Ваморолон

Ваморолон — первый в своём классе стероидный противовоспалительный препарат, отличающийся от обычных глюкокортикоидов отсутствием 11β-гидроксикарбонильной группы.

Удаление этого места контакта с глюкокортикоидным рецептором существенно меняет структуру и активность ассоциации.

Кроме того, в отличие от глюкокортикоидов, ваморолон не является субстратом регуляторных ферментов 11β-гидроксистероиддегидрогеназы и является антагонистом минералокортикоидных рецепторов.

Он сохраняет субактивности, связанные с эффективностью (трансрепрессия, физико-химические мембранные эффекты, синхронизация ремоделирования тканей), и отделяет эффективность от других субактивностей, связанных с вредными побочными эффектами.

Точный механизм действия ваморолона при мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) неизвестен.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 2 часа.

Влияние одновременного приёма пищи

При одновременном приёме пищи с высоким содержанием жиров и калорий наблюдается снижение максимальной плазменной концентрации (C_max) на 18 %, увеличение AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») на 13 %, задержка TC_max на 1 час.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 162 л.

Связь с белками плазмы — 88,1 %.

Соотношение кровь-плазма — 0,87.

Биотрансформация

Метаболизируется посредством нескольких метаболических путей фазы I и фазы II, таких как глюкуронидация, гидроксилирование и восстановление.

Основные метаболиты плазмы и мочи образуются путём прямого глюкуронирования, а также гидрирования с последующим глюкуронированием.

Метаболизм ваморолона опосредован через CYP3A4/5, CYP2C8, UGT1A3, UGT2B7 и UGT2B17.

Элиминация

Клиренс (Cl) — 58 л/час.

Период полувыведения (T_½) около — 2 часов.

Выведение — с фекалиями (30 %; 15,4 % в неизменённом виде), с мочой (48 % метаболитов).

Мышечная дистрофия Дюшенна у пациентов в возрасте ≥2 лет.

Повышенная чувствительность к ваморолону.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — 2 мг/кг каждый день; не превышать 100 мг/день, если масса тела >50 кг.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не изучалось.

Титровать дозу в соответствии с индивидуальной переносимостью.

Применение с осторожностью.

Перорально (внутрь).

6 мг/кг каждый день, предпочтительно во время еды.

Масса тела >50 кг: не превышать 300 мг/день.

Некоторые пациенты могут реагировать на дозу 2 мг/кг каждый день; при необходимости можно титровать дозу до 2 мг/кг/день в зависимости от индивидуальной переносимости.

При одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 рекомендуется уменьшить дозу до 4 мг/кг в сутки; не превышать 200 мг/сутки, если масса тела >50 кг.

Можно перейти с лечения пероральными кортикостероидами (например, преднизон, дефлазакорт) на ваморолон без перерыва в лечении или периода предварительного снижения дозы кортикостероидов, чтобы минимизировать риск надпочечниковой недостаточности. При длительном лечение пероральными кортикостероидами рекомендуется начинать приём ваморолона с дозы 6 мг/кг/день.

• АТХ

  H02AB18