгких, кардиогенный шок.
• Подготовка к операции (премедикация), при необходимости — как анальгетический компонент общей анестезии.
• Нейролептанальгезия (в комбинации с нейролептиками).

• Гиперчувствительность;
• угнетение дыхательного центра;
• при эпидуральной и спинальной анестезии — нарушение свёртывания крови (в том числе на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в центральной нервной системе);
• диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, токсическая диспепсия (замедление выведения токсинов и связанное с этим обострение и пролонгация диареи);
• одновременное лечение ингибиторами МАО (в том числе в течение 21 дня после их применения)

• Боль в животе неясной этиологии;
• хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, мочевыводящей системе;
• бронхиальная астма;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• судороги;
• аритмии;
• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• дыхательная недостаточность;
• печёночная и/или почечная недостаточность;
• микседема;
• гипотиреоз;
• надпочечниковая недостаточность;
• угнетение центральной нервной системы;
• внутричерепная гипертензия;
• черепно-мозговая травма;
• гиперплазия предстательной железы;
• суицидальная наклонность;
• эмоциональная лабильность;
• наркотическая зависимость (в том числе в анамнезе);
• тяжёлые воспалительные заболевания кишечника;
• стриктуры мочеиспускательного канала;
• алкоголизм;
• тяжелобольные, ослабленные больные;
• кахексия;
• беременность;
• период лактации;
• пожилой возраст;
• детский возраст.

Применяется во время родов по показаниям.

Взрослым подкожно, внутримышечно по 10–30 мг, внутрь — по 25–50 мг, внутривенно — по 3–10 мг. Максимальные дозы: внутрь — разовая 50 мг, суточная 200 мг; подкожно — разовая 40 мг, суточная 160 мг.

Детям старше 2 лет внутрь или парентерально в зависимости от возраста — по 3–10 мг.

Со стороны пищеварительной системы

Более часто — запор, тошнота и/или рвота; менее часто — сухость во рту, анорексия, спазм желчевыводящих путей, раздражение желудочно-кишечного тракта; редко — при воспалительных заболеваниях кишечника — паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, гастралгия, рвота); частота неизвестна — гепатотоксичность (тёмная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов).

Со стороны нервной системы и органов чувств

Более часто — головокружение, слабость, сонливость; менее часто — головная боль, нечёткость зрительного восприятия, диплопия, тремор, непроизвольные мышечные подёргивания, эйфория, дискомфорт, нервозность, усталость, ночные кошмары, необычные сновидения, беспокойный сон, спутанность сознания, судороги; редко — галлюцинации, депрессия, у детей — парадоксальное возбуждение, беспокойство; частота неизвестна — судороги, ригидность мышц (особенно дыхательных), звон в ушах; частота неизвестна — замедление скорости психомоторных реакций, эйфория, дезориентация.

Со стороны дыхательной системы

Менее часто — угнетение дыхательного центра.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Более часто — снижение артериального давления; менее часто — аритмии; частота неизвестна — повышение артериального давления.

Со стороны мочевыводящей системы

Менее часто — снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию).

Аллергические реакции

Менее часто — бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отёк; редко — кожная сыпь, кожный зуд, отёк лица.

Местные реакции

Гиперемия, отёк, жжение в месте инъекции.

Прочие

Менее часто — повышенное потоотделение; частота неизвестна — привыкание, лекарственная зависимость.

Симптомы острой и хронической передозировки

Тошнота, рвота, холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение артериального давления, нервозность, усталость, брадикардия, резкая слабость, медленное затруднённое дыхание, гипотермия, тревожность, миоз (при выраженной гипоксии зрачки могут быть расширены), судороги, гиповентиляция, сердечно-сосудистая недостаточность, в тяжёлых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение

Промывание желудка, поддержание достаточной лёгочной вентиляции, системной гемодинамики, нормальной температуры тела. Больные должны находиться под непрерывным наблюдением; при необходимости — проведение искусственной вентиляции лёгких, стимуляторы дыхания; применение специфического антагониста опиоидов — налоксона.

Усиливает депримирующий эффект и угнетение дыхания наркотических анальгетиков, седативных, снотворных, антипсихотических средств (нейролептиков), анксиолитиков, препаратов для общей анестезии, этанола, миорелаксантов.

На фоне систематического применения барбитуратов, особенно фенобарбитала, возможно уменьшение анальгезирующего действия.

Усиливает гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление (в том числе ганглиоблокаторов, диуретиков).

Препараты с антихолинергической активностью, противодиарейные средства (в том числе лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения центральной нервной системы. Усиливает эффект антикоагулянтов (следует контролировать протромбин плазмы).

Бупренорфин (в том числе предшествующая терапия) снижает эффект других опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, а фоне применения низких доз агонистов мю-или каппа-опиоидных рецепторов — усиливает; ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» при прекращении приёма агонистов мю-опиоидных рецепторов на фоне лекарственной зависимости, при внезапной их отмене частично снижает выраженность этих симптомов.

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие тяжёлых реакций из-за возможного перевозбуждения или торможения центральной нервной системы с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (не следует назначать во время приёма ингибиторов МАО, а также в течение 14–21 дня после окончания их приёма).

Налоксон восстанавливает дыхание, устраняет анальгезию после применения морфина снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и центральной нервной системы; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов других опиоидов; может ускорять появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости.

Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 минут после введения препарата, продолжаются в течение 48 часов, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией.

Снижает эффект метоклопрамида.

Не допускается употребление этанола.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N01AH

• Фармакологическая группа

  Опиоидные наркотические анальгетики

• Коды МКБ 10

  I50.1 Левожелудочковая недостаточность

  J81 Лёгочный отёк

  N23 Почечная колика неуточнённая

  R50 Лихорадка неясного генеза

  R52.0 Острая боль

  R52.1 Постоянная некупирующаяся боль

  R52.2 Другая постоянная боль

  R57.0 Кардиогенный шок

  T14.9 Травма неуточнённая

  T42.3 Отравление барбитуратами

  T58 Токсическое действие окиси углерода

  T59.2 Токсическое действие формальдегида

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)